Pamiparib 和 Temozolomide 用于治疗遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌
2023年5月15日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
Pamiparib (BGB-290) 联合替莫唑胺治疗遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC) 的 2 期研究
该 II 期试验研究了 pamiparib 和替莫唑胺在治疗遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌患者中的效果。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 是帮助修复 DNA 突变的蛋白质。
PARP 抑制剂，如 pamiparib，可以阻止 PARP 发挥作用，因此肿瘤细胞无法自我修复，它们可能会停止生长。
化疗药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予帕米帕尼和替莫唑胺可能有助于治疗遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌患者。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估 pamiparib 加低剂量替莫唑胺的反应率。
次要目标：
I. 评估 pamiparib 加低剂量替莫唑胺的无进展生存期。
二。 评估 pamiparib 加低剂量替莫唑胺的安全性（不良事件 [AE's]）。
翻译目标：
I. 确定血浆和肿瘤 2-羟基戊二酸 (2HG)、富马酸和琥珀酸水平与治疗反应之间的关联。
二。 分析肿瘤的基因组突变特征（通过全基因组测序）与治疗的关联。
大纲：
患者在第 1-28 天接受口服 (PO) 每天两次 (BID)，并在第 1-7 天每天一次 (QD) 接受替莫唑胺 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 36 个月。
完成研究治疗后，每 4 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ankush Sachdeva
- 电话号码：310 794-3421
- 邮箱：asachdeva@mednet.ucla.edu
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Brian Shuch
- 电话号码：310-794-1183
- 邮箱：BShuch@mednet.ucla.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者通过签署知情同意书自愿同意参与
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 吞服整个胶囊的能力
- 经组织学证实的转移性或不可切除的肾细胞癌，其形态学特征与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC) 一致。 这可能包括具有重叠形态的肿瘤，以前称为乳头状、管状囊性、管状乳头状、集合管或未分类，只要在 HLRCC 谱中
- 存在记录的种系富马酸水合酶 (FH) 改变（突变或缺失）。 这包括致病性或可能的致病性改变，但也可能包括临床医生做出假定临床诊断的具有强烈个人或家族史的患者的意义不明 (VUS) 的变异
- 转移性疾病的 1 种或多种全身治疗取得进展。 在没有记录的远处疾病的情况下的新/辅助治疗不算作一线治疗
- 没有已知的研究药物或赋形剂不耐受，并且能够遵守研究要求
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /微升 (mcL)（第 1 天前 < 2 周）
- 血小板 >= 100,000 / mcL（第 1 天前 < 2 周）
- 血红蛋白 >= 10 g/dL 或 >= 6.2 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（首次给药后 2 周内）
血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 40 mL/min 对于肌酐参与者水平 > 1.5 x 机构 ULN（第 1 天前 < 2 周）
- 应使用标准 Cockcroft 和 Gault 方程计算肌酐清除率
- 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素必须 < 4 x ULN）（第 1 天前 < 2 周）
- 对于有肝转移的参与者（< 2 周前到第 1 天）
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =<1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，并且只要 PT 或 PTT 在预期用途的治疗范围内抗凝剂（第 1 天前 < 2 周）
- 有生育能力的女性患者和男性研究患者的女性伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 >= 6 个月内采用高效的节育方法。 此外，非绝育男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 >= 6 个月内采用高效的节育方法并避免捐精
- 从第一次研究药物治疗到最后一次研究药物治疗后的 180 天，男性参与者在 1) 与孕妇发生性关系和 2) 与有生育能力的妇女发生性关系时必须使用避孕套
- 男性和女性参与者必须分别同意从第一次研究药物治疗到最后一次研究药物治疗后 180 天不捐献精子或卵子
- 女性参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养
- 如果可用，同意提供存档肿瘤组织用于探索性生物标志物分析
- 如果研究者认为安全可行，愿意接受新的肿瘤活检
排除标准：
- 已知对任何替莫唑胺 (TMZ) 成分过敏
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗
- 在第 1 周期/第 1 天之前的 3 周内（或 =< 5 个半衰期，以较短者为准）接受过化学疗法、生物疗法、免疫疗法或研究药物
- 有任何 2 级或更高级别的先前治疗的任何未解决的急性影响，但研究者判断不构成安全风险的 AE 除外
- 在第 1 周期/第 1 天之前进行过大手术（根据研究者的判断）=< 4 周，或预计在研究过程中需要进行大手术
有其他恶性肿瘤诊断
- 除了手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的进行充分治疗的低期膀胱癌、以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌或诊断出的恶性肿瘤 > 2 年前，目前没有疾病证据，也没有治疗 =< 第 1 天前 2 年
- 在过去 4 周内接受过非目标病灶局部放疗以控制局部症状的受试者必须在记录基线症状之前从放疗的任何不良反应中恢复过来
- 有未经治疗的软脑膜或脑转移。 如果转移在脑计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上显示至少 4 周内没有进展，且受试者没有因脑转移而出现症状，并且受试者有已停用皮质类固醇 >= 2 周
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 没有已知的慢性活动性肝病或急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染的证据。 如果先前接受过丙型肝炎病毒治疗 > 2 周且丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 无法通过既定的实验室值检测到，则允许患者接受先前的丙型肝炎病毒治愈性治疗
具有以下任何心血管标准：
- 心肌缺血的当前证据
- 目前有症状的肺栓塞
- 急性心肌梗死 =< 第 1 周期前 6 个月/第 1 天
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭 =< 第 1 周期前 6 个月/第 1 天
- 等级 >= 2 室性心律失常 =< 第 1 周期前 6 个月/第 1 天
- 脑血管意外 (CVA) =< 第 1 周期前 6 个月/第 1 天
患有活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受过完整的胃切除术或腰带手术
- 允许使用质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病（假设没有药物相互作用的可能性）
- 在第 1 天之前使用或预期需要已知为强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂的食物或药物 =< 10 天（或 =< 5 个半衰期，以较短者为准）
- 怀孕或哺乳（有生育能力的女性需要在第 1 天前血清妊娠试验阴性 =< 7 天）
- 静脉 (IV) 营养的要求（在随机分组时）
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史
- 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（帕米帕利、替莫唑胺）
患者在第 1-28 天接受 PO BID，在第 1-7 天接受替莫唑胺 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 36 个月。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：长达 36 个月的治疗
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定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 确认反应的受试者总数除以反应可评估人群中的受试者总数由研究者评估。
响应率将与相应的精确单侧 95% Clopper-Pearson 置信区间一起计算。
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长达 36 个月的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究药物的第一剂到疾病进展的日期，根据 RECIST v1.1 首次记录疾病进展或研究者评估因任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估完成治疗后 3 年
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PFS 将使用 Kaplan Meier 方法以及描述性方式（平均值、标准差、中值、第一和第三四分位数、最小值、最大值）进行总结。
还将提供显示 Kaplan-Meier 估计的数字。
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从研究药物的第一剂到疾病进展的日期，根据 RECIST v1.1 首次记录疾病进展或研究者评估因任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估完成治疗后 3 年
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 36 个月
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将报告包括 AE 和严重 (S)AE 在内的安全概况。
将使用简单的描述性统计来总结毒性的类型、严重程度（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03 毒性表）和实验室测量的最小值或最大值、发生时间、持续时间和可逆性或结果。
将创建表格来总结这些毒性和副作用。
不良事件将制成表格，包括发生该事件的患者人数、发生率以及严重程度和与研究药物的关系。
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长达 36 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆和肿瘤 2-羟基戊二酸 (2HG)、富马酸和琥珀酸水平
大体时间：长达 36 个月
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血浆和肿瘤样本将进行多重液相色谱和串联质谱分析。
将确定血浆和肿瘤 2HG、富马酸盐和琥珀酸盐水平之间的关联以及对治疗的反应。
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长达 36 个月
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基因组突变特征（通过全基因组测序）
大体时间：长达 36 个月
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肿瘤材料将接受全基因组测序以确定突变谱。
将分析肿瘤的基因组突变特征与治疗的关联。
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Shuch, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月18日
初级完成 (实际的)
2023年5月7日
研究完成 (实际的)
2023年5月7日
研究注册日期
首次提交
2020年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月21日
首次发布 (实际的)
2020年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月15日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-001106
- NCI-2020-05351 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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