유전성 평활근종증 및 신세포암 치료를 위한 Pamiparib 및 Temozolomide

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 참여에 자발적으로 동의했습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 전체 캡슐을 삼킬 수 있는 능력
• 유전성 평활근종증 및 신장 세포암(HLRCC)과 일치하는 형태학적 특징을 가진 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 신장 세포 암종. 여기에는 이전에 유두, 세관낭포, 세관유두, 집합관 또는 HLRCC-스펙트럼에 있는 한 분류되지 않은 형태로 중복되는 종양이 포함될 수 있습니다.
• 문서화된 생식선 푸마레이트 히드라타제(FH) 변경(돌연변이 또는 결실)의 존재. 여기에는 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 변경이 포함되지만 임상의가 추정 임상 진단을 내리는 강력한 개인 또는 가족력이 있는 환자의 의미를 알 수 없는 변종(VUS)도 포함될 수 있습니다.
• 전이성 질환에 대한 1개 이상의 전신 요법에 대한 진행. 기록된 원격 질환이 없는 신/보조 요법은 일련의 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 내약성이 없으며 연구 요구 사항을 준수할 수 있음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/마이크로리터(mcL)(1일 전 < 2주 전)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(1일 전 < 2주 전)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL 또는 >= 6.2mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(첫 투여 후 2주 이내)

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌(크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사구체 여과율[GFR]을 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 40mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(1일 전 < 2주 전)

  • 크레아티닌 청소율은 표준 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용하여 계산해야 합니다.
• 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(총 빌리루빈은 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 4 x ULN이어야 함)(1일 전 < 2주 전)
• 간 전이(< 2주 전 1일까지)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = <1.5 x ULN 항응고제(1일 전 < 2주 전)
• 가임 여성 환자 및 남성 연구 환자의 여성 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 >= 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 또한, 불임 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 실행하고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 >= 6개월 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
• 첫 번째 연구 약물 치료 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 180일까지 남성 참가자는 1) 임산부와 성관계를 가질 때 그리고 2) 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다.
• 남성 및 여성 참여자는 첫 연구 약물 치료 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 180일까지 각각 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 가능한 경우 탐색적 바이오마커 분석을 위한 보관 종양 조직 제공에 대한 동의
• 연구자가 안전하고 실현 가능한 것으로 간주하는 경우 새로운 종양 생검을 받을 의향

제외 기준:

• 모든 테모졸로마이드(TMZ) 성분에 대해 알려진 과민성
• PARP 억제제로 사전 치료
• 주기 1/1일 전 3주 이내에(또는 =< 5 반감기, 둘 중 더 짧은 쪽) 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 시험용 제제를 투여받았음
• 연구자의 판단에 의해 안전 위험을 구성하지 않는 AE를 제외하고 등급 2 이상의 임의의 이전 요법의 해결되지 않은 급성 효과가 있음
• 대수술을 받았음(연구자 재량에 따라) = < 주기 1/제1일 4주 전, 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨

• 기타 악성 진단을 받은 경우

  • 외과적으로 절제된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 완치 목적으로 치료된 국소 전립선암, 적절하게 치료된 저기 방광암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종 또는 진단된 악성 종양을 제외하고 > 2년 전, 현재 질병의 증거가 없고 치료가 없음 =< 1일 전 2년
• 지난 4주 이내에 국소 증상 조절을 위해 비표적 병변의 국소 방사선 요법을 받은 피험자는 기본 증상을 기록하기 전에 방사선 요법의 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이가 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 최소 4주 동안 뇌 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 진행되지 않았으며 피험자가 뇌 전이로 인한 증상이 없고 피험자가 >= 2주 동안 코르티코스테로이드를 끊었습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 경우
• 알려진 만성 활동성 간 질환이나 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염의 증거가 없습니다. C형 간염 바이러스에 대한 이전 근치적 치료를 받은 환자는 이전 치료 > 2주 이전에 치료를 받았고 확립된 실험실 값으로 HCV 리보핵산(RNA)을 검출할 수 없는 경우 허용됩니다.

• 다음 심혈관 기준 중 하나에 해당하는 경우:

  • 심장 허혈의 현재 증거
  • 현재 증상이 있는 폐색전증
  • 급성 심근 경색 =< 6개월 전 주기 1/일 1
  • New York Heart Association 분류 III 또는 IV의 심부전 =< 주기 1/1일 전 6개월
  • 등급 >= 2 심실 부정맥 =< 주기 1/일 6개월 전
  • 뇌혈관 사고(CVA) = < 주기 1/1일 전 6개월 미만

• 활성 염증성 위장 질환, 만성 설사, 알려진 게실 질환이 있거나 이전에 완전한 위 절제술 또는 랩 밴드 수술을 받았습니다.

  • 양성자 펌프 억제제로 치료 중인 위식도 역류 질환은 허용됩니다(약물 상호 작용 가능성이 없다고 가정).
• 강력하거나 중등도인 사이토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 알려진 식품 또는 약물을 사용하거나 이에 대한 필요성이 예상되는 경우 = 1일 이전 = < 10일(또는 = < 5 반감기 중 더 짧은 기간)
• 임신 중이거나 수유 중인 경우(가임 여성은 음성 혈청 임신 검사가 필요함 =< 1일 전 7일)
• 정맥주사(IV) 영양 섭취 요건(무작위 배정 시)
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.