7일 BASIS™ 보충이 폐경기 증후군에 미치는 영향과 폐경 전, 폐경 전후 및 폐경 후의 소변 비타민 B3 및 에스트라디올 수치 측정

프로토콜 개요

프로토콜 제목: 폐경기 증후군에 대한 7일 BASIS™ 보충제의 효과 및 폐경 전, 폐경 전후 및 폐경 후 요중 비타민 B3 및 에스트라디올 수치 측정.

I. 초록

문맥:

NAD(Nicotinamide adenine dinucleotide)는 에스트라디올과 같은 주요 호르몬 조절제 생산에 필요한 비타민 B3의 유도체입니다. 나이가 들어감에 따라 NAD 수치와 에스트라디올 수치가 모두 감소합니다. 감소된 에스트라디올 수치는 폐경기 증후군과 관련이 있습니다. BASIS™ 최근 임상 결과는 이 NAD 전구체(BASIS™)가 감소하는 NAD 수준을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 3년에 걸쳐 반복된 n=1 연구에서, BASIS™의 두 가지 활성 성분 중 하나인 일반의약품 니코틴아미드 리보사이드를 폐경 전후 50년 동안 단기간(1주 미만 125mg/일) 섭취했습니다. -늙은 여성, 수면 부족 및 일과성 열감과 같은 바람직하지 않은 갱년기 효과를 둔화시켰습니다. BASIS™의 다른 성분은 레스베라트롤의 유도체인 피토에스트로겐인 프테로스틸벤입니다. 식물성 에스트로겐은 처방전 없이 구입할 수 있는 식물성 에스트로겐을 사용하는 여성의 에스트라디올 수치 보호 및 폐경기 증후군 완화와 관련이 있습니다. 이러한 결과와 관찰은 제안된 연구를 촉발시켰습니다. 우리는 니코틴아미드 리보시드의 관찰된 유익한 효과와 폐경기 증후군에 대한 식물성 에스트로겐의 보고된 유익한 효과가 BASIS™와 같은 제품과 상승적으로 작용할 수 있는지 여부를 확립하고 싶습니다. 또한 BASIS™에 의한 NAD 보충 후 자연적으로 발생하는 에스트라디올 수치의 증가가 증상의 개선에 기여할 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다.

목표:

첫 번째 목표는 BASIS™를 통한 짧은 보충이 요로 폐기물에서 측정되는 에스트라디올의 자연 생성을 증가시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 증가된 에스트라디올 수치를 통해 바람직하지 않은 폐경기 영향이 BASIS™의 단기 보충으로 완화되는지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 설계:

바람직하지 않은 폐경기 관련 불편으로 고통받는 여성이 이 연구에 참가할 것입니다. 불편함에는 기분 변화, 일과성 열감, 나쁜 수면, 건조한 피부가 포함됩니다. 대조군 코호트는 폐경 전 여성으로 구성됩니다. 연구에 참여하는 모든 여성은 BASIS™를 복용하기 전과 7일 보충을 완료한 후 설문지를 받게 됩니다. 그들은 또한 각 설문조사 시 소변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 소변 샘플은 총 에스트라디올 함량(에스트라디올, 설페이트 및 글루코로네이트, 에스트리올; 에스트라디올의 모든 대사 산물) 및 총 비타민 B3 함량에 대해 분석됩니다.

II. 배경 및 의의/예비 연구 폐경은 여성의 자연 생식 잠재력 및 감소하는 호르몬 수치의 끝을 알립니다. 에스트라디올과 같은 호르몬. 일반적으로 에스트로겐, 프로게스테론 및 테스토스테론 생산의 잘 짜여진 순서는 매월 배란과 함께 발생하지만 나이가 들어감에 따라 성 호르몬 수치가 변동하기 시작하여 결국 크게 감소합니다. 이는 마지막 월경 주기(폐경 주변기) 이전 10년 이상 지속될 수 있습니다.

우리의 뇌, 근육, 간, 피부 및 지방 세포에는 모두 호르몬 수용체가 있으므로 변화가 발생하면 세포 수준에서 장기 기능에 영향을 미칩니다. 갱년기 증후군은 몇 가지 증상을 특징으로 합니다. 일과성 열감이 가장 흔하며 폐경 전후 여성의 약 70%에서 보고됩니다. 수면 장애는 특히 수면의 질을 떨어뜨리고, 과민 반응도 흔히 보고됩니다. 일반적인 생물학적 메커니즘은 안면 홍조, 수면 장애 및 과민성 사이의 관계를 부분적으로 설명할 수 있습니다. 예를 들어, 호르몬의 철수는 세로토닌 수치의 변화를 일으킵니다. 세로토닌 시스템은 수면, 기분 및 안면 홍조와 관련이 있습니다. 필수 아미노산인 트립토판은 세로토닌 합성의 전구체입니다. 결정적으로 트립토판은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드, NAD[5]의 전구체이기도 합니다. NAD 및 그 유도체 NADPH는 노화에 중요한 역할을 하는 세포 대사 및 세포 신호 전달에 대한 중심 보조 인자입니다. 그들은 또한 에스트라디올과 같은 에스트로겐 유래 호르몬을 포함하여 많은 생합성 경로의 공동 기질입니다. 증가된 산화 스트레스와 감소하는 NAD 수치는 에스트라디올로 이어지는 생합성 경로에 영향을 미칠 것입니다[6]. 결정적으로, 에스트라디올 수치는 말기 및 폐경 후 과정에 걸쳐 꾸준히 감소합니다. 갱년기 증상의 발생 및 강도와 상관 관계가 있는 과정입니다(https://www.menopause.org/for-women/menopauseflashes/menopause-symptoms-and-treatments/the-experts-do-agree-about-hormone -요법).

NAD 및 NADP 분야에 대한 최근 연구는 NAD 수치를 체계적으로 높일 수 있는 다양한 생합성, 경구용 전구체(니코틴아미드 리보사이드 및 니코틴아미드 모노뉴클레오타이드)를 공개했습니다[7]. 이로 인해 이러한 전구체가 순환하는 NAD를 증가시키고 대사 기능 장애, 비만 및 세포 노화와 같은 연령 관련 장애를 완화할 수 있는지 여부를 조사하기 위한 수많은 임상 시험이 이루어졌습니다. 증가된 NAD 수치를 개선하는 것으로 보이는 산화 스트레스도 수면 장애에 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 결과가 임상적 영향 측면에서 결정적이지는 않지만, 이러한 NAD 전구체는 1그램/일만큼 높은 용량에서 다양한 유형의 참가자가 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 이러한 시험 중 하나에는 BASIS™가 포함되었습니다. 니코틴아미드 리보시드 외에도 BASIS™는 제제에 프테로스틸벤을 포함합니다. 결정적으로, 레스베라트롤과 프테로스틸벤은 디에틸스틸베스트롤 및 17-베타 에스트라디올과 유사한 화학 구조를 가지고 있으며 에스트라디올 수치를 보호하는 식물성 에스트로겐으로 작용합니다. 또한, 에스트로겐 유사 물질인 식물성 에스트로겐은 세포 대사에서 NAD 기능을 향상시키는 것으로 생각됩니다[8].

우리는 나이가 들어감에 따라 NAD 수치의 감소와 산화 스트레스를 유발하고 유발하는 산화환원 균형의 변화가 에스트라디올 생산의 감소와 관련이 있을 수 있다고 가정합니다. 이러한 원인은 에스트라디올 및 그 전구체의 합성에 관여하는 NAD(P) 의존성 효소의 활성을 단순히 감소시킴으로써 직접적일 수 있거나, 에스트라디올 생합성 및 기능에 영향을 미치는 유전자 발현 경로의 NAD 의존성 단백질 번역 후 변조에 의해 간접적일 수 있습니다. Pterostilbene과 같은 식물성 에스트로겐에 NAD(P)의 증가된 수준을 결합하는 기능식품적 접근법은 감소된 에스트라디올 수준에 의해 조절되는 폐경기 증후군의 강도를 예방하거나 적어도 완화하는 데 유용할 수 있습니다.

III. 연구 목표

이것은 35세 이상의 여성 개인 최대 40명을 등록하려는 파일럿 연구입니다. 이 연구의 목적은 BASIS™를 통한 짧은 보충(7일)이 소변 폐기물에서 측정된 에스트라디올의 자연 생성을 증가시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 전체적인 목표는 증가된 에스트라디올 수치를 통해 설문지를 통해 평가된 바람직하지 않은 갱년기 영향이 BASIS™의 단기 보충으로 완화되는지 여부를 결정하는 것입니다.

IV. 행정 조직

연구는 MCI에서 시행될 것입니다.

V. 연구 설계

1. 연구의 실험 설계: 이것은 비생년기 및 비폐경 여성이 대조군 코호트로 작용할 단일군 연구입니다. 모집된 코호트의 25%가 대조군에 속하도록 노력할 것입니다.
2. 연구 인구 일반 설명: 35세 이상의 모든 건강한 여성이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 그러나 호르몬 대체 요법을 받는 개인은 연구에서 제외됩니다.
3. 샘플 크기 결정 및 검정력 분석: 이것은 대사산물 간의 제안된 상관관계를 확립하기 위한 예비 연구입니다. 프테로스틸벤뿐만 아니라 니코틴아미드 리보사이드의 약리학적 역할을 확립하기 위해 12명 정도의 소규모 연구가 수행되었습니다. 수면의 질과 일과성 열감에 대한 외인성 에스트라디올의 특성을 조사하기 위해 유사한 샘플 크기가 사용되었습니다[9].

4. 연구 결과는 세 가지입니다.

   1. 에스트라디올 수치와 니코틴아미드 리보시드에 의해 강화된 순환 NAD의 생체이용률 사이의 상관관계가 확립될 것입니다.
   2. NAD 생체이용률과 바람직하지 않은 갱년기 증상의 발생 및 강도 사이의 상관관계가 확립될 것입니다.
   3. 자연적으로 에스트라디올 수치를 증가시킴으로써 바람직하지 않은 폐경 증상의 발생 및 강도에 대한 NAD 증가와 프테로스틸벤의 상승 효과 사이의 상관관계가 확립될 것입니다.

디. 학습 평가 및 활동 i. 동의서 작성 후 참가자는 보충 전 설문지를 작성해야 합니다. 그런 다음 소변 샘플링 키트를 받은 후 소변 샘플을 제공하라는 요청을 받습니다. 그 후 참가자에게 BASISTM의 작은 병이 제공됩니다(보급품≥7일). 참가자는 하루에 한 번 BASISTM 캡슐 2개를 복용합니다(총 일일 복용량에는 니코틴아미드 리보사이드 250mg과 프테로스틸벤 50mg이 포함됨). 7일 후 참가자는 제공된 소변 샘플링 키트에 두 번째 소변을 제공하고 동일한 설문지를 작성해야 합니다.

ii. 설문지는 가장 흔한 폐경기 관련 바람직하지 않은 증상의 강도와 빈도를 평가하는 것을 목표로 합니다.

iii. 해당하는 경우 표 형식 또는 타임라인을 포함하여 모든 연구 평가 및 주제 활동의 일정을 제공합니다.

iv. 동의서 작성 후 참가자는 보충 전 설문지를 작성해야 합니다. 그런 다음 소변 샘플링 키트를 받은 후 소변 샘플을 제공하라는 요청을 받습니다. 그 후 참가자에게 BASIS™의 작은 병이 제공됩니다(용품 > 7일). 참가자는 하루에 한 번 BASIS™ 캡슐 2개를 복용합니다(총 일일 복용량에는 니코틴아미드 리보사이드 250mg과 프테로스틸벤 50mg이 포함됨). 7일 후 참가자는 제공된 소변 샘플링 키트에 두 번째 소변 샘플을 제공하고 동일한 설문지를 작성해야 합니다.

v. 설문지는 가장 흔한 폐경기 관련 바람직하지 않은 증상의 강도와 빈도를 평가하는 것을 목표로 합니다.

vi. 해당하는 경우 표 형식 또는 타임라인을 포함하여 모든 연구 평가 및 주제 활동의 일정을 제공합니다(전체 프로토콜의 차트 참조).

VIII. 분석 계획

이것은 약동학 및 약력학 결과가 예상되는 단기 대사 연구입니다. 분석에는 의도 치료 방법론이 없습니다. 샘플 층화가 없습니다. NAD 및 에스트라디올 이화물질의 소변 함량 측정값은 생물학적 복제물의 평균값 및 2개의 기술 복제물에서 풀링된 모든 분석된 LC-MS 측정값의 95% 신뢰 구간(CI)으로 표시됩니다. 다중 비교를 위해 ANOVA에 이어 사후 테스트, 즉 LC-MS에 대한 Bonferroni 보정과 설문지 결과와의 조합을 위한 Dunnett 또는 Tukey's가 있습니다. 종속 t-테스트 및 반복 측정 ANOVA는 하위 그룹 내 변동성을 평가하는 데 사용됩니다. 통계 분석은 GraphPad PRISM 7을 사용하여 수행됩니다.

데이터 및 안전 모니터링 계획(DSMP):

완료 지침 이 모니터링 계획의 목적은 임상 모니터링 절차에 대한 실용적인 지침을 제공하고 MCI에서 연구 수행에 대한 적절한 감사를 보장하는 것입니다. 이 지침은 임상 데이터의 무결성, 프로토콜 및 규제 지침 준수를 보장합니다. 이 연구는 University of South Alabama Mitchell Cancer Institute PI에서 모니터링할 것입니다.

연구 제목: 폐경기 증후군에 대한 7일 BASIS™ 보충제의 효과 및 폐경 전, 폐경 전후 및 폐경 후 요중 비타민 B3 및 에스트라디올 수치 측정.

연구의 위험 분류:

이 연구에는 개입이 있으며 최소 위험 연구입니다.

모니터링의 목적은 다음과 같습니다.

1. 연구 관련 절차 이전에 피험자가 적절하게 동의했는지 확인하십시오.
2. 과목 적격성을 확인합니다.
3. 모든 부작용이 적시에 보고되도록 합니다.
4. 소스 문서에 대한 감사 데이터.
5. 규제 문서의 유지 관리를 확인합니다.
6. 연구 약물 책임을 확인합니다.

모니터링할 연구 데이터 또는 이벤트의 유형:

연구 데이터 관리자와 조정 PI는 정기적으로 최신 데이터를 유지합니다. 이 프로토콜의 발생 및 안전 데이터는 PI, 데이터 관리자 및 연구 코디네이터가 검토합니다. 회의는 3개월 동안 매월 개최되며 그 후 연구 완료 및 연구 종료 회의까지 분기별로 개최됩니다. 각 회의록은 독립적인 검토를 위해 South Alabama 대학의 IRB에서 검토할 수 있도록 제공됩니다. 모든 보고서는 기록상 IRB와 연구 후원자인 Elysium Health에 제공됩니다.

데이터 모니터링 책임자:

모니터링의 목적은 인간 참가자의 권리를 보호하고 임상 시험이 확립된 지침 및 프로토콜을 준수하여 수행되며 수집된 데이터가 정확한지 확인하는 것입니다. 모니터링은 연구에 배정되고 프로토콜, 사전 동의, SOP 등에 익숙한 Dr. Marie Migaud가 수행합니다.

예상치 못한 문제, 부작용, 프로토콜 편차 및 프로토콜 위반 보고:

프로토콜 편차는 프로토콜 편차 양식을 사용하여 PI(Migaud 박사)가 문서화하고 검토를 위해 이메일을 통해 IRB에 전송해야 합니다. 피험자 안전에 영향을 미치거나 위험/이득 비율을 변경하거나, 연구 데이터의 무결성을 손상시키거나, 피험자의 연구 참여 의향에 영향을 미치기 때문에 주요한 것으로 간주되는 편차는 이벤트 인식 후 10일 이내에 보고해야 합니다. .

PI는 프로토콜 편차 양식을 작성하고 스폰서에게 규제 제출에 대한 승인을 작성하여 자신의 치료를 받는 참가자가 경험한 부작용, 연구 과정 중에 발생하는 비정상적인 이벤트, 프로토콜 편차 및 프로토콜 위반을 보고할 책임이 있습니다. 프로토콜 편차는 모니터링 보고서에 보고됩니다.

• 사이트에서 포기를 요청하거나 위에 언급된 프로세스를 사용하여 프로토콜에서 일탈이 발생한 경우.
• 후원팀(Elysium Health)과 IRB는 차례로 편차를 검토하고 대응합니다. 때때로 스폰서 팀은 편차 또는 면제 요청을 명확히 하기 위해 사이트에 추가 정보를 요청할 수 있습니다.

결과 전달을 위한 절차 및 기간:

주요 목표에 대한 모니터링을 수행하고 영향을 검토합니다. 또한 이상반응에 대한 검토는 처음 3개월 동안 매월, 그 후 연구가 완료될 때까지 분기별로 실시됩니다. 가능한 부작용은 연구의 임상 주임 및 공동 주임 연구원이 검토합니다.

비상 조치:

눈가림 해제 - 이것은 맹검 연구가 아닙니다.

중지 규칙 - 이것은 가설을 뒷받침하거나 무효화하기 위한 데이터 수집 외에 미리 정의된 종점이 없는 기본 연구입니다.

연구가 일시 중단되거나 종료되는 전체 연구에 대해 미리 정의된 안전-효능 중지 지점은 참가자의 안전 또는 데이터 무결성에 대한 우려가 있는 경우입니다.