Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

University of Utah Covid-19 Hydrochloroquine Trial

19 januari 2023 uppdaterad av: Adam M. Spivak, MD, University of Utah

Hydroxyklorokin för öppenvårdspatienter med bekräftad covid-19

Ett nytt coronavirus, SARS-CoV-2, är ansvarigt för en snabbt spridande pandemi som har nått 160 länder, infekterat över 500 000 individer och dödat mer än 24 000 människor. SARS-CoV-2 orsakar en akut och potentiellt dödlig luftvägssjukdom, känd som COVID-19, som hotar att överväldiga hälso- och sjukvårdssystemen på grund av en dramatisk ökning av sjukhusvårdade och kritiskt sjuka patienter. Patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19 har vanligtvis varit symtomatiska i 5-7 dagar före inläggning, vilket indikerar att det finns ett fönster under vilket en effektiv intervention avsevärt kan förändra sjukdomsförloppet, minska sjukdomsspridningen och lindra stressen på sjukhusresurserna.

Det finns ingen känd behandling för COVID-19, även om in vitro och en dåligt kontrollerad studie har identifierat en potentiell antiviral aktivitet för HCQ. Bakgrunden till denna kliniska prövning är att mäta effektiviteten och säkerheten av hydroxiklorokin för att minska virusmängden och utsöndring hos vuxna öppenvårdspatienter med bekräftad covid-19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund Covid-19 är en pandemi med hög dödlighet bland inlagda patienter trots ett godartat förlopp hos den stora majoriteten av de infekterade patienterna. Begränsade data finns tillgängliga från små polikliniska studier och har inte visat effekt för att förhindra sjukhusvistelse. Hydroxiklorokin (HCQ) och klorokin har antivirala och immunmodulerande effekter, men det finns inga data om deras effekt för att minska virusmängden och utsöndring i öppenvård.

Bevis som stöder möjlig effekt för hydroxiklorokin. I cellmodeller interfererar klorokin både med terminal glykosylering av ACE2-receptorn (cellytreceptorn genom vilken SARS-CoV2 kommer in i mänskliga celler) och ökar endosomalt pH, vilket interfererar (åtminstone in vitro) med ett avgörande steg i viral replikation.1 ,2 HCQ är 5 gånger mer potent än klorokin i en Vero-cellsmodell av SARS-CoV-2-infektion. I oberoende experiment har klorokin bekräftat in vitro-aktivitet mot SARS-CoV-2. Dessutom har HCQ in vitro-effekt mot SARS-CoV-1. Enligt pressmeddelanden tyder en ännu opublicerad uppsättning fallserier i Kina (N enligt uppgift 120) på möjligheten till snabb virusrensning och låg progression till kritisk sjukdom. Förutom in vitro antivirala effekter verkar klorokin och HCQ ha immunmodulerande effekter, särskilt via undertryckande av frisättning av TNF och IL6, speciellt i makrofager.

Bevis mot effekt för hydroxiklorokin. Klorokin och HCQ har marknadsförts som extremt breda anti-infektionsmedel i årtionden. De rapporterade effekterna inkluderar dämpning av svampar, atypiska bakterier och virus. Förutom effekterna på ACE2-glykosylering har de mekanismer som åberopats som bevis för effektivitet mot SARS-CoV-2 också åberopats för ett brett spektrum av virus. Men när klorokin och HCQ har studerats på människor har ingendera medlen visat konsekvent effekt i kliniska prövningar, inklusive vid HIV, influensa, hepatit och dengue. I en studie resulterade klorokin i ökad virusreplikation i Chikungunya-virus [Roques et al, Viruses 2018 May 17;10(5)] medan hydroxiklorokin i en annan var associerad med ökad HIV-virusmängd [Paton et al, JAMA 2012 Jul 25;308 (4):353]. Expertutlåtande avråder från HCQ för MERS, ett annat allvarligt coronavirus. En underkraftig (n=30) studie av HCQ i COVID-19 som nyligen publicerades i Kina visade inte på någon klinisk fördel [Chen et al, J Zhejiang University, 2020 9 mars]. Den långa historien av klinisk misslyckande trots in vitro antiviral aktivitet tyder på en låg sannolikhet för effekt.

Motiv för prövning Det finns betydande publicitet om den potentiella användningen av HCQ i denna pandemi, och många patienter söker tillgång till denna oprövade terapi. ANZICS riktlinjer betonar att nya behandlingar bör administreras inom kliniska prövningar; riktlinjerna för Surviving Sepsis Campaign (http://bit.ly/SSCCOVID-19) bekräftar också bristen på bevis för att stödja klinisk användning av (hydroxi)klorokin. WHO-vägledning (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4-eng.pdf) bekräftar också starkt att "utredande anti-COVID-19-terapi bör göras under etiskt godkända, randomiserade, kontrollerade prövningar." Bevisen gynnar alltså starkt jämvikt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

368

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patientålder ≥18 år, behörig att lämna samtycke
  • Inom 48 timmar efter positivt nukleinsyratest för SARS-CoV-2

Exklusions kriterier:

  • Patienten har redan ordinerat klorokin eller hydroxiklorokin
  • Allergi mot hydroxiklorokin
  • Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer
  • Känd G6PD-brist
  • Kronisk hemodialys, peritonealdialys, kontinuerlig njurersättningsterapi eller glomerulär filtreringshastighet < 20ml/min/1,73m2
  • Känd leversjukdom (t.ex. Child Pugh-poäng ≥ B eller AST>2 gånger övre gräns)
  • Psoriasis
  • Porfyri
  • Känd hjärtledningsfördröjning (QTc > 500 mSec) eller att ta några receptbelagda läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
  • Samtidig användning av digitalis, flekainid, amiodaron, prokainamid eller propafenon
  • Anfallsåkomma
  • Fånge
  • Vikt <35kg
  • Oförmåga att följa upp - ingen mobiltelefon eller ingen adress eller inte spansk- eller engelsktalande
  • Mottagande av någon experimentell behandling för SARS-CoV-2 (off-label, compassionate use eller prövningsrelaterad) inom 30 dagar före tidpunkten för screeningutvärderingen
  • Patient eller annan medlem av patientens hushåll har redan registrerats i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HCQ
Deltagare som randomiserats till HCQ-armen kommer att få HCQ 400 mg po BID x 1 dag, sedan 200 mg po BID x 4 dagar. Läkemedelsdosen (2,4 g under 5 dagar) faller i den lägre änden av doser som föreslagits i olika internationella prövningar, men den har visat sig vara effektiv in vitro, med ett förhållande mellan dalkoncentrationer i lungvävnad och EC50 (effektiv koncentration för att undertrycka 50 % av viral aktivitet) på >20.
Läkemedel: Hydroxiklorokin
HCQ 400 mg po BID x 1 dag, sedan 200 mg po BID x 4 dagar
Placebo-jämförare: Placebo
De som randomiserats till placebo kommer att få en placebo som ska tas enligt samma schema.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo ska tas enligt samma schema som HCQ.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av viral utsöndring
Tidsram: Dagar
Varaktigheten av viral utsöndring, definierad av tiden från randomisering till den första av två på varandra följande negativa pinnprover, uppmätt dag 1 - 14.
Dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av covid-19-hänförliga symtom
Tidsram: Dag 1-15

Varaktighet av covid-19-symtom (till och med dag A15):

detta är ett heltalsvärderat resultat som definieras som datumet för det första asymptomatiska datumet till och med startdatumet.

För att fastställa slutdatumet kommer först varje symtombedömning från baslinjen till och med DayA15 att klassificeras som symtomatisk, asymtomatisk eller okänd.

En symtomatisk dag är en dag då minst ett av kärnsymtomen observeras överskrida den tillåtna tröskeln: inte uppleva feber och frossa; extremt mild för andnöd, diarré och muskelvärk; mild för hosta och trötthet. Om högst en symtomnivå saknas en viss dag och alla observerade kärnsymtoms nivåer ligger vid eller under det tillåtna tröskelvärdet, kommer dagen att klassas som asymtomatisk. Annars (dvs. om högst fem av kärnsymtomen har en rapporterad symtomnivå och ingen av de rapporterade symtomnivåerna överskrider tröskeln), kommer dagen att anses vara okänd.
Dag 1-15
Sjukhusinläggning
Tidsram: inom 14 dagar efter registreringen
Resultatet sammanfattas av mottagen behandling; alla andra sammanfattningar visar tilldelad behandling
inom 14 dagar efter registreringen
Antal deltagare med virusutsöndring dag 28
Tidsram: Dag 28
Definitionen av ihållande virusutsöndring på dag 28-utfallet är starkt beroende av dag 28-pinnen och är begränsad till de som har ett testresultat för dag 28-pinnen eller som inte är kända för att ha dött på eller före DayR + 30 (där är ett 2 dagars fönster för insamling av dag 28-pinnen). Om provtagningsresultatet för dag 28 är känt kommer resultatet att användas för att definiera resultatet ("ja" om positivt, "nej" om negativt). I annat fall, försökspersoner med ett bekräftat upphörande av virusutsöndring vid övervägande av dagliga pinnprovsresultat från DayR + 1 till och med DayR + 25 (med undantag från kravet på bekräftelse om det senaste tillgängliga dagliga resultatet i detta intervall är negativt), och en saknad dag 28 värdet kommer att antas vara negativt på dag 28; annars kommer patienter som är inlagda på sjukhus någon av dagarna DayR + 26{DayR + 30 med ett saknat dag 28-värde att antas vara positiva på dag 28; annars kommer multipel imputering att utföras.
Dag 28
Vuxen hushållskontakt Viral förvärv
Tidsram: Dag 1-14
Detta resultat kommer att analyseras för hushåll med minst två vuxna för vilka ingen annan vuxen förutom indexstudieobjektet är positiv för COVID-19 vid baslinjen och för vilka indexstudieobjektet är i ITT-populationen. Detta binära resultat kommer att vara på hushållsnivå och kommer att vara ett "ja" om det finns ett positivt svabbprov från en eller flera vuxna hushållskontakter för någon av de studieadministrerade svabbarna från dagarna DayR + 1 till DayR + 14, inklusive. Om det inte finns några positiva pinnar men minst en negativ pinne, blir resultatet ett "nej." annars kommer det att saknas.
Dag 1-14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Utah

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2020

Första postat (Faktisk)

10 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB_00131893

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Coronavirus-infektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera