Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s hydrochlorochinem na univerzitě v Utahu COVID-19

19. ledna 2023 aktualizováno: Adam M. Spivak, MD, University of Utah

Hydroxychlorochin pro ambulantní pacienty s potvrzeným COVID-19

Nový koronavirus SARS-CoV-2 je zodpovědný za rychle se šířící pandemii, která zasáhla 160 zemí, nakazila více než 500 000 jedinců a zabila více než 24 000 lidí. SARS-CoV-2 způsobuje akutní a potenciálně smrtelné respirační onemocnění známé jako COVID-19, které hrozí zahlcením systémů zdravotní péče kvůli dramatickému nárůstu hospitalizovaných a kriticky nemocných pacientů. Pacienti hospitalizovaní s COVID-19 měli obvykle symptomy 5–7 dní před přijetím, což naznačuje, že existuje okno, během kterého by účinný zásah mohl významně změnit průběh nemoci, zmírnit šíření nemoci a zmírnit stres na nemocniční zdroje.

Neexistuje žádná známá léčba COVID-19, ačkoli in vitro a jedna špatně kontrolovaná studie identifikovaly potenciální antivirovou aktivitu pro HCQ. Důvodem pro tuto klinickou studii je měření účinnosti a bezpečnosti hydroxychlorochinu pro snížení virové zátěže a vylučování u dospělých ambulantních pacientů s potvrzeným COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí COVID-19 je pandemie s vysokou úmrtností mezi hospitalizovanými pacienty i přes benigní průběh u velké většiny infikovaných pacientů. Z malých ambulantních studií jsou k dispozici omezené údaje, které neprokázaly účinnost při prevenci hospitalizace. Hydroxychlorochin (HCQ) a chlorochin mají antivirové a imunomodulační účinky, ale neexistují žádné údaje o jejich účinnosti při snižování virové zátěže a vylučování u ambulantních pacientů.

Důkazy podporující možnou účinnost hydroxychlorochinu. V buněčných modelech chlorochin jak interferuje s terminální glykosylací ACE2 receptoru (buněčný povrchový receptor, kterým SARS-CoV2 vstupuje do lidských buněk), tak zvyšuje endozomální pH, což interferuje (alespoň in vitro) s rozhodujícím krokem při replikaci viru.1 ,2 HCQ je 5x účinnější než chlorochin v modelu Vero buněk infekce SARS-CoV-2. V nezávislých experimentech potvrdil chlorochin in vitro aktivitu proti SARS-CoV-2. Kromě toho má HCQ in vitro účinnost proti SARS-CoV-1. Podle tiskových zpráv dosud nepublikovaný soubor série případů v Číně (N údajně 120) naznačuje možnost rychlého vymizení viru a nízké míry progrese do kritického onemocnění. Kromě in vitro antivirových účinků se zdá, že chlorochin a HCQ mají imunomodulační účinky, zejména prostřednictvím suprese uvolňování TNF a IL6, zejména v makrofázích.

Důkaz proti účinnosti pro hydroxychlorochin. Chlorochin a HCQ jsou po desetiletí propagovány jako extrémně široká antiinfekční činidla. Hlášené účinky zahrnují potlačení plísní, atypických bakterií a virů. Kromě účinků na glykosylaci ACE2 byly mechanismy uváděné jako důkaz účinnosti proti SARS-CoV-2 rovněž uplatňovány u široké škály virů. Když však byly chlorochin a HCQ studovány na lidech, žádné z těchto látek neprokázalo konzistentní účinnost v klinických studiích, včetně HIV, chřipky, hepatitidy a horečky dengue. V jedné studii vedl chlorochin ke zvýšené replikaci viru ve viru Chikungunya [Roques et al, Viruses 2018 May 17;10(5)], zatímco v jiné byl hydroxychlorochin spojen se zvýšenou virovou zátěží HIV [Paton et al, JAMA 2012 Jul 25;308 (4):353]. Odborný posudek nedoporučuje HCQ pro MERS, další závažný koronavirus. Nekvalitní (n=30) studie HCQ u COVID-19 nedávno zveřejněná v Číně neprokázala žádný klinický přínos [Chen et al, Univerzita J Zhejiang, 9. března 2020]. Dlouhá historie klinického selhání navzdory in vitro antivirové aktivitě naznačuje nízkou pravděpodobnost účinnosti.

Odůvodnění studie Existuje značná publicita týkající se potenciálního použití HCQ v této pandemii a mnoho pacientů hledá přístup k této neověřené terapii. Pokyny ANZICS zdůrazňují, že v rámci klinických studií by měla být podávána nová léčba; pokyny pro kampaň za přežití sepse (http://bit.ly/SSCCOVID-19) také potvrzují nedostatek důkazů na podporu klinického použití (hydroxy)chlorochinu. Pokyny WHO (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4-eng.pdf) také důrazně potvrzuje, že „zkušební terapeutika proti COVID-19 by měla být prováděna v rámci eticky schválených, randomizovaných, kontrolovaných studií“. Důkazy tak silně podporují rovnováhu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

368

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk pacienta ≥18 let, způsobilý poskytnout souhlas
  • Do 48 hodin od pozitivního testu nukleové kyseliny na SARS-CoV-2

Kritéria vyloučení:

  • Pacient již předepsal chlorochin nebo hydroxychlorochin
  • Alergie na hydroxychlorochin
  • Transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu v anamnéze
  • Známý nedostatek G6PD
  • Chronická hemodialýza, peritoneální dialýza, kontinuální renální substituční terapie nebo glomerulární filtrace < 20 ml/min/1,73 m2
  • Známé onemocnění jater (např. Child Pugh skóre ≥ B nebo AST > 2násobek horní hranice)
  • Psoriáza
  • porfyrie
  • Známé zpoždění srdečního převodu (QTc > 500 ms) nebo užívání jakýchkoli léků na předpis, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  • Současné užívání digitalisu, flekainidu, amiodaronu, prokainamidu nebo propafenonu
  • Záchvatová porucha
  • Vězeň
  • Hmotnost < 35 kg
  • Neschopnost sledovat - žádný mobilní telefon nebo žádná adresa nebo nemluví španělsky nebo anglicky
  • Přijetí jakékoli experimentální léčby SARS-CoV-2 (off-label, použití ze soucitu nebo související se studií) během 30 dnů před časem vyhodnocení screeningu
  • Do této studie již byl zařazen pacient nebo jiný člen pacientovy domácnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HCQ
Účastníci randomizovaní do ramene HCQ dostanou HCQ 400 mg po BID x 1 den, poté 200 mg po BID x 4 dny. Dávka léku (2,4 g za 5 dní) klesá na spodní hranici dávek navržených v různých mezinárodních studiích, ale prokázala se účinnost in vitro s poměrem minimálních koncentrací v plicní tkáni k EC50 (účinná koncentrace k potlačení 50 % virová aktivita) >20.
Lék: Hydroxychlorochin
HCQ 400 mg po BID x 1 den, poté 200 mg po BID x 4 dny
Komparátor placeba: Placebo
Ti, kteří byli randomizováni do skupiny s placebem, dostanou placebo, které bude užíváno podle stejného plánu.
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo se má užívat podle stejného plánu jako HCQ.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání virového šíření
Časové okno: Dny
Trvání vylučování viru, jak je definováno časem od randomizace do prvního ze dvou po sobě jdoucích negativních výtěrů, měřeno ve dnech 1-14.
Dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání příznaků souvisejících s COVID-19
Časové okno: Dny 1-15

Trvání příznaků COVID-19 (až do dne A15):

toto je celočíselný výsledek, který je definován jako datum prvního asymptomatického data až po počáteční datum.

K určení konečného data bude nejprve každé hodnocení symptomů od výchozího stavu do dne A15 včetně klasifikováno jako symptomatické, asymptomatické nebo neznámé.

Symptomatický den je den, ve kterém je pozorováno, že alespoň jeden ze základních symptomů překračuje povolenou hranici: netrpí horečkou a zimnicí; extrémně mírné pro dušnost, průjem a bolesti svalů; mírné proti kašli a únavě. Pokud v daný den chybí maximálně jedna úroveň příznaků a úrovně všech pozorovaných hlavních příznaků jsou na nebo pod přípustným prahem, den bude klasifikován jako asymptomatický. V opačném případě (tj. pokud nejvýše pět hlavních příznaků má hlášenou úroveň příznaků a žádná z hlášených úrovní příznaků nepřesáhla práh), bude den považován za neznámý.
Dny 1-15
Hospitalizace
Časové okno: do 14 dnů od přihlášení
Výsledek je shrnut podle přijaté léčby; všechny ostatní souhrny ukazují přiřazenou léčbu
do 14 dnů od přihlášení
Počet účastníků s šířením viru v den 28
Časové okno: Den 28
Definice perzistence virového vylučování ve výsledek 28. dne se do značné míry opírá o výtěr z 28. dne a je omezena na ty, kteří mají výsledek testu z výtěru 28. dne nebo o kterých není známo, že zemřeli v den R + 30 nebo před ním (tamto je 2denní okno pro odběr výtěru 28. dne). Pokud je znám výsledek výtěru z 28. dne, bude výsledek použit k definování výsledku („ano“, pokud je pozitivní, „ne“, pokud je negativní). V opačném případě subjekty s potvrzeným zastavením vylučování viru při zvažování výsledků denních výtěrů od DayR + 1 do DayR + 25 včetně (s upuštěním od požadavku na potvrzení, pokud je poslední dostupný denní výsledek v tomto intervalu negativní) a chybějící den 28 hodnota bude považována za zápornou v den 28; jinak se subjekty hospitalizované v kterýkoli den R + 26 {DenR + 30 s chybějící hodnotou pro den 28 budou považovat za pozitivní v den 28; jinak se provede vícenásobná imputace.
Den 28
Akvizice viru v kontaktu pro dospělé
Časové okno: Dny 1-14
Tento výsledek bude analyzován pro domácnosti s alespoň dvěma dospělými osobami, pro které žádný jiný dospělý kromě subjektu indexové studie není na počátku pozitivní na COVID-19 a pro které je subjekt indexové studie v populaci ITT. Tento binární výsledek bude na úrovni domácnosti a bude „ano“, pokud bude mít jeden nebo více kontaktů dospělých v domácnosti pozitivní stěr pro kterýkoli ze stěrů prováděných studií od dne R + 1 do dne R + 14 včetně. Pokud neexistují žádné pozitivní výtěry, ale alespoň jeden negativní výtěr, výsledkem bude „ne“; jinak bude chybět.
Dny 1-14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Utah

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB_00131893

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirová infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit