FTX-6058의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준: 건강한 피험자

1. 스크리닝 시 포함되는 18세 내지 55세의 건강한 남성/여성 피험자.
2. 조사자의 의견과 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 스크리닝 시 혈액 및 소변의 실험실 프로파일 결과를 기반으로 한 양호한 건강 상태.
3. 체질량지수(BMI) 18~32kg/m²(선별검사 시 포함), 최소 체중 50kg.
4. 용량 투여 후 90일까지 연구 참여 기간 동안 2가지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의하는 가임 남성 및 여성의 의지.
5. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
6. 모든 연구 절차를 따를 의지와 능력.
7. 헤마토크릿 >35% 및 <45% 또는 헤모글로빈 >11.7/dL 및 <15.5/dL인 여성 및 헤마토크리트 >38.5% 및 <50% 또는 헤모글로빈 >13.2/dL 및 <17.1/dL인 남성.

제외 기준: 건강한 피험자

1. 조사자/하위 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자에게 연구 약물을 투여하는 데 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병 또는 임상 상태의 병력. 여기에는 크론병, 궤양성 대장염, 빈번한 설사 또는 과민성 대장 증후군을 포함한 위장 상태의 병력 또는 존재가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 관련 약물 또는 음식 알레르기의 병력; 심혈관 또는 중추 신경계 질환의 병력; 임상적으로 중요한 병리의 병력 또는 존재; 정신 질환의 임상적으로 중요한 병력; 동시 활성 악성종양; 및 편평 세포 피부암, 기저 세포 피부암 및 0기 자궁경부 상피내암종(지난 5년 동안 재발하지 않은 3개 모두)을 제외한 암의 병력.
2. 기준선 방문 전 1주 이내에 열성 질환의 병력.
3. 간 질환의 급성 또는 만성 병력 또는 현재 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≥ 2 × ULN 또는 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN
4. 알려진 신장 손상(사구체 여과율 <60mL/min/1.73으로 정의됨) m²).
5. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2(HIV1/HIV2 Abs)에 대한 항체에 대한 양성 스크리닝.
6. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 담낭절제술 또는 충수 절제술을 제외한 기타 위장관 수술).
7. 스크리닝 시 남성 피험자의 경우 QTcF >450msec 및 여성 피험자의 경우 QTcF >470msec를 나타내는 표준 12 리드 ECG. QTcF가 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 470msec를 초과하면 ECG를 2번 더 반복하고 3개의 QTcF 값의 평균을 사용하여 피험자의 적격성을 결정합니다.
8. 항부정맥 치료(들)를 필요로 하는 심장 부정맥의 병력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 방해하는 비정상적인 ECG의 병력 또는 증거.
9. 혈액 또는 혈액 제품(예: 혈장/혈청) 기증(약 1파인트[500mL] 이상) 또는 스크리닝 전 8주 이내에 상당한 혈액 손실 또는 연구 기간 동안 혈액 또는 혈액 제품 기증 의도 수사관.
10. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 남용과 같은 중독성 물질의 남용 또는 진정제, 최면제, 진정제 또는 기타 중독성 물질의 정기적인 사용 이력.
11. 다음과 같이 정의된 스크리닝 전 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력: (a) 21 단위 초과의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 285mL의 순도 맥주 또는 425mL의 라이트 맥주 또는 1(30mL) 증류주 또는 1잔(100mL)의 와인에 해당합니다.
12. 크산틴 또는 카페인 섭취량 초과(하루에 8잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양)를 입증한 이력.
13. 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 또는 현지 규정에 따라 다른 시험용 제품을 사용하거나 현재 시험용 제품 또는 의료 기기로 전향적 연구에 참여하고 있는 경우.
14. 연구 약물 투여 14일 이내에 임의의 약물(처방 또는 비처방[OTC]) 사용, 또는 연구 약물 투여 7일 이내 또는 5 반감기 미만(어느 쪽이든 한방 보조제, 식이 보조제 또는 종합 비타민제 사용) 더 길다), 파라세타몰(최대 3g/일)은 예외입니다. 다른 예외는 조사자가 근거를 명확하게 문서화한 경우에만 적용됩니다. (a) 참고: COVID-19 백신을 포함한 모든 백신은 연구 참여가 끝날 때까지 연구 약물의 초기 투여 전 14일 이내에 투여할 수 없습니다.
15. 연구 약물 또는 위약에 대한 민감성 이력, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
16. 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 파트너가 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 모유 수유 중인 남성 피험자.
17. 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
18. 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시 또는 첫 번째 투여 전에 피험자의 연구 참여를 배제할 수 있는 중요한 의학적 질병을 나타내는 비정상적인 실험실 결과.
19. 피험자 또는 피험자의 가까운 친척은 조사자 또는 하위 조사자, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터 또는 해당 사이트에서 연구 수행에 직접 관련된 기타 직원입니다.
20. 스크리닝 또는 베이스라인에서 남용 약물에 대한 양성 테스트.
21. 현지 규정에 따라 연구 장소에 입장하기 전에 COVID-19에 대한 양성 테스트.
22. 피험자는 담배(또는 등가물)를 피우고 및/또는 스크리닝 전 3개월 이내에 니코틴 기반 제품을 사용했습니다. (a) 참고: 코티닌 테스트는 프로토콜에 따라 요구되지 않지만 비흡연자 상태를 확인하기 위해 조사자의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
23. 연구 약물 투여 전 48시간 이내에 알코올 섭취.
24. 연구 기간 동안 또는 스크리닝과 기준선 사이에 입원, 수술 또는 기타 주요 절차에 대한 계획.
25. 파트 D에만 해당: 미다졸람 사용에 대한 모든 금기 사항.

포함 기준: 낫적혈구 질환 피험자

1. 피험자는 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에 18세에서 55세 사이입니다. 피험자는 특정 연구 절차가 수행되기 전에 동의를 제공했으며 연구 절차 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
2. 체질량지수(BMI) 18~32kg/m²(선별검사 시 포함), 최소 체중 50kg
3. 가임 남성과 여성의 의사는 용량 투여 후 90일까지 연구 참여 기간 동안 2가지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
4. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
5. 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 스크리닝(SS 및 S/β⁰) 시 겸상적혈구병(SCD) 확인.
6. HbF ≤ HPLC 스크리닝 시 총 헤모글로빈(Hb)의 20%
7. 다음 두 가지를 모두 특징으로 하는 SCD: (a) 스크리닝 시 총 헤모글로빈 5.5~10.5g/dL; (b) 스크리닝 전 12개월 동안 0-6회 혈관폐색 위기(VOC) 에피소드 급성 흉부 증후군(ACS), 지속발기증, 간 또는 비장 격리와 같은 다른 복잡한 위기뿐만 아니라 경구 또는 비경구 오피오이드 또는 비경구 NSAID를 사용한 치료가 필요합니다.)
8. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 값을 모두 충족해야 합니다. (a) 절대 호중구 수 ≥1.5/ × 10⁹/L; (b) 혈소판 ≥80 × 10⁹/L
9. 100 × 10⁹/L보다 높은 스크리닝 시 절대 망상적혈구 수

제외 기준: 낫적혈구병 피험자

1. 연구 등록 전 14일 이내에 연구 추적 기간 종료까지 대수술, 입원, 감염, 상당한 출혈, 뇌혈관 사고 또는 발작 또는 수혈; 시험 기간 동안 계획된 선택적 수술.
2. 지난 14일 동안 입원이 필요한 낫적혈구 합병증 또는 입원이 필요한 지난 12개월 동안 총 VOC가 6개를 초과합니다.
3. 오피오이드 및/또는 아편제(만성 통증 관리에 사용되지 않는 경우), 항응고제 또는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 CYP3A4를 유도하거나 억제하는 약물의 사용 또는 연구 동안 이러한 제제에 대한 예상되는 필요성. (만성 통증 관리를 위한 진통제 또는 연구 중에 발생하는 VOC 사건은 조사자의 재량에 따라 투여될 수 있습니다.)
4. 연구 약물을 시작하기 전 60일 이내에 voxelotor 또는 hydroxyurea 사용.
5. 지난 60일 이내에 다른 조사 치료 연구에 참여한 경우.
6. 골수 이식 또는 인간 줄기 세포 이식 또는 유전자 치료의 이력.
7. 지난 14일 동안의 예방 접종(COVID-19 포함).
8. 현지 규정에 따라 연구 장소에 입장하기 전에 COVID-19에 대한 양성 테스트.
9. 연구자의 의견으로는 SCD에서 볼 수 있는 전형적인 범위를 벗어난 간 생화학적 검사의 현저한 이상. ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate transaminase) ≥3× ULN 또는 알부민 <2.0 mg/dL 또는 직접(접합) 빌리루빈 ≥1.5 mg/dL 또는 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 > 1.5 ULN인 경우 잠재적 피험자가 제외됩니다. .
10. 사구체 여과율 <10 mL/min/1.73m²로 정의되는 말기 신장 질환이 있는 피험자, Schwartz 공식 또는 혈청 크레아티닌 >1.2 mg/dL 및 계산된 크레아티닌 청소율 <30 mL/min을 사용합니다. 투석 대상자는 제외됩니다.
11. 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 방해하거나 잠재적으로 예정된 평가의 해석을 모호하게 하는 임의의 중요한 의학적 질병을 나타내는 비정상적인 실험실 결과를 가진 피험자. 스크리닝 실험실 평가는 조사자의 재량에 따라 최대 2회 반복될 수 있습니다.
12. 항레트로바이러스제(예: 디다노신 및 스타부딘)로 치료 중인 피험자.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 감염되어 피험자가 현재 치료를 받고 있거나 시험 기간 동안 치료를 받을 예정입니다.
14. HbS 수준을 낮추기 위해 정기적으로 예정된 수혈을 받는 피험자.
15. 알코올 또는 기타 불법 약물 남용에 대한 임상적으로 진단된 물질 사용 장애. 만성 통증 관리를 위해 마리화나 또는 처방된 오피오이드/아편제 이외의 물질에 대한 스크리닝 또는 입원 당일 양성 소변 약물 스크리닝은 제외입니다.
16. 임신 또는 수유중인 여성; 또는 연구 과정 동안 피임 또는 금욕을 따를 수 없거나 따를 의사가 없는 가임기 여성.
17. 기준선 방문 전 7일 동안의 열병.
18. 피험자는 조사 현장 직원 또는 직계 가족(배우자, 부모, 자녀 또는 친자식 또는 법적 입양 여부에 관계없이 형제자매)입니다.
19. 심박수 보정 QT 간격-Frederica 방법(QTcF) >450msec 남성 및 >470msec 여성.