최대 7일 동안 저장된 100% 혈장에 현탁된 방사성 표지된 자가 차단 성분채집술 혈소판 성분의 회수 및 생존을 평가하기 위한 생체 내 연구

연구는 두 단계로 수행됩니다. 1단계는 무작위, 2주기 교차 디자인입니다. 7일 동안 저장된 테스트 혈소판은 12명의 건강한 피험자에 대해 BEST 또는 변형 1 방법(테스트 혈소판의 기간 및 무작위화 체계에 따라 다름)에 따라 방사성 표지됩니다. BEST 및 변이체 1 방법으로 준비된 테스트 혈소판의 회복 및 생존을 서로 비교하고 신선한 혈소판 대조군과 비교합니다. FDA의 동의(BQ200481, 2020년 7월 8일)에 따라 1단계 완료가 필요하지 않습니다.

2단계는 단일 암 디자인입니다. 7일 동안 보관된 24명의 건강한 피험자의 테스트 혈소판은 변형 1 방법론에 따라 방사성 표지를 위해 준비됩니다. 테스트 혈소판의 회복 및 생존은 신선한 혈소판 대조군과 비교됩니다. 평가 가능한 변형 1 방법 데이터가 있는 1단계 피험자는 2단계에 대한 24개 피험자의 요구 사항에 기여합니다.

두 단계 모두에서 연구 모집단은 FDA, AABB 및 성분채집술 혈소판 기증에 대한 부위별 연구 기증자 적격성 기준을 충족하는 건강한 피험자로 구성됩니다. 성분채집술 혈소판은 Trima Accel® Automated Blood Collection 시스템에서 100% 혈장으로 수집됩니다.

각 연구 성분 채집 수집은 INTERCEPT Blood System for Platelets를 사용하여 처리됩니다. 300 ~ 420 mL의 혈장에 3.0 ~ 7.9 x10^11 혈소판을 포함하는 혈소판 성분은 INTERCEPT 이중 저장(DS) 세트를 사용하여 처리됩니다. 차단 프로세스는 수집일(0일) 또는 기증 다음 날(1일)에 시작됩니다. 조명은 수집 종료 후 24시간 이내에 이루어져야 합니다. 테스트 혈소판 성분은 수집일로부터 최대 7일 동안 100% 혈장에 보관됩니다.

체외 혈소판 검사를 위한 각 단계 동안 INTERCEPT 치료 전(0/1일), INTERCEPT 치료 후 및 보관 종료 시점인 7일(아래 혈소판의 체외 평가 참조)에 체외 혈소판 검사를 위한 샘플을 수집합니다.

보관이 끝나면 BEST(1단계) 또는 변형 1(1단계 및 2단계) 방법론을 사용하여 방사성 표지를 위한 샘플 준비를 위해 각 피험자의 INTERCEPT 혈소판 보관 용기에서 시험 혈소판 분취량을 무균 상태로 제거합니다. 방사성 표지에 사용되는 테스트 혈소판 샘플의 시험관 내 품질은 방사성 표지 전 혈소판 샘플 준비 전과 후에 평가됩니다. 1단계에서 측정할 지표는 부피, pH22°C, CD62P, 혈소판 수, 적혈구(RBC) 수 및 백혈구(WBC) 수입니다. 이러한 지수의 평가를 통해 각 시료 준비 방법에 대한 혈소판 처리 회복을 결정할 수 있고 방사성 표지 전에 시료의 RBC 및 WBC 오염을 평가할 수 있습니다. 2단계에서 샘플 준비 중 혈소판 처리 회수율은 부피와 혈소판 수 및 pH22°C로부터 계산되며 방사성 표지 전에 샘플에서 측정됩니다.

테스트 구성 요소의 보관 종료일에 해당하는 날에 건강한 피험자는 현장으로 돌아가고 43mL의 전혈(WB)을 9mL의 항응고제 구연산 덱스트로스 용액, 포뮬러 A(ACD)가 들어 있는 주사기에 채취합니다. ㅏ). 샘플은 BEST 방법론에 따라 제어 혈소판을 준비하는 데 사용됩니다. 테스트 및 대조군 혈소판은 무작위 할당 및 적용 가능한 기간에 따라 방사성크롬산나트륨(Na251CrO4)으로서 51Cr(약 10-30μCi) 또는 인듐 옥신으로서 111In(약 10-30 μCi)으로 무작위로 방사성 표지됩니다. 피험자는 시험/대조군에 대해 동일한 확률로 방사성 표지 시퀀스(111In/51Cr 대 51Cr/111In)에 대해 무작위 배정됩니다. 동위원소 라벨은 대조군 및 테스트 혈소판이 각 동위원소로 라벨링될 동일한 확률로 무작위로 할당되며, 동위원소 라벨의 동일한 무작위 할당은 1단계에서 동일한 피험자에 대한 두 성분 채집 수집에 활용됩니다. 방사성 표지 후, 자가 대조군 및 시험 혈소판 샘플을 피험자에게 동시에 주입합니다(약 10 30 mL). 가임기 여성에 대한 음성 임신 테스트는 주입 전에 필요합니다.

주입 직전 및 주입 후 1시간 ± 15분 및 2시간 ± 15분(0일)에 방사능 측정을 위해 혈액 샘플을 채취하고, 1, 2, 3, 4(또는 5일)에 6개 추가 샘플을 채취합니다. 또는 6), 주입 후 7일 또는 8일 및 11±1일(DPI), 방사성 표지된 혈소판 주입이 투여된 것과 대략 같은 시간(±4시간). 각 샘플 추첨의 정확한 시간이 기록됩니다.

단계 1에 등록된 피험자의 경우, 두 연구 기간 사이에 최소 4주 휴약 기간이 있을 것입니다(예: 기간 1에서 11±1 DPI에서 마지막 혈액 샘플 후 4주). 피험자는 첫 번째 성분 채집 절차부터 마지막 ​​DPI 혈액 샘플을 채취한 후 24시간까지 안전성(부작용)에 대해 모니터링됩니다.