In vivo-studie for å vurdere gjenoppretting og overlevelse av radiomerkede autologe INTERCEPT-aferese-blodplatekomponenter suspendert i 100 % plasma lagret i opptil 7 dager

Studien vil bli utført i to trinn. Trinn 1 er en randomisert, 2-perioders crossover-design. Testblodplater lagret i 7 dager vil bli radiomerket basert på enten BEST- eller Variant 1-metoden (avhengig av perioden og randomiseringsskjemaet for testblodplatene) for 12 friske forsøkspersoner. Gjenvinningen og overlevelsen for testblodplater tilberedt med BEST- og Variant 1-metodene vil bli sammenlignet med hverandre og mot den ferske blodplatekontrollen. Med samtykke fra FDA (BQ200481, 8. juli 2020), er det ikke nødvendig å fullføre trinn 1.

Trinn 2 er en enarmsdesign. Testblodplater fra 24 friske forsøkspersoner, lagret i 7 dager, vil bli klargjort for radiomerking etter Variant 1-metodikken. Utvinningen og overlevelsen for testblodplater vil bli sammenlignet med den ferske blodplatekontrollen. Fase 1-emner med evaluerbare variant 1-metodedata vil bidra til kravet til de 24 fagene for trinn 2.

For begge stadier vil studiepopulasjonen bestå av friske forsøkspersoner som oppfyller FDA, AABB og stedsspesifikke forskningsdonorkvalifikasjonskriterier for aferese-blodplatedonasjon. Aferese-blodplater vil bli samlet i 100 % plasma på Trima Accel® Automated Blood Collection-systemet.

Hver studieaferesesamling vil bli behandlet ved hjelp av INTERCEPT Blood System for blodplater. Blodplatekomponenter som inneholder 3,0 til 7,9 x10^11 blodplater i 300 til 420 ml plasma vil bli behandlet med INTERCEPT Dual Storage (DS)-settet. AVSkjæringsprosessen vil begynne på enten innsamlingsdagen (dag 0) eller dagen etter donasjonen (dag 1); belysning må skje innen 24 timer etter avsluttet innsamling. Testblodplatekomponenter vil bli lagret i opptil 7 dager, fra innsamlingsdagen, i 100 % plasma.

I løpet av hvert stadium vil det bli tatt prøver for in vitro blodplatetesting før INTERCEPT-behandling (dag 0/1), etter INTERCEPT-behandling og ved slutten av lagring, dag 7 (se In vitro-evaluering av blodplater nedenfor).

Ved slutten av lagringen vil en aliquot av testblodplater bli fjernet aseptisk fra hver enkelt persons INTERCEPT-blodplateoppbevaringsbeholder for klargjøring av prøver for radiomerking ved bruk av enten BEST (trinn 1) eller variant 1 (trinn 1 og 2) metodikk. In vitro-kvaliteten til blodplateprøven som brukes til radiomerking vil bli vurdert før og etter pre-radiomerking av blodplateprøver. Indeksene som skal måles i trinn 1 er volum, pH22°C, CD62P, antall blodplater, antall røde blodlegemer (RBC) og antall hvite blodlegemer (WBC). Vurderinger av disse indeksene vil muliggjøre bestemmelse av blodplatebehandlingsgjenvinning for hver prøveprepareringsmetode og evaluering av RBC- og WBC-kontaminering i prøver før radiomerking. I trinn 2 vil blodplatebehandlingsgjenvinning under prøvepreparering beregnes fra volum og blodplateantall og pH22°C, vil bli målt i prøven før radiomerking.

På dagen som tilsvarer slutten av lagringen av testkomponenten, vil friske forsøkspersoner returnere til stedet, og 43 ml fullblod (WB) vil bli trukket inn i en sprøyte som inneholder 9 ml antikoagulant sitrat dekstroseløsning, formel A (ACD) EN). Prøven vil bli brukt til å tilberede kontrollblodplater etter BEST-metoden. Test- og kontrollblodplater vil bli tilfeldig radiomerket med enten 51Cr (omtrent 10-30μCi) som natriumradiokromat (Na251CrO4) eller 111In (omtrent 10-30 μCi) som indiumoksin, avhengig av randomiseringstildelingen og perioden. Forsøkspersonene vil bli randomisert med lik sannsynlighet til radiomerkingssekvensene (111In/51Cr vs. 51Cr/111In) for test/kontroll. Isotopetikettene vil bli tildelt tilfeldig med lik sannsynlighet for at kontroll- og testblodplater vil bli merket med hver isotop, og den samme randomiseringstildelingen av isotopetiketter vil bli brukt for begge aferesesamlingene for samme emne i trinn 1. Etter radiomerking vil de autologe kontroll- og testblodplateprøvene infunderes samtidig i forsøkspersonen (omtrent 10 30 ml). En negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder er nødvendig før infusjon.

Blodprøver vil bli tatt rett før infusjon og for radioaktivitetsmålinger 1 time ± 15 minutter og 2 timer ± 15 minutter etter infusjon (dag 0), og ytterligere 6 prøver vil bli tatt ved 1, 2, 3, 4 (eller 5) eller 6), 7 eller 8 og 11±1 dager etter infusjon (DPI), på omtrent samme tid på dagen som den radiomerkede blodplateinfusjonen ble administrert (±4 timer). Det nøyaktige tidspunktet for hver prøvetrekking vil bli registrert.

For forsøkspersoner som er registrert i trinn 1, vil det være en minimum utvaskingsperiode på fire uker mellom de to studieperiodene (f.eks. fire uker etter siste blodprøve ved 11±1 DPI, i periode 1). Pasienter vil bli overvåket for sikkerhet (bivirkninger) fra den første afereseprosedyren til 24 timer etter at siste DPI-blodprøve er tatt.