Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

University of Utah Covid-19 Hydrochloroquine Trial

19. januar 2023 oppdatert av: Adam M. Spivak, MD, University of Utah

Hydroksyklorokin for polikliniske pasienter med bekreftet COVID-19

Et nytt koronavirus, SARS-CoV-2, er ansvarlig for en raskt spredende pandemi som har nådd 160 land, infisert over 500 000 individer og drept mer enn 24 000 mennesker. SARS-CoV-2 forårsaker en akutt og potensielt dødelig luftveissykdom, kjent som COVID-19, som truer med å overvelde helsevesenet på grunn av en dramatisk økning i sykehusinnlagte og kritisk syke pasienter. Pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 har vanligvis vært symptomatiske i 5-7 dager før innleggelse, noe som indikerer at det er et vindu der en effektiv intervensjon kan endre sykdomsforløpet betydelig, redusere sykdomsspredning og lindre stresset på sykehusressursene.

Det er ingen kjent behandling for COVID-19, selv om in vitro og en dårlig kontrollert studie har identifisert en potensiell antiviral aktivitet for HCQ. Begrunnelsen for denne kliniske studien er å måle effektiviteten og sikkerheten til hydroksyklorokin for å redusere virusmengden og utskillelse hos voksne polikliniske pasienter med bekreftet COVID-19.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn COVID-19 er en pandemi med høy dødelighet blant innlagte pasienter til tross for et godartet forløp hos det store flertallet av pasienter som er smittet. Begrensede data er tilgjengelige fra små polikliniske studier og har ikke vist effekt for å forhindre sykehusinnleggelse. Hydroksyklorokin (HCQ) og klorokin har antivirale og immunmodulerende effekter, men det er ingen data angående deres effekt for å redusere virusmengden og utskillelse hos polikliniske pasienter.

Bevis som støtter mulig effekt for hydroksyklorokin. I cellemodeller interfererer klorokin både med terminal glykosylering av ACE2-reseptoren (celleoverflatereseptoren som SARS-CoV2 kommer inn i menneskeceller med) og øker endosomal pH, noe som interfererer (minst in vitro) med et avgjørende trinn i viral replikasjon.1 ,2 HCQ er 5 ganger mer potent enn klorokin i en Vero-cellemodell av SARS-CoV-2-infeksjon. I uavhengige eksperimenter har klorokin bekreftet in vitro-aktivitet mot SARS-CoV-2. I tillegg har HCQ in vitro-effekt mot SARS-CoV-1. I følge pressemeldinger antyder et hittil upublisert sett med saksserier i Kina (N angivelig 120) muligheten for rask viral clearance og lav progresjon til kritisk sykdom. I tillegg til in vitro antivirale effekter ser klorokin og HCQ ut til å ha immunmodulerende effekter, spesielt via undertrykkelse av frigjøring av TNF og IL6, spesielt i makrofager.

Bevis mot effekt for hydroksyklorokin. Klorokin og HCQ har blitt promotert som ekstremt brede anti-infeksjonsmidler i flere tiår. De rapporterte effektene inkluderer undertrykkelse av sopp, atypiske bakterier og virus. Bortsett fra effektene på ACE2-glykosylering, har mekanismene påberopt som bevis for effekt mot SARS-CoV-2 også blitt påkalt for et bredt spekter av virus. Men når klorokin og HCQ har blitt studert hos mennesker, har ingen av midlene vist konsistent effekt i kliniske studier, inkludert ved HIV, influensa, hepatitt og denguefeber. I en studie resulterte klorokin i økt viral replikasjon i Chikungunya-virus [Roques et al, Viruses 2018 May 17;10(5)], mens i en annen ble hydroksyklorokin assosiert med økt HIV-virusmengde [Paton et al, JAMA 2012 Jul 25;308 (4):353]. Ekspertuttalelse fraråder HCQ for MERS, et annet alvorlig koronavirus. En underkraftig (n=30) studie av HCQ i COVID-19 nylig publisert i Kina viste ingen klinisk fordel [Chen et al, J Zhejiang University, 2020 9. mars]. Den lange historien med klinisk svikt til tross for in vitro antiviral aktivitet antyder lav sannsynlighet for effekt.

Begrunnelse for utprøving Det er betydelig publisitet om potensiell bruk av HCQ i denne pandemien, og mange pasienter søker tilgang til denne uprøvde behandlingen. ANZICS-retningslinjene understreker at nye behandlinger bør administreres i kliniske studier; retningslinjer for Surviving Sepsis Campaign (http://bit.ly/SSCCOVID-19) bekrefter også mangelen på bevis for å støtte klinisk bruk av (hydroksy)klorokin. WHO-veiledning (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4-eng.pdf) bekrefter også sterkt at "undersøkende anti-COVID-19-terapi bør gjøres under etisk godkjente, randomiserte, kontrollerte studier." Bevisene favoriserer dermed sterkt likevekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

368

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientalder ≥18 år, kompetent til å gi samtykke
  • Innen 48 timer etter positiv nukleinsyretest for SARS-CoV-2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har allerede foreskrevet klorokin eller hydroksyklorokin
  • Allergi mot hydroksyklorokin
  • Historie med benmarg eller solid organtransplantasjon
  • Kjent G6PD-mangel
  • Kronisk hemodialyse, peritonealdialyse, kontinuerlig nyreerstatningsterapi eller glomerulær filtreringshastighet < 20ml/min/1,73m2
  • Kjent leversykdom (f.eks. Child Pugh-score ≥ B eller AST>2 ganger øvre grense)
  • Psoriasis
  • Porfyri
  • Kjent hjerteledningsforsinkelse (QTc > 500mSec) eller bruk av reseptbelagte medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Samtidig bruk av digitalis, flekainid, amiodaron, prokainamid eller propafenon
  • Anfall lidelse
  • Fange
  • Vekt < 35 kg
  • Manglende evne til å følge opp - ingen mobiltelefon eller ingen adresse eller ikke spansk- eller engelsktalende
  • Mottak av eventuell eksperimentell behandling for SARS-CoV-2 (off-label, compassionate use, eller utprøvingsrelatert) innen 30 dager før tidspunktet for screeningsevalueringen
  • Pasient eller et annet medlem av pasientens husholdning har allerede blitt registrert i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HCQ
Deltakere som er randomisert til HCQ-armen vil motta HCQ 400 mg po BID x 1 dag, deretter 200 mg po BID x 4 dager. Medikamentdosen (2,4 g over 5 dager) faller i den nedre enden av doser som er foreslått i forskjellige internasjonale studier, men den har bevist in vitro-effekt, med et forhold mellom bunnkonsentrasjoner i lungevev og EC50 (effektiv konsentrasjon for å undertrykke 50 % av viral aktivitet) på >20.
Legemiddel: Hydroksyklorokin
HCQ 400 mg po BID x 1 dag, deretter 200 mg po BID x 4 dager
Placebo komparator: Placebo
De som er randomisert til placebo vil motta en placebo som skal tas på samme tidsplan.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo skal tas etter samme tidsplan som HCQ.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av viral utskillelse
Tidsramme: Dager
Varighet av virusutskillelse, som definert av tiden fra randomisering til den første av to påfølgende negative vattpinner, målt på dag 1 - 14.
Dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av COVID-19-tilskrivelige symptomer
Tidsramme: Dag 1-15

Varighet av covid-19-symptomer (gjennom dag A15):

dette er et heltallsberegnet utfall som er definert som datoen for første asymptomatiske dato til og med startdatoen.

For å bestemme sluttdatoen, vil først hver symptomvurdering fra baseline til og med DayA15 bli klassifisert som symptomatisk, asymptomatisk eller ukjent.

En symptomatisk dag er en dag der minst ett av kjernesymptomene er observert å overskride den tillatte terskelen: ikke opplever feber og frysninger; ekstremt mild for kortpustethet, diaré og muskelsmerter; mild for hoste og tretthet. Dersom maksimalt ett symptomnivå mangler på en gitt dag og alle observerte kjernesymptomers nivåer er på eller under tillatt terskel, vil dagen bli klassifisert som asymptomatisk. Ellers (dvs. hvis maksimalt fem av kjernesymptomene har et rapportert symptomnivå og ingen av de rapporterte symptomnivåene overskred terskelen), vil dagen anses som ukjent.
Dag 1-15
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: innen 14 dager etter påmelding
Resultatet er oppsummert etter mottatt behandling; alle andre oppsummeringer viser tildelt behandling
innen 14 dager etter påmelding
Antall deltakere med virusutløsning på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Definisjonen av vedvarende virusutskillelse på dag 28-utfallet er sterkt avhengig av dag 28-pinnen og er begrenset til de som har et testresultat for dag 28-prøven eller som ikke er kjent for å ha dødd på eller før DayR + 30 (der er et 2 dagers vindu for innsamling av dag 28 vattpinne). Hvis prøven på dag 28 er kjent, vil resultatet bli brukt til å definere resultatet ("ja" hvis det er positivt, "nei" hvis det er negativt). Ellers forsøkspersoner med bekreftet opphør av viral utskillelse når de vurderer daglige vattpinneresultater fra DayR + 1 til DayR + 25, inklusive (med kravet om bekreftelse fravikt hvis det siste tilgjengelige daglige resultatet i dette intervallet er negativt), og en manglende dag 28 verdien vil antas å være negativ på dag 28; ellers vil pasienter innlagt på sykehus på en av dagene DayR + 26{DayR + 30 med en manglende dag 28-verdi antas å være positive på dag 28; ellers vil multippel imputering bli utført.
Dag 28
Voksen Husholdning Kontakt Viral Acquisition
Tidsramme: Dag 1-14
Dette utfallet vil bli analysert for husholdninger med minst to voksne som ingen andre voksne enn indeksstudieobjektet er positive for COVID-19 ved baseline og hvor indeksstudieobjektet er i ITT-populasjonen. Dette binære utfallet vil være på husholdningsnivå og vil være et "ja" hvis det er en positiv vattpinne fra en eller flere voksne husholdningskontakter for noen av de studieadministrerte vattpinneprøvene fra dagene DayR + 1 til DayR + 14, inklusive. Hvis det ikke er noen positive vattpinner, men minst én negativ vattpinne, vil utfallet være "nei." ellers vil det mangle.
Dag 1-14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB_00131893

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronavirusinfeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere