재발성/불응성 골육종 및 신경모세포종을 앓고 있는 소아, 청소년 및 청년을 대상으로 새로운 면역 세포 요법인 GD2 표적 변형 T 세포(GD2CART) 테스트, GD2-CAR PERSIST 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 신경모세포종 또는 재발성 또는 불응성이며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 골육종이 있어야 합니다. 진단 또는 재발 시 질병에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다.
• 용량 증량 코호트의 경우 등록 시 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 골육종 환자는 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다.

  • 진행성, 재발성 또는 불응성 질환(국소 재발) 또는 1차 화학요법을 포함한 모든 치료 조치 이후의 새로운 질환
  • 플루데옥시글루코스 F-18 양전자 방출 단층촬영(FDG-PET)을 포함한 영상에서 지속적이고 진행성인 질병의 증거, 선행 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법) 및 폐 전이를 제외한 표준 구제 요법으로 완전한 관해를 달성하지 못한 열렬한 골전이 수술적 절제가 가능한

• 신경모세포종 환자는 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다.

  • 다음에 기록된 새로운 질병 부위:

    • 요오드(I)-123 메타아이오도벤질구아니딘 스캔(MIBG) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI); 또는
    • FDG-PET(MIBG non-avid 종양이 있는 것으로 알려진 환자에서) 및 종양(즉, 뼈 병변)과 일치하는 MRI 소견; 또는
    • 종양을 나타내는 모든 병변의 생검
  • CT/MRI에 의해 기록된 연조직 덩어리의 최소 1차원에서 20% 초과 증가 및 기존 병변(들)에서 가장 긴 차원에서 최소 5mm의 절대 증가. 이전에 조사된 병변이 포함될 수 있습니다.
  • 진행성 질환(PD)에 대한 개정된 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC) 기준을 충족하는 골수 생검
  • 선행 요법 또는 구제 요법의 완료 시 반응이 부분 반응 미만이고 초기 진단과 일치하는 생존 가능한 고형 종양을 나타내는 적어도 하나의 부위의 생검을 갖는 안정적 지속성 질환
  • 1차 요법에 대한 적어도 부분적인 반응으로 정의되는 반응 지속성 질환(즉, 1차 요법에 대한 적어도 부분적인 반응이지만 MIBG 스캔, CT/MRI 또는 ​​골수 흡인/생검에 의해 여전히 잔여 질환이 있음). 이 범주의 환자는 적어도 하나의 잔류 부위에서 생존 가능한 신경모세포종의 조직학적 확인이 필요합니다(일상적인 골수 형태에서 보이는 종양이면 충분함).

• 확장 코호트의 경우:

  • 골육종 환자는 등록 시 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 (v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 신경모세포종 환자는 위의 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 등록 시 MIBG 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 적격성을 평가할 수 있는 질병은 연구 시작 전 3주 이내에 얻은 MIBG 스캔으로 정의되며 최소 한 곳에서 양성 반응이 나타납니다.

• 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 다음 휴약 기간은 백혈구 성분채집술에 대한 적격성에 적용됩니다(이 연구에서 백혈구성분채집술을 받는 환자에게 적용됨).

  • 골수억제 화학요법: 환자는 백혈구 성분채집술 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아인 경우 6주).
  • 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 종료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 제제, 티로신 키나아제 억제제, 표적 제제, 규칙적인 화학 요법: 생물학적 제제, 티로신 키나아제 억제제, 표적 제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법으로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
  • 131I-MIBG: 이전 131I-MIBG 치료 후 최소 12주가 경과해야 합니다.
  • 단클론 항체 및 체크포인트 억제제: 단클론 항체 또는 체크포인트 억제제를 포함하는 이전 치료 이후 최소 3주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다.
  • 방사선 요법(XRT): XRT 이후 3주가 경과해야 하지만 중추신경계(CNS) 또는 폐야의 경우 최소 6주가 경과해야 합니다. 방사선 포트 또는 방사선 부위 외부의 측정 가능/평가 가능한 질병이 진행을 기록함
  • 백신 요법, 항-GD2 단클론 항체(mAb) 요법 또는 유전자 조작 T 세포를 사용한 요법: 환자는 이전 백신 요법, 항-GD2 mAb 요법 또는 이전 GD2 CAR T 세포를 제외한 모든 유전자 조작 T 세포를 사용한 요법을 받았을 수 있습니다. 요법. 이전 백신 또는 단클론 항체 요법 이후 최소 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 이전 변형 T 세포, 자연 살해(NK) 세포 또는 수지상 세포 요법 이후 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • 동종이계 줄기 세포 이식/주입: 동종이계 줄기 세포 이식 후 최소 12주가 경과해야 하며 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없어야 합니다. 골수 절제 요법 후 자가 줄기 세포 주입을 받은 환자는 주입 후 최소 6주가 되어야 합니다. 비골수 절제 요법 후 자가 줄기 세포 주입을 받은 환자는 휴약 기간이 없습니다. 급성 부작용으로부터의 회복을 포함하여 다른 모든 자격 요건을 충족하면 자격이 있습니다. 이 기준은 성분채집 제품 또는 사용 가능한 T 세포 제품이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 기관 지침에 따라 성분 채집에 대한 매개변수를 충족해야 합니다. (이 기준은 성분채집 제품 또는 사용 가능한 T 세포 제품이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다. 다른 기관의 세포 치료 또는 세포 수집 연구 또는 표준 관리에 참여하여 보관된 냉동 보존 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 이 임상시험용 신약(IND)에서 확립된 기준을 충족하는 경우 이 연구에서 세포 제품을 생성하는 데 사용될 수 있습니다.
• 16세 이상의 환자는 Karnofsky >= 50%여야 합니다. 환자 =< 16세는 Lansky 척도 >= 50%를 가져야 함; 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2

• 백혈구 >= 750/mcL

  • 질병과 관련이 있고 치료와 관련이 없는 것으로 간주되는 혈구감소증은 이 제외에서 제외됩니다. 환자는 수혈에 내성이 없어야 합니다.

• 혈소판 >= 75,000/mcL

  • 질병과 관련이 있고 치료와 관련이 없는 것으로 간주되는 혈구감소증은 이 제외에서 제외됩니다. 환자는 수혈에 내성이 없어야 합니다.
• Aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) U/L 및 SGPT의 ULN은 45 U/L임) =< 5 x ULN
• 총 빌리루빈 = < 2 x 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자는 정상적인 빌리루빈 요구 사항에서 제외되며 빌리루빈 상승이 종양 침범으로 인한 경우 환자는 제외되지 않습니다. (길버트 증후군은 일반 인구의 3-10%에서 발견되며, 간 질환이나 현성 용혈 없이 경증의 만성 비포합형 고빌리루빈혈증을 특징으로 합니다.) 참고: 성인 값은 간 독성 계산 및 적격성 결정에 사용됩니다.

• 연령, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL):

  • 1개월 ~ 6개월 미만: 0.2(남성), 0.4(여성)
  • 6개월 ~ 1세 미만: 0.5(남성), 0.5(여성)
  • 1~2세: 0.6(남성), 0.6(여성)
  • 2~6세: 0.8(남성), 0.8(여성)
  • 6~10세 미만: 1(남성), 1(여성)
  • 10~13세: 1.2(남성), 1.2(여성)
  • 13~16세 미만: 1.5(남성), 1.2(여성)
  • >= 16세: 1.7(남성), 1.4(여성) 또는 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 수준이 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2
• 심박출률 >= 45% 또는 단축률 >= 28%, 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음. 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견 없음
• 폐 상태: 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음. 기준선 산소 포화도 > 휴식 중인 실내 공기에서 92%
• 신경학적 상태: 1등급 이하의 기본 신경독성

• 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 자가 GD2CART가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 화학요법제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 왕성한 가임 가능성이 있는 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임, 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간, 화학 요법 예비 투여 완료 후 4개월 또는 키메라 항원 수용체(CAR)가 더 이상 검출되지 않을 때까지 중 더 늦은 시점. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 가임 여성은 초경의 시작이 지나고 외과적으로 불임(예: 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술, 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후인 여성으로 정의됩니다.
• 18세 이상의 모든 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며, 동의를 제공할 수 없는 경우 환자에 대해 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인(LAR)이 있어야 합니다. 18세 미만 환자의 경우 LAR(즉, 부모 또는 법적 보호자)이 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 환자는 연령에 적합한 논의에 포함되며 현지 정책에 따라 적절한 경우 > 7세 환자에 대해 구두 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 다른 현재 조사 에이전트를 수신
• 항-GD2 항체 또는 GD2CART, 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 본 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 아나필락시스 반응의 병력. 도르나제 알파, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 풀모자임 성분에 대한 과민증 병력
• 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자. (전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법으로 인한 1주일 휴약은 허용됩니다.) 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(최대 3mg/m^2/일 프레드니손 등가물)의 사용이 허용됩니다. 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 추가 악성 종양의 병력이 있는 경우 치료를 받지 않고 안정적이거나 최소 3년 동안 질병이 없는 경우
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 6주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자가 허용됩니다. 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없고, 진화하는 신경학적 결손이 없고, 특정 치료 없이 잔존하는 뇌 이상의 진행이 없는 것으로 입증된 임상적으로 안정적인 환자는 허용됩니다. 즉각적인 방사선 또는 수술이 지시되지 않는 경우 무증상 subcentemeric CNS 병변이 있는 환자는 허용됩니다.
• 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 또는 연구자의 판단에 따라 신경독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 CNS 장애
• 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않는 기타 감염의 존재. 요로 감염(UTI), 단순 세균성 인두염, 봉와직염 또는 폐렴은 활성 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성)에 대한 지속적인 감염은 이 연구에 포함된 면역억제제로서 허용할 수 없는 위험을 초래할 것입니다. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍 또는 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 전신 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 병력
• 자가 GD2CART가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 알려져 있지 않고 이 시험에 사용된 화학요법제(시클로포스파미드 및 플루다라빈)가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 카테고리 D 제제이기 때문에 임신한 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 또한, 산모가 시클로포스파미드/플루다라빈을 사용한 치료에 이차적인 부작용(AE)에 대한 유해 사례(AE)에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 시클로포스파미드/플루다라빈으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 검증된 면역조직화학(IHC)에 의해 알려진 GD2 음성 종양이 있는 환자는 위험 프로필의 변경을 고려할 때 등록에서 제외됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없음