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만성 림프 구성 백혈병 환자 치료에서 아칼라브루티닙의 사용을 조사하기 위한 연구

2025년 3월 14일 업데이트: PETHEMA Foundation

조기 질병 진행 위험이 높은 초기 단계 CLL 환자의 치료에서 아칼라브루티닙의 사용을 조사하기 위한 3상 무작위 연구

조기 질병 진행 위험이 높은 초기 단계 CLL 환자의 치료에서 아칼라브루티닙의 사용을 조사하기 위한 3상 무작위배정 연구.

이 연구는 선별 단계, 진행까지의 치료/관찰 단계, 확인된 진행 없이 아칼라브루티닙 치료를 중단한 환자의 진행에 대한 추적 관찰 단계로 구성됩니다. 진행 중인 환자는 생존 및 후속 항백혈병 요법의 시작을 위해 추적될 것입니다. 이 연구에서 중간, 높거나 매우 높은 위험을 가진 스페인의 20개 센터에서 130명의 환자가 아칼라브루티닙(n=65) 또는 임상 관찰(n=65)을 받도록 무작위 배정(1:1)됩니다. 아칼라브루티닙은 1일 2회 100mg을 지속적으로 경구 투여합니다.

CLL 환자의 대다수가 현재 질병의 초기 단계에서 진단되지만 조기 질병 진행에 대한 위험 요소가 있음에도 불구하고 이러한 환자의 치료 표준은 임상 관찰(감시 및 대기)이라는 합의가 있습니다. 불리한 예후 매개 변수가 있는 환자의 조기 치료는 더 진행된 단계로 발전하여 치료하기 더 어려운 질병을 예방할 수 있습니다. 지금까지 기존의 화학 요법은 초기 CLL 환자의 전체 생존 측면에서 어떤 이점도 보여주지 못했습니다. (Dighiero 1998, Hoechstetter Leukemia 2017) 이와 함께 화학요법 치료는 두 가지 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다. 둘째, 관련성이 적지 않지만 유전 독성 약물 전달은 내성 및 공격적인 결과(즉, TP53)와 관련된 유전적 이상을 가진 CLL 세포의 출현으로 이어지는 클론 선택 현상을 유발할 수 있습니다.

이러한 배경에서 초기 단계의 CLL 환자 치료에서 새로운 비유전독성 약물의 역할을 조사하는 것은 흥미로운 일입니다. 빠르게 진행될 가능성이 있는 사례를 선택하기 위한 다양한 점수 중에서 OS 및 PFS에 대한 8개의 독립적인 예측 변수를 포함하는 GCLLSG(German CLL Study Group) 위험 점수는 저위험 PFS 환자와 초기 질병 진행 위험이 있는 환자를 구별합니다. PFS 중앙값 87개월 대 27개월 미만), 초기 단계 CLL에서 위험 적응 치료 접근이 가능합니다. (Pflug 2014, Langerbeins 2015).

BTK의 2세대 선택적 억제제인 ​​아칼라브루티닙은 CLL 환자에서 상당한 활성을 보였습니다. 아칼라브루티닙은 TP53의 변형이 있는 환자를 포함하여 화학 반응 및 불리한 결과와 관련된 유전적 병변이 있는 경우에 활성화되는 비유전독성 약물입니다. 따라서, 아칼라브루티닙은 TP53 변형이 있는 고위험 CLL 환자 집단을 포함하여 초기 질병 진행의 위험이 있는 초기 단계의 CLL 환자 치료에 적합한 화합물을 나타냅니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

아칼라브루티닙(Arm A) 및 초기 Binet 단계 A 환자의 관리를 위한 표준 관리를 포함하는 두 개의 팔을 포함하는 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹, 다기관, 3상 임상 시험 "임상 관찰(감시 및 대기) )" (아암 B) 치료받지 않은 초기 단계 CLL 및 초기 질병 진행에 대한 위험 인자가 있는 환자. 질병 진행의 조기 위험은 GCLLSG 예후 지수에 의해 정의됩니다: 중간(3-5), 높음(6-10) 또는 매우 높음(11-14) 위험 점수가 연구에 포함되어야 합니다. 무작위화는 IRT 시스템을 통해 관리됩니다.

  • A군(환자 65명): A군에 배정된 환자는 아칼라브루티닙 100mg 1캡슐을 1일 2회 경구 투여하며 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 조기 중단될 때까지 연속 일정으로 투여합니다.
  • B군(환자 65명): B군에 배정된 환자는 질병이 진행되거나 조기 중단될 때까지 w&w 접근 방식을 유지합니다.

등록 기간은 24개월로 예상됩니다. 치료 주기는 28일 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.

연구 기간은 첫 번째 환자가 포함된 시점부터 마지막 ​​환자가 마지막 후속 방문을 완료할 때까지 60개월입니다.

  1. 연구에 환자가 참여하는 기간

    • 스크리닝 단계: 연구에 참여하기 위해 서면 동의서(ICF)를 제공한 후 환자는 무작위 배정 전 최대 28일의 스크리닝 기간 동안 적격성, 기본 특성 및 위험 요인에 대해 평가됩니다.
    • 치료/관찰 단계: 치료/관찰 단계는 무작위배정에서 증상이 있는 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 조기 중단까지 확장됩니다. 치료 주기는 28일 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.
    • 질병 진행 의심 방문: 질병 진행이 의심되는 경우 언제든지 방문을 수행해야 합니다. 진행이 확인되면 6개월마다 환자를 추적하여 생존 상태를 평가하고 사망, 환자 철수, 추적 관찰 실패 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 때까지 후속 항백혈병 치료를 받을 것입니다. 후속 치료 결정은 연구자에게 달려 있으며 일반적으로 일상적인 관행을 따라야 합니다.
    • 치료 종료/관찰 방문: 아칼라브루티닙을 투여받는 환자의 경우, 치료 종료 방문은 치료 투여 또는 진행의 마지막 투여 후 30일(± 3일) 이내에 수행됩니다. w&w 접근법에 남아 있는 환자의 경우 관찰 종료 방문은 진행 30일 이내에 수행됩니다.
    • 진행에 대한 추적 조사(Pre-PD FU): 확인된 진행 없이 연구 치료를 중단한 환자(iwCLL 가이드라인에 따름)는 연구의 처음 24개월 동안 4개월마다(±7일) 진행을 계속 추적합니다. 이후 진행 또는 연구가 종료될 때까지 6개월마다(±7일).

    연구 방문은 사전 동의를 철회했거나 사망했거나 후속 조치를 취하지 못한 환자에 대해 더 이상 수행되지 않습니다.

  2. 연구 약물 - 용량 및 투여:

    아칼라브루티닙은 경구 투여되며 캡슐 제형에 적합합니다. 아칼라브루티닙은 후원사를 대신하여 ASTRAZENECA FARMACÉUTICA SPAIN, S.A.에서 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐 100mg으로 공급할 예정입니다. 아칼라브루티닙은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 아칼라브루티닙은 CYP3A에 의해 대사되기 때문에 피험자는 약초 요법이나 식이 보조제(특히 강력한 CYP3A 유도제인 세인트 존스 워트)를 사용하지 않도록 주의해야 합니다. 그렇지 않으면, 대상체는 설사, 메스꺼움 또는 구토와 같은 AE를 관리하기 위해 수정이 요구되지 않는 한 정상적인 식이를 유지해야 합니다.

  3. 절차 설명

    • 적격성 확인: 필요한 모든 절차와 평가를 수행하여 환자가 각 적격성 기준을 충족함을 문서화합니다.
    • 의료 기록: 사용 가능한 문서 및 환자 기록을 기반으로 동시 의료 징후 및 증상을 포함합니다.
    • 부작용: AE의 허용된 규정 정의를 충족하는 모든 의학적 사건은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여(A군) 또는 진행(양쪽 군) 후 30일까지 기록해야 합니다.
    • 신체 검사, 활력 징후, 신장 및 체중, ECOG. 여기에는 림프계, 비장 및 간 검사도 포함됩니다. 연구 기간 동안 방문할 때마다 수행됩니다.
    • 임상 병기 Rai/Binet: 질병 위험에 따라 환자를 계층화하기 위해 Binet 또는 Rai 병기 결정 시스템이 모든 연구 방문(15일 주기 1 및 15일 주기 2 제외)에 사용될 것입니다.
    • 질병 관련 증상은 모든 연구 방문에서 평가되고 수집됩니다.
    • 심전도(ECG)는 스크리닝 시에만 실시합니다.
    • 병용 약물: 연구 약물 투여 시작 전 14일부터 연구 약물 또는 진행의 마지막 투여 후 30일까지의 모든 약물.
    • 독일 CLL 연구 그룹(GCLLSG) 예후 지수는 스크리닝 시에만 각 환자에 대해 결정됩니다.
    • 누적 질병 평가 척도는 수반되는 이환율 및 건강 상태를 가진 환자를 특성화하는 데 도움이 되는 동반 질환의 척도입니다.
    • 간염 혈청학: 간염 혈청학에는 C형 간염 항체, B형 간염 표면 항원, B형 간염 표면 항체 및 B형 간염 코어 항체가 포함됩니다.
    • 혈액학: 지역 실험실에서 방문할 때마다 수행되며 전체 혈구 수를 포함합니다.
    • 응고 패널: 스크리닝 시 프로트롬빈 시간/INR 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 측정이 수행됩니다.
    • 혈청 화학은 방문할 때마다 현지에서 수행됩니다(주기 1 및 2의 15일 제외).
    • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault)은 지역 실험실에서 평가할 것입니다(선별 시에만).
    • 염색체 13q, 12, 11q 및 17p의 이상을 검출하기 위해 연구에 포함되기 전 90일 이내에 세포유전학, CLL FISH 패널을 평가해야 합니다.
    • 면역 표현형(진단용), IGVH 돌연변이 상태 및 혈청 마커(B2-마이크로글로불린 및 티미딘 키나아제)를 위한 혈액은 Vall d'Hebron 대학 병원의 혈액학과에서 중앙 집중화됩니다. 스크리닝 시 모든 환자에 대해 혈액 샘플을 수집합니다.
    • 혈청 정량적 면역글로불린(IgG, IgM, IgA) 수준은 스크리닝 시, 사이클 3부터 12까지의 매 홀수 사이클의 1일차, 매 홀수 사이클의 1일차(사이클 13, 15, 17, 19의 경우)에 현지 실험실에서 평가합니다. , 21 및 23), 이후 진행 또는 연구가 종료될 때까지 3주기마다.
    • Coombs 테스트는 현지 실험실에서 수행됩니다(선별 시에만).
    • 목, 가슴, 복부 및 골반의 CT 스캔.
    • 골수 흡인물 및/또는 생검을 통해 CR을 확인하거나 세포감소성 진행을 확인하고 자가면역 대 치료 관련 원인을 구별해야 합니다. 또한 추가 골수 평가는 환자가 말초 혈액에서 MRD를 제거한 경우 후속 조치 중 언제든지 수행해야 합니다. CR을 확인하기 위한 골수 흡인에는 유세포 분석 기반 MRD가 있어야 합니다. MRD는 말초 혈액에서도 분석되어야 합니다.
    • 전반적인 반응 평가에는 신체 검사 평가, 증상 기록 및 혈액학적 평가가 포함됩니다. OR은 1주기 2일, 3~12주기 1일, 13, 15, 17, 19, 21, 23주기 1일에 평가되며, 이후 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 3주기마다 평가됩니다. B군 환자의 경우 반응 평가는 진행 또는 연구 종료까지 매 3주기의 1일차에 수행됩니다.
    • 전체 생존: 진행 후, 환자는 생존 상태를 평가하기 위해 6개월마다 추적되고 사망, 환자 철수, 후속 조치 실패 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 후속 암 치료 시작이 시작됩니다.
    • 바이오마커: 기준선 및 진행 시 탐색적 바이오마커 평가를 위해 혈액 샘플을 수집합니다. 3, 6, 12개월의 샘플은 선택 사항이며 사전 동의 양식을 수락한 환자에게서 수집됩니다.

  4. 주요 효능 평가 의심되는 질병 진행: CT 스캔(또는 CT가 금기인 경우 MRI)으로 확인해야 합니다.

    질병 평가: 객관적 반응은 IWCLL 기준(Hallek 2018)에 따라 CR, 불완전 골수 회복(CRi), 결절성 부분 관해(nPR), 부분 반응(PR), 안정 질환 또는 진행성 질환으로 분류됩니다. . 림프구 수를 제외한 모든 매개변수에서 PR을 달성한 환자는 프로토콜의 목적을 위해 림프구 증가증이 있는 PR로 간주됩니다. CR은 골수 생검/흡인으로 확인해야 합니다.

    아칼라브루티닙을 포함한 BCR 억제제의 알려진 작용 기전과 아칼라브루티닙으로 치료하는 동안 자주 관찰되는 치료 관련 림프구증가증을 고려할 때, 단독 치료 관련 림프구증가증(질병 진행에 대한 다른 임상, CT 또는 실험실 증거가 없는 경우)은 진행성 질환으로 간주되지 않습니다. 이 접근 방식은 IWCLL 지침(Hallek 2018)에서 지원합니다.

  5. 안전성, 모니터링 및 보고: 유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 피험자에게 발생하며 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생입니다. 따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.

    PETHEMA 재단은 약물감시 기능을 CRO Dynamic Science S.L.의 약물감시 부서에 위임했습니다.

  6. 경고, 예방 조치 및 부작용: 아칼라브루티닙은 화합물 자체 또는 제형의 부형제에 임상적으로 유의미한 과민 반응이 있는 피험자에게 금기입니다.

    CNS, 호흡기 및 위장관 출혈을 포함한 출혈성 사건이 아칼라브루티닙의 임상 시험에서 보고되었습니다. 출혈의 기전은 잘 알려져 있지 않습니다.

    치명적인 사건을 포함한 심각한 감염이 아칼라브루티닙을 사용한 임상 연구에서 보고되었습니다. 가장 자주 보고된 3등급 또는 4등급 감염은 폐렴이었습니다. B형 간염 바이러스 재활성화(간부전 및 1건의 사망) 사례 및 진행성 다발성 백질뇌병증 사례가 혈액 악성 종양이 있는 피험자에게서 발생했습니다.

    혈구감소증: 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증을 포함한 치료 관련 3등급 또는 4등급 혈구감소증이 아칼라브루티닙 임상 연구에서 발생했습니다.

    비피부 암종을 포함한 이차 원발성 악성 종양의 사례가 아칼라브루티닙을 사용한 임상 연구에서 보고되었습니다. 가장 빈번하게 보고된 것은 피부암이었습니다.

    심방 세동/조동의 사건은 특히 심장 위험 인자, 고혈압, 진성 당뇨병, 급성 감염 및 이전 심방 세동 병력이 있는 피험자에서 아칼라브루티닙을 사용한 임상 연구에서 보고되었습니다. 심방 세동의 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.

    피험자는 임상적으로 지시된 대로 지원 치료 및 진단 평가와 함께 제도적 지침에 따라 관리되어야 합니다.

  7. 약물-약물 상호작용: 아칼라브루티닙은 부분적으로 CYP3A에 의해 대사됩니다. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제와 함께 투여하면 노출이 영향을 받습니다. 결과적으로 CYP3A의 강력한 억제제/유도제의 병용 사용은 가능하면 피해야 합니다. 강력한 CYP3A 억제제 치료가 필요한 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

    피험자는 아칼라브루티닙 복용 전 최소 2시간 및 복용 후 2시간 동안 탄산칼슘 함유 약물 또는 보충제의 사용을 피해야 합니다. 아칼라브루티닙을 복용하는 동안 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸 또는 기타 양성자 펌프 억제제를 사용하는 것은 연구 약물 노출의 잠재적 감소로 인해 권장되지 않습니다. H2 길항제가 필요한 피험자의 경우 H2 길항제를 사용하기 최소 2시간 전에 아칼라브루티닙을 복용하는 것이 좋습니다.

  8. 치료 관련 림프구증가증은 이 프로토콜의 목적을 위해 기준선과 비교하여 ≥50%의 혈액 림프구 수 증가로 정의됩니다. 아칼라브루티닙 관련 치료 관련 림프구증가증은 일반적으로 치료 첫 주 내에 발생하고 처음 몇 개월 내에 최고조에 달하며 천천히 해결됩니다. 치료 관련 림프구증가증이 있는 환자는 연구 치료를 유지하고 모든 연구 관련 절차를 계속해야 합니다.
  9. 전체 연구가 설명되면 연구 참여를 시작하기 전에 환자, 법적 보호자 또는 대리인으로부터 서면 동의서를 얻습니다.
  10. 환자의 프라이버시를 존중하기 위해 환자는 모든 증례 보고서 양식, 연구 약물 책임 로그, 연구 보고서 및 커뮤니케이션에서 환자 번호로 식별됩니다. 환자의 비밀은 보장되며 법률 및 관련 규정이 허용하는 범위 내에서 환자의 신원을 공개하지 않습니다. 유럽의회 및 이사회 규정(EU) 2016/679, 2016년 4월 27일, 개인 데이터 처리 및 해당 데이터의 자유로운 이동과 관련된 자연인 보호 및 기본법 3/2018 12월 5일, 개인 데이터 보호 및 디지털 권리 보장에 대해.
  11. 조기 연구 중단: 스폰서의 의견으로는 충분한 합당한 이유가 있는 경우 이 연구를 조기에 중단할 수 있습니다.
  12. 데이터 등록 및 저장: 조사자는 ICH-GCP 요구 사항 및 현재 규정에 따라 모든 연구 기록을 보관합니다.
  13. 책임 및 보험: 스폰서는 참가자에게 발생하고 이 연구에서 파생된 손해에 대한 책임을 약관에 포함하는 보험 정책에 가입했으며 과학적 프로토콜과 해당 법률 및 전문 표준을 모두 준수했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, 스페인, 08908
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Marbella, 스페인, 29603
        • Hospital Costa Del Sol
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Santander, 스페인, 39009
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, 스페인, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Toledo, 스페인, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud (Complejo Hospitalario de Toledo)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. IWCLL 기준에 따라 이전에 치료받지 않은 CLL이 있는 성인 환자(Hallek, 2018).
  2. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  3. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 18세 이상이어야 하며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
  4. 연구에 포함되기 전에 CLL 진단.
  5. Binet 임상 병기 A 및 Rai 0 또는 1.

  6. CLL의 진단 및 치료를 위한 IWCLL 지침에 정의된 화학 요법 시작 기준의 부재(Hallek, 2018):

    • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
    • 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥6 cm) 또는 진행성 또는 증상성 비장 비대.
    • 대규모 노드(예: 가장 긴 직경이 10cm 이상) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증.
    • 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간(LDT).
    • 다음 질병 관련 증상 중 최소 하나: 지난 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 ≥10%, 상당한 피로(즉, ECOG PS 2 또는 그 이상; 일을 할 수 없거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음), ≥38.0의 열 다른 감염 증거 없이 2주 이상 °C, 또는 감염 증거 없이 1개월 이상 식은 땀.
    • 빈혈이나 혈소판 감소증을 포함한 자가면역 합병증은 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않습니다.
    • 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추).
  7. 중간(3-5), 높음(6-10) 또는 매우 높음(11-14) 위험 점수를 갖는 GCLLSG 예후 지수.
  8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 ≤1이어야 합니다.

  9. 번식 능력이 있는 모든 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 고효율 피임 방법을 사용해야 합니다. 이러한 제한 사항은 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다. 고효능 피임법에는 다음이 포함됩니다.

    • 피험자의 일반적이고 선호하는 생활 방식과 일치할 때 완전한 금욕(주기적인 금욕[예: 달력 방법, 배란, 증상체온 및 배란 후 방법] 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료 최소 6주 전에 외과적 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰로 정의된 여성 불임술(단순 난소절제술은 여성 불임술의 정의를 충족하지 않음).
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성이 연구 대상인 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 방법 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

      1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임제 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 기타 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임제)의 사용. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 사용해야 합니다.
      2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
      3. 장벽 피임 방법: 폼/젤/필름/살정제 크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 자궁경부 캡(경부/볼트 격막 또는 캡).
  10. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 사전 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐 또는 난소 억제를 포함한 다른 원인으로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

  1. CLL에 대한 사전 치료.
  2. CLL의 진단 및 치료에 대한 IWCLL 지침에 정의된 치료 시작에 대한 모든 기준을 충족합니다(Hallek, 2018).
  3. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및/또는 진행성 다발성 백질뇌증(PML)의 알려진 병력. B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
  4. 예상 사구체 여과율(Cockcroft-Gault 부록 C) ≤ 40mL/min/1.73m2.
  5. 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 X 109/L.
  6. 혈소판 수 < 100 X 109/L.
  7. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) >2.5 x 정상 상한치(ULN).
  8. 길버트 증후군의 경우를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 >1.5 x ULN.
  9. 프로트롬빈 시간/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2 x ULN.
  10. 활동성 출혈, 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
  11. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  12. 캡슐을 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병이 있습니다.
  13. 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 등록 전 3개월 이내에 심근 경색 병력. 예외: 스크리닝 동안 통제되고 무증상 심방세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
  14. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있습니다.
  15. 적절한 항감염 요법에도 불구하고 연구 치료를 시작하기 전에 해결되지 않은 전신 감염.
  16. 임신 또는 수유중인 여성.
  17. 임상 연구에 참여하거나 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 조사 요법을 받은 적이 있는 사람.

  18. 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 CLL 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

    • 피부의 기저 세포 암종
    • 피부의 편평 세포 암종
    • 자궁경부의 제자리 암종
    • 유방의 제자리 암종
    • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
  19. 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증의 존재, 또는 양성 직접 항글로불린 검사 결과.
  20. 프레드니손 20mg/일 또는 그에 상응하는 양을 초과하는 스테로이드의 만성 사용.
  21. 등록 전 최근 28일 이내의 대수술.
  22. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
  23. 강력한 CYP3A4/5 억제제로 치료해야 합니다.
  24. 연구 약물(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 약물 특정 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
  25. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 아칼라브루티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군_아칼라브루티닙
A군에 배정된 환자는 아칼라브루티닙 100mg 1캡슐을 1일 2회 경구 투여하며 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 조기 중단될 때까지 연속 일정으로 투여합니다.
의약품: 아칼라브루티닙 100 MG 경구용 캡슐
A군 환자는 아칼라브루티닙 100mg 캡슐 1개를 매일 2회 연속 일정으로 경구 투여합니다.
간섭 없음: 팔 B_표준 관리
B군에 배정된 환자는 초기 Binet 단계 A 환자의 질병 진행 또는 조기 중단까지 "임상 관찰(감시 및 대기)" 관리를 위한 표준 치료를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 무작위 배정에서 60개월까지
EFS는 무작위 배정 날짜와 iwCLL-가이드라인에 따른 치료 적응증, CLL에 대한 후속 치료 시작 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 증상이 있는 질병 진행 시점 사이의 시간으로 정의됩니다.
무작위 배정에서 60개월까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정에서 60개월까지
무작위 배정 날짜와 질병의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간.
무작위 배정에서 60개월까지
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정에서 60개월까지
무작위 배정 날짜와 사망 사이의 시간이 원인일 수 있습니다.
무작위 배정에서 60개월까지
다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 무작위 배정에서 60개월까지
무작위 배정부터 CLL에 대한 후속 치료 개시일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간.
무작위 배정에서 60개월까지
객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정에서 60개월까지
연구 기간 동안 CR(완전 관해), CRi(불완전한 골수 회복이 있는 CR), nPR(결절 부분 관해) 또는 PR(부분 반응)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 림프구증가증이 있는 PR을 달성한 환자는 ORR에 포함됩니다. MRD 음성 질환(MRD: Minimal Residual Disease)의 비율도 계산됩니다. IWCLL 지침(Hallek, 2018)은 CLL의 반응을 측정하는 데 사용됩니다.
무작위 배정에서 60개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PETHEMA Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Pau Abrisqueta Costa, MD, University Hospital of Vall d'Hebron
  • 수석 연구원: Francesc Bosch Albareda, MD, University Hospital of Vall d'Hebron
  • 연구 의자: Carmen López Carrero, Fundación PETHEMA

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 9일

기본 완료 (실제)

2024년 12월 3일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 11월 25일

처음 게시됨 (실제)

2019년 11월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 14일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GLLC-EARLY

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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