BNT411의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능 시험

포함 기준:

파트 1A의 경우:

• 조직학적으로 확인된 고형 종양(NSCLC, SCLC 및 췌장암의 경우 세포학이 허용됨)이 전이성이거나 절제 불가능하고 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없거나 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 환자.

파트 1B:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확증된 ES-SCLC(Veterans Administration Lung Study Group [VALG] 병기 결정 시스템에 따름).
• LS-SCLC에 대한 치료 목적으로 이전 화학/방사선 요법으로 치료받은 사람들은 마지막 화학/방사선 요법 이후 최소 6개월 동안 치료를 받지 않아야 합니다.
• 간질성 폐질환이나 활동성 비감염성 폐렴이 없습니다.

파트 1A 및 파트 1B 모두

• 18세 이상의 남녀.
• 임상시험에 필요한 절차와 목적을 이해하고 임상시험 관련 평가 또는 절차에 앞서 임상시험에 참여할 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
• 0에서 1의 ECOG 수행 상태.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 스크리닝 시 알부민 수준 ≥30g/L.
• 마지막으로 문서화된 질병 진행으로부터 42일 이내에 시험 치료의 첫 번째 투여를 받을 수 있습니다.

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 응고 기능:

  1. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 x 정상 상한(ULN; 치료 범위 내의 값을 가진 치료용 항응고제를 사용하지 않는 한),
  2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN(치료 범위 내의 값을 가진 치료용 항응고제를 사용하지 않는 한).

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능:

  1. 백혈구 수(WBC) ≥3 x 10^9/L
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L(환자는 이러한 WBC 및 ANC 수준을 달성하기 위해 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 사용할 수 없음),
  3. 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L,
  4. 헤모글로빈(Hgb) ≥9.0g/dL(이 Hgb 수준을 얻기 위해 수혈하거나 에리스로포이에틴을 사용할 수 없음).

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 간 기능:

  1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(또는 알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 2.0mg/dL),
  2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN; 또는 전이성 간 질환 환자의 경우 ≤5 x ULN.

• 다음에 의해 결정되는 스크리닝 시 적절한 신장 기능:

  ㅏ. 사구체 여과율(GFR) ≥60mL/분/1.73 m²- 예를 들어 신장 질환의 약식 수정(MDRD) 방정식에 따르면: GFR = 186 × (SCr-1.154) × (나이-0.203) (여기서 혈청 크레아티닌 수치인 SCr은 mg/dL로 표시되며 환자가 여성인 경우 0.742를 곱하고 아프리카계 미국인인 경우 1.212를 곱합니다(Levey et al., 1999).

• 프로토콜에서 요구하는 대로 시험 방문에 참석할 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG]) 검사/값을 가져야 합니다. 폐경 후 또는 영구 불임 환자는 생식 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.
• WOCBP는 전체 시험 기간 동안 마지막 BNT411 치료 후 6개월까지 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 폐색 캡이 있는 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다이어프램 또는 자궁 경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 모든 남성은 시험 기간 동안 및 BNT411의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 모든 환자는 사용 가능한 최신 보관 종양 조직의 FFPE(Formalin Fixed Paraffin Embedded)를 제공해야 합니다. 그러한 조직을 제공할 수 없는 경우 후원자의 등록 승인이 필요합니다.

제외 기준:

이전 및 동시 요법:

• 이전에 TLR7 작용제로 전신 요법을 받았습니다.
• 2주 이내 또는 시험 치료 시작 후 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제 또는 티로신 키나아제 억제제를 받고 있습니다. 시험 치료 시작 3주 이내에 면역요법/단일클론항체; 시험 치료 시작 4주 이내의 모든 생백신; 시험 치료 시작 후 6주 이내에 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소.
• 동시 전신(경구 또는 정맥) 스테로이드 요법 >10 mg 프레드니손 또는 기저 질환에 대해 그에 상응하는 용량을 매일 받습니다.
• 시토크롬 P450 효소의 동시 강력한 억제제 또는 유도제를 받습니다.
• BNT411 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 자.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 시행된 항감염 요법으로 정맥 내 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염이 있습니다.
• NCI CTCAE v.5 등급 ≤1로 회복되지 않은 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 부작용이 있습니다.
• 파트 1B의 USPI 또는 SmPC에 따라 아테졸리주맙, 카보플라틴 또는 에토포사이드에 대한 금기 사항이 있습니다.

건강 상태

• 스크리닝 동안 뇌 또는 연수막 전이의 새로운 또는 성장의 현재 증거. 알려진 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

  1. 뇌 또는 연수막 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 정위 수술을 받은 경우,
  2. 신경학적 증상이 없음(등급 ≤2 신경병증 제외),
  3. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 CT 또는 MRI 스캔에서 안정적인 뇌 또는 연수막 질환이 있는 경우,
  4. 급성 코르티코스테로이드 요법이나 스테로이드 테이퍼를 받고 있지 않습니다.
• 어린 시절의 고립성 열성 발작 이외의 발작의 병력이 있습니다. 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 6개월 미만인 경우.
• 배액이 필요한 삼출액(흉막, 심낭 또는 복수)이 있습니다.
• 잠재적인 안구 AE의 관찰을 혼란스럽게 할 가능성이 있는 눈 병리가 있습니다.
• ICF 서명 전 3일 이내에 38°C 이상의 열이 있는 경우.
• 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 또는 과거 자가 면역 질환의 병력이 있습니다. 단독 백반증, 해결된 소아 천식 또는 아토피 피부염, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증, 그레이브스 병력이 있는 갑상선 기능 항진증 환자를 제외하고 스테로이드 또는 기타 면역억제제(예: 아자티오프린, 사이클로스포린 A)로 면역억제를 필요로 하는 활동성 면역학적 장애가 있습니다. 질병. 조절된 갑상선기능항진증 환자는 시험 약물 투여 전에 갑상선 글로불린, 갑상선 과산화효소 항체 및 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다.
• CD4+ T-세포(CD4+) 수를 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성의 알려진 이력
• 능동적 항바이러스 요법이 필요한 B형 간염에 대한 알려진 병력/양성 혈청학(백신으로 인한 면역 또는 해결된 자연 감염 또는 면역글로불린 요법으로 인한 수동 면역이 아닌 경우). 혈청검사에서 양성인 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) 바이러스 수치가 정량 한계 미만이어야 합니다.
• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하로 근치적 항바이러스 치료를 완료한 환자가 허용됩니다.
• BNT411 의약품의 성분 또는 다른 유사한 화합물에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준인 경우(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암 등)를 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 다른 원발성 악성 종양이 있습니다. 암, 또는 관내 암종).

기타 합병증

• Framingham 보정 QT 간격 >480ms와 같이 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)가 있습니다.

• 치료 조사자의 의견에 따라 과도한 의학적 위험을 초래하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 동시 조건이 있습니다. 이러한 조건에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  1. 항생제/항바이러스/항진균 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염,
  2. 동시 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 기능적 분류 분류 III 또는 IV),
  3. 동시 불안정 협심증,
  4. 치료가 필요한 동시 심장 부정맥(무증상 심방세동 제외),
  5. 지난 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군,
  6. 심각한 폐 질환(휴식 중 또는 경미한 활동 시 숨가쁨), 예를 들어 동시에 발생하는 중증 폐쇄성 폐질환.
• 프로토콜에 따라 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 정보에 입각한 동의 프로세스, 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 환자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 인지적, 심리적 또는 심리사회적 장애가 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.