유타 대학교 COVID-19 하이드로클로로퀸 시험

배경 COVID-19는 감염된 환자의 대다수가 양성 경과를 보였음에도 불구하고 입원 환자들 사이에서 높은 사망률을 보이는 대유행입니다. 소규모 외래 환자 연구에서 제한된 데이터를 사용할 수 있으며 입원 예방 효과가 나타나지 않았습니다. Hydroxychloroquine(HCQ)과 클로로퀸은 항바이러스 및 면역 조절 효과가 있지만 외래 환자의 바이러스 양과 배출 감소 효과에 대한 데이터는 없습니다.

하이드록시클로로퀸의 가능한 효능을 뒷받침하는 증거. 세포 모델에서 클로로퀸은 ACE2 수용체(SARS-CoV2가 인간 세포에 들어가는 세포 표면 수용체)의 말단 글리코실화를 방해하고 엔도솜 pH를 증가시켜 바이러스 복제의 중요한 단계를 방해합니다(적어도 시험관 내에서).1 ,2 HCQ는 SARS-CoV-2 감염의 Vero 세포 모델에서 클로로퀸보다 5배 더 강력합니다. 독립적인 실험에서 클로로퀸은 SARS-CoV-2에 대한 체외 활동을 확인했습니다. 또한 HCQ는 SARS-CoV-1에 대한 체외 효능이 있습니다. 보도 자료에 따르면 중국에서 아직 발표되지 않은 일련의 사례(N 보고에 따르면 120건)는 빠른 바이러스 제거 가능성과 심각한 질병으로의 낮은 진행률을 시사합니다. 체외 항바이러스 효과 외에도 클로로퀸과 HCQ는 특히 대식세포에서 TNF와 IL6의 방출 억제를 통해 면역 조절 효과가 있는 것으로 보입니다.

하이드록시클로로퀸의 효능에 대한 증거. 클로로퀸과 HCQ는 수십 년 동안 매우 광범위한 항감염제로 홍보되었습니다. 보고된 효과에는 곰팡이, 비정형 박테리아 및 바이러스의 억제가 포함됩니다. ACE2 글리코실화에 대한 효과 외에 SARS-CoV-2에 대한 효능의 증거로 인용된 메커니즘도 광범위한 바이러스에 대해 인용되었습니다. 그러나 클로로퀸과 HCQ가 인간에서 연구되었을 때 HIV, 인플루엔자, 간염 및 뎅기열을 포함한 임상 시험에서 어느 약제도 일관된 효능을 입증하지 못했습니다. 한 실험에서 클로로퀸은 Chikungunya 바이러스[Roques et al, Viruses 2018 May 17;10(5)]에서 바이러스 복제를 증가시켰고, 또 다른 하이드록시클로로퀸은 HIV 바이러스 부하 증가와 관련이 있었습니다[Paton et al, JAMA 2012 Jul 25;308]. (4):353]. 전문가 의견은 또 다른 심각한 코로나 바이러스인 MERS에 대한 HCQ에 대해 조언합니다. 최근 중국에서 발표된 COVID-19의 HCQ에 대한 저전력(n=30) 연구는 어떠한 임상적 이점도 입증하지 못했습니다[Chen et al, J Zhejiang University, 2020년 3월 9일]. 체외 항바이러스 활동에도 불구하고 오랜 임상 실패 이력은 낮은 효능 가능성을 시사합니다.

시험의 근거 이 대유행에서 HCQ의 잠재적인 사용에 대해 상당한 홍보가 있으며 많은 환자들이 이 입증되지 않은 치료법에 대한 접근을 찾고 있습니다. ANZICS 지침은 새로운 치료법이 임상 시험 내에서 시행되어야 한다고 강조합니다. 생존 패혈증 캠페인 지침(http://bit.ly/SSCCOVID-19) 또한 (하이드록시)클로로퀸의 임상적 사용을 뒷받침하는 증거가 부족함을 확인합니다. WHO 지침(https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4-eng.pdf) 또한 "연구용 항-COVID-19 치료제는 윤리적으로 승인되고 무작위 통제된 시험에 따라 수행되어야 한다"고 강력하게 단언합니다. 따라서 증거는 평형을 강력하게 선호합니다.