IFN-감마 시그니처 낮음 및 IFN-감마 시그니처 높음 RECIST 1.1-측정 가능한 3기 피부 또는 미지의 원발성 흑색종에서 도마티노스타트, 니볼루맙 및 이필리무맙의 신보강 조합에 대한 다기관 1b상 시험 시험 (DONIMI)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 성인.
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1.
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 절제 가능한 III기 피부 흑색종(알 수 없는 원발성도 허용됨), 하나 이상의 거시적 림프절 전이(RECIST 1.1에 따라 측정 가능), 생검 가능, 지난 6개월 이내에 이동 중 전이 병력 없음.
• 적절하게 치료되고 5년 이상의 암 관련 기대 수명을 제외하고는 다른 악성 종양이 없습니다.
• 선별검사, 3주차 및 재발의 경우에 4중 종양 생검 및 추가 혈액 회수를 기꺼이 받는 환자.
• 스크리닝 시 생검은 신뢰할 수 있는 IFN-감마 시그니처를 얻기 위해 적어도 30%의 종양 세포를 포함해야 합니다.
• 임상시험 등록 전 6개월 이내에 면역억제제가 사용되지 않았습니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥1.5x109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L, 크레아티닌 ≤1.5x ULN, AST ≤ 1.5 x ULN, ALT ≤ 1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤1.5 X ULN.
• 정상 LDH.
• 가임 여성은 이필리무맙 + 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

원격 전이 흑색종

• 포도막 또는 점막 흑색종.
• 지난 6개월 이내에 이동 중 전이의 병력.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 림프절 병변이 없습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 대상체(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피 대상자는 제외).
• 궤양성 대장염, 크론병, 당뇨병성 위마비 또는 흡수장애를 특징으로 하는 기타 증후군과 같이 도마티노스타트의 흡수를 방해할 수 있는 활동성 위장 장애(시험자의 판단에 따라)가 있는 환자.
• 이전 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1 표적 면역요법.
• BRAF 및/또는 MEK를 표적으로 하는 사전 표적 치료.
• 사전 방사선 요법.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 제외됩니다. 치료를 받고 최소 1년 동안 HCV 환자가 없는 경우 참여가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

• 알레르기 및 약물 부작용:

  • 연구 약물 성분에 대한 알레르기 이력;
  • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태.
• QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장이 있는 환자, 예를 들어 QTc 간격 >450msec의 반복적인 증명(1등급 NCI-CTCAE); Long-QT-Syndrome) 및 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes의 위험이 있는 것으로 알려진 약제를 투여받는 환자.

• 현재 심각한 심혈관 질환이 있는 환자:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정형 협심증
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 원발성 심장 질환과 관련된 울혈성 심부전(NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV)
  • 항부정맥 치료가 필요한 상태(페이스 메이커 이식 후 상태의 환자가 포함될 수 있음)
  • 증상이 있는 허혈성 또는 중증 판막성 심장 질환, 또는 시험 시작 전 6개월 이내에 심근 경색
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 시험 등록 전 30일 및 5회의 반감기 연구 약물 투여 전에 다른 조사 약물 사용.