지역사회획득 폐렴에서 경구 Clarithromycin의 항염증 작용 (ACCESS)
지역사회 획득 폐렴에서 염증 반응을 약화시키고 결과를 개선하기 위한 경구 Clarithromycin의 무작위 임상 시험: ACCESS 임상 시험
연구 개요
상세 설명
지역사회획득폐렴(Community-acquired pneumonia, CAP)은 많은 환자가 패혈증 및 장기 기능 장애로 악화되기 때문에 전 세계적으로 가장 흔한 세균 감염 및 주요 사망 원인 중 하나입니다. 전통적인 관리는 폐렴연쇄상구균, 폐렴마이코플라즈마, 폐렴클라미도필라 및 뉴모필라 레지오넬라균과 같은 가장 흔한 원인 병원균을 표적으로 하는 항균제의 신속한 투여에 의존합니다. 미국전염병학회(IDSA)와 미국흉부학회(ATS)의 기존 가이드라인에서 CAP 관리를 위한 마크로라이드의 명확한 역할을 제시하는 데 약간의 주저함이 있었지만, ATS에서 발표한 새로운 가이드라인은 2019년에 외래 환자 또는 마크로라이드와 β-락탐의 병용으로 입원 환자로 치료되는 모든 CAP 사례의 관리에 대해 명확하게 제안합니다.
2019년 가이드라인에 표현된 ATS의 입장 변화는 CAP의 치료 요법에 마크로라이드를 추가하는 것이 상당한 생존 이점을 동반한다는 증거가 늘어나고 있기 때문이다. 이 발견은 주로 CAP 관찰 임상 연구의 후 향적 분석에서 나옵니다. 결과는 이러한 연구의 메타 분석에서도 뒷받침되었습니다. macrolide 사용으로 인한 우월성은 S.pneumoniae에 의해 가장 흔하게 발생하는 폐렴 중증도 지수(PSI)가 2보다 큰 중증 CAP의 경우에 주로 나타납니다. 마크로라이드의 제안된 이점은 항염증 작용 방식에서 비롯됩니다. 이 진술은 다음과 같은 두 가지 주요 질문을 생성합니다. b) 이것이 모든 마크로라이드의 공통 특성입니까? 항균제가 체외에서 면역 반응을 조절한다고 제안하는 것은 쉽지만, 이를 생체 내에서 증명하는 것은 극히 어렵습니다. 주된 장애물은 항균 효과 그 자체로부터 어느 정도의 임상적 이점이 있는지, 그리고 어느 정도 이것이 면역 반응의 조절로 인한 것인지를 해독하기 어렵다는 사실에서 옵니다. 즉, 마크로라이드 계열의 항균 스펙트럼에 속하지 않는 병원체에 의한 감염에서 항염증 효과가 더 잘 나타난다. 우리 그룹은 다제내성 그람음성 병원체에 의한 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 환자 또는 중증 그람음성 급성 신우신염, 복강 내 감염 및 원발성 그람음성균혈증과 같은 음성 감염. 두 연구에 등록된 총 환자 수는 800명이었고 분리된 병원균은 마크로라이드의 항균 스펙트럼에 속하지 않았습니다. 클래리스로마이신 추가는 VAP 환자에서 90일 후 전체 생존 이점을 제공했습니다(생존율 57% 대 위약 치료군 40%). 28일 후 패혈성 쇼크에 의한 사망률도 중증 그람 음성 감염 환자에서 상당히 감소했습니다(대조군의 53.1% 대 73.1%).
이러한 발견이 클래리스로마이신의 항염증 작용 방식을 가리키지만, 반드시 그람 음성 감염과 유사한 생존 이점이 CAP에 적용될 것임을 의미하지는 않습니다. CAP 환자에서 클래리스로마이신의 항염증 효과를 테스트하는 RCT는 단 하나뿐입니다. 이 RCT는 비열등성을 위해 설계되었으며 무작위 환자는 단일 β-락탐 치료 또는 경구 클래리스로마이신과의 병용 치료에 할당되었습니다. 1차 종점은 7일 후 임상적 불안정성이었다. 조사자들이 예상한 것과는 달리 이것은 마크로라이드 비치료 환자의 41.2%와 마크로라이드 치료 환자의 33.6%에서 나타났습니다(p: 0.070). 연구가 우월성에 근거했다면 연구의 1차 평가변수는 클래리스로마이신 추가로 인한 이점을 보여주었을 것이라고 주장할 수 있습니다.
HSSG(Hellenic Sepsis Study Group)의 연구 네트워크에서 나온 최근 간행물에서 130명의 CAP 환자가 β-락탐과 클래리트로마이신의 조합으로 치료를 받았습니다. 그들은 β-lactam과 azithromycin의 병용요법으로 치료받은 또 다른 130명의 환자들, 호흡기 fluoroquinolone 단일요법으로 치료받은 130명의 환자들과 β-lactam 단독요법으로 치료받은 130명의 환자들과 비교되었습니다. 이 연구는 케이스 매칭 디자인을 가지고 있으며 3개의 비교 그룹의 케이스 선택은 클래리트로마이신으로 치료받은 환자 그룹을 기반으로 했습니다. 매칭 선택 기준은 SOFA(순차적 장기 부전 평가), APACHE II(급성 생리학 및 만성 건강 평가), PSI 및 CCI(찰슨 동반이환 지수) 및 β-락탐 유형의 중증도 점수로 평가된 중증도였습니다. 네 그룹의 28일 사망률은 각각 20.8%, 33.8%, 32.3%, 36.2%였다. 각각 clarithromycin 섭취로 상당한 생존 이점을 보여줍니다.
위의 분석을 기반으로 치료 요법에서 clarithromycin을 추가한 후 CAP를 사용하여 숙주의 높은 염증 부담의 약화를 입증하는 RCT가 누락된 것 같습니다. 이 RCT의 필요성은 ATS의 최근 지침에서 더 강조됩니다. 이러한 유형의 RCT는 환자의 SOFA 점수, SIRS(systemic inflammatory response syndrome)의 존재, 혈청 내 프로칼시토닌 상승(PCT)의 존재 및 macrolide 내성 S. 폐렴. 오늘날 SOFA 점수는 심각도에 대한 필수 조건으로 제안됩니다. 0.25 ng/ml 이상의 PCT는 CAP의 경우 전신 염증의 지표로 널리 받아들여지고 있으며 80% 이상 감소하거나 0.25 ng/ml 이하가 치료 중단의 지표로 사용될 수 있다. 이러한 RCT에서 숙주의 높은 염증 부담의 신속한 해소는 최근 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(European Medicines Agency)에서 일차 종점 목표로 지정한 72시간 후 CAP의 조기 치료 반응 달성에서 강조되어야 합니다. 캡의.
이것은 β-lactam에 경구 clarithromycin을 추가하면 CAP에서 숙주의 높은 염증 부담을 빠르게 약화시킨다는 것을 증명하는 것을 목표로 하는 RCT입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine, Amalia Fleming General Hospital
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Athens, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine, Gennimatas General Hospital
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Athens, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine, Konstantopouleio-Patission General Hospital
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Athens, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine, THRIASIO Eleusis General Hospital
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Athens, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine,Korgialeneio-Benakeio General Hospital
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Athens, 그리스
- 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens, 그리스
- 2nd Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital
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Athens, 그리스
- 3rd Department of Internal Medicine, KORGIALENEION-BENAKEION Athens General Hospital
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Athens, 그리스
- 3rd Department of Internal Medicine, Sotiria General Hospital
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Athens, 그리스
- 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
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Athens, 그리스
- Department of Chest Medicine, EVANGELISMOS Athens General Hospital
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Corfu, 그리스
- Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
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Ioannina, 그리스
- 1st Department of Internal Medicine, Ioannina University General Hospital
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Larissa, 그리스
- Department of Internal Medicine, Larissa University General Hospital
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Patra, 그리스
- Department of Internal Medicine, Patras University General Hospital
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Piraeus, 그리스
- Department of Emergency Medicine, Tzanneion General Hospital
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Piraeus, 그리스
- 2nd Department of Internal Medicine, Tzaneion General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 환자(≥18세)
- 여성 성별의 남성
- 폐경기가 아닌 여성의 경우, 연구 기간 동안 임신을 원하지 않음. 가임 여성은 연구에 포함되기 전에 소변 임신 검사로 선별됩니다.
- 환자가 동의할 수 없는 경우 환자 또는 직계 가족이 제공한 서면 동의서
- SIRS 징후가 두 개 이상 있음(정의는 아래 참조)
- SOFA 점수 ≥2(부록 I 참조)
- PCT ≥0.25ng/ml
- 다음 징후 중 적어도 두 가지가 존재합니다: i) 기침; ii) 화농성 객담; iii) 호흡곤란; 및/또는 iv) 흉막성 흉통
- CAP의 존재(정의는 아래 참조)
SIRS는 다음 기준 중 두 가지 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.
- 심부 온도 섭씨 38도 초과 또는 섭씨 36도 미만
- 심박수 >90회/분
- 호흡수 >20 호흡/분 또는 pco2<32 mmHg
- 총 백혈구 수 >12,000/mm3 또는 <4,000/mm3 또는 >15% 밴드
CAP는 지난 90일 동안 병원 환경 또는 의료 시설과의 접촉 이력이 없는 환자의 흉부 X-레이에서 CAP와 일치하는 청진 소견 및 새로운 통합으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 만 18세 미만
- 서면 동의 거부
- SARS-CoV-2(COVID-19)에 의한 감염 여부
- 연구 중인 CAP의 현재 에피소드에 대한 마크로라이드 섭취
- 지난 15일 동안 동등한 프레드니손을 매일 0.4mg/kg 이상 섭취하는 것으로 정의되는 코르티코스테로이드의 경구 또는 정맥 투여
- 1,000/mm3 미만의 절대 호중구 수로 정의되는 호중구 감소증
- 인간 면역 결핍 바이러스에 의한 알려진 감염
- 모든 만성 항-사이토카인 치료(예: 류마티스 관절염에 대한 TNF에 대한 항체)
- 최근 90일 중 2일 이상 입원
- 휴식 시 QTc 간격 ECG ≥500msec 또는 알려진 선천성 긴 QT 증후군의 병력
- CYP3A4(로바스타틴 또는 심바스타틴)에 의해 광범위하게 대사되는 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)와의 병용 투여 및 연구 약물에 대한 금기 사항의 존재
- 임신 또는 수유. 가임 여성은 연구에 포함되기 전에 소변 임신 검사로 선별됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
이 환자들은 12시간마다 1개의 위약 정제로 치료받게 되며, 제품 특성 요약 및 참고문헌에 따라 표준 관리 요법의 일부로 세프트리악손 또는 β-락탐/β-락타마제 조합으로 정맥 주사됩니다.
총 치료 기간은 7일입니다. 세프트리악손의 투여 요법은 1일 1회 2g입니다.
β-lactam/β-lactamase 조합은 amoxycilln/clavulanate 또는 ampicillin/sulbactam 또는 piperacillin/tazobactam일 수 있습니다.
1일 3~4회 투여할 수 있으며 신장 청소율에 따라 용량을 조절합니다.
Legionella spp에 대한 소변 항원이 양성이고/이거나 Mycoplasma pneumoniae spp가 가래 배양 및/또는 BioFire Respiratory FilmArray에서 분리되는 경우, 환자는 참고 문헌에 따라 표준 치료 요법의 일부로 세프트리악손 대신 moxifloxacin 400mg을 정맥 주사합니다.
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활성 연구 약물과 유사한 모양의 경구 정제
다른 이름들:
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활성 비교기: 클래리스로마이신
이 환자들은 12시간마다 클래리트로마이신 500mg 1정으로 치료받게 되며, 제품 특성 요약 및 참고 문헌에 따라 표준 치료 요법의 일부로 세프트리악손 또는 β-락탐/β-락타마제 조합 1개를 정맥 주사합니다.
총 치료 기간은 7일입니다. 세프트리악손의 투여 요법은 1일 1회 2g입니다.
β-lactam/β-lactamase 조합은 amoxycilln/clavulanate 또는 ampicillin/sulbactam 또는 piperacillin/tazobactam일 수 있습니다.
1일 3~4회 투여할 수 있으며 신장 청소율에 따라 용량을 조절합니다.
Legionella spp에 대한 소변 항원이 양성이고/이거나 Mycoplasma pneumoniae spp가 가래 배양 및/또는 BioFire Respiratory FilmArray에서 분리되는 경우, 환자는 참고 문헌에 따라 표준 치료 요법의 일부로 세프트리악손 대신 moxifloxacin 400mg을 정맥 주사합니다.
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클래리트로마이신 500mg의 경구 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 호흡기 증상 점수의 변화
기간: 4 일
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기침(0-3), 호흡곤란(0-3), 화농성 객담(0-3) 및 늑막성 흉통(0 -3) 기준선과 연구 4일 사이
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4 일
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기준 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변경 및/또는 기준 혈청 PCT의 변경
기간: 4 일
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연구 4일에 기준선 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수와 측정된 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수 사이에 최소 30%(%) 감소 및/또는 연구 4일째 기준 PCT에서 혈청 PCT의 최소 80%(%) 감소 연구 4일 및/또는 연구 4일에 0.25ng/ml 미만의 혈청 PCT
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4 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Clarithromycin에 민감한 S.pneumoniae에 의해 감염되거나 집락화된 환자의 하위 그룹에서 기준선 호흡기 증상 점수의 변화
기간: 4 일
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기침(0-3), 호흡곤란(0-3), 화농성 가래(0-3)의 증상에 대한 점수(0-12) 합계의 최소 50%(%) 감소에 도달한 환자 수 비교 ) 및 흉막 흉통(0-3), 기준선과 연구 4일 사이, 클라리스로마이신 및 위약 치료 환자 중, 클라리스로마이신-감수성 폐렴구균에 의해 감염 또는 집락화됨
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4 일
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클래리트로마이신 내성 S.pneumoniae에 의해 감염되거나 집락화된 환자 하위 그룹에서 기준선 호흡기 증상 점수의 변화
기간: 4 일
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기침(0-3), 호흡곤란(0-3), 화농성 가래(0-3)의 증상에 대한 점수(0-12) 합계의 최소 50%(%) 감소에 도달한 환자 수 비교 ) 및 흉막 흉통(0-3), 기준선과 연구 4일 사이, 클라리스로마이신 및 위약 치료 환자 중, 클라리스로마이신-감수성 폐렴구균에 의해 감염 또는 집락화됨
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4 일
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Clarithromycin-susceptible S.pneumoniae에 의해 감염되거나 집락화된 환자 하위 그룹에서 기준 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화 및/또는 기준 혈청 PCT의 변화
기간: 4 일
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연구 4일에 기준선 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수와 측정된 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수 사이에 최소 30%(%) 감소 및/또는 최소 80%(%) 감소에 도달한 환자 수 비교 clarithromycin에 감염되거나 clarithromycin에 민감한 S.pneumoniae에 의해 집락화된 clarithromycin 및 위약 치료 환자 중 연구 4일에 기준선에서 혈청 PCT의 혈청 PCT 및/또는 연구 4일에 0.25 ng/ml 미만의 혈청 PCT
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4 일
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클래리트로마이신 내성 S.뉴모니아에 의해 감염되거나 집락화된 환자의 하위 그룹에서 기준 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화 및/또는 기준 혈청 PCT의 변화
기간: 4 일
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연구 4일에 기준선 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수와 측정된 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수 사이에 최소 30%(%) 감소 및/또는 최소 80%(%) 감소에 도달한 환자 수 비교 클래리스로마이신 내성 폐렴균에 감염되거나 집락화된 클래리스로마이신 및 위약 치료 환자 중 연구 4일에 기준선으로부터 혈청 PCT의 혈청 PCT 및/또는 연구 4일에 0.25ng/ml 미만의 혈청 PCT
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4 일
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28일 치사율
기간: 28일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이의 28일 모든 원인 사망률의 차이
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28일
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90일 치사율
기간: 90일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이의 90일 모든 원인 사망률의 차이
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90일
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치료 종료 시 임상적 성공 방문(8일)
기간: 8일
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기침(0-3), 호흡곤란(0-3), 화농성 증상에 대한 기준 점수 합계(0-12)의 최소 50%(%) 감소로 정의되는 8일째 임상 성공률의 차이 객담(0-3) 및 늑막성 흉통(0-3)
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8일
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90일까지 퇴원
기간: 90일
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클라리스로마이신과 위약 치료군 사이의 90일까지의 입원 기간(일) 비교
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90일
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90일까지 병원 재입원
기간: 90일
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클래리스로마이신과 위약 치료군 사이의 90일까지의 병원 재입원율 비교
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90일
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치료 방문(8일) 종료 시 기준 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화
기간: 8일
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클라리스로마이신과 위약 치료군 사이에서 기준선 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수와 연구 8일 측정된 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수 사이에서 50%(%) 이상 감소에 도달한 환자 수 비교
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8일
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90일까지 새로운 장기 기능 장애 발생
기간: 90일
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클라리스로마이신과 위약 치료군 간의 새로운 장기 기능 장애 발생률 비교
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90일
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연구 방문 4에서 단핵구, Th1, Th2 및 T17 세포의 기능 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 처리된 팔 사이의 단핵구, Th1, Th2 및 T17 세포의 자극에 의한 사이토카인 생산 비교
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4 일
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연구 방문 4에서 항염증 유전자의 유전자 발현 변화
기간: 4 일
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클래리스로마이신과 위약 치료군 사이에서 중증 감염 발생 시 하향 조절되는 4가지 유전자(FGL-2, IL7R, HLA-DPA1, CPVL)의 발현 비교
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4 일
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연구 방문 6에서 항염증성 PCT 변화
기간: 6 일
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클래리스로마이신과 위약 치료군 사이에서 6일째에 기준치로부터 최소 80%(%)의 혈청 PCT 감소 또는 6일째 0.25ng/ml 미만의 PCT 값에 도달하는 환자 수 비교
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6 일
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치료 종료 시 항염증 PCT 변화 방문(8일)
기간: 8일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이에서 8일째에 기준치로부터 최소 80%(%)의 혈청 PCT 감소 또는 8일째 0.25ng/ml 미만의 PCT 값에 도달한 환자 수 비교
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8일
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연구 방문 6에서 IL-10/TNFα 비율의 변화
기간: 6 일
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클래리트로마이신과 위약 치료군에서 기준선과 6일차 사이의 IL-10/TNFα 비율 변화 비교
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6 일
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치료 방문 종료 시 IL-10/TNFα 비율의 변화(8일)
기간: 8일
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클래리트로마이신 및 위약 치료군에서 기준선과 8일 간의 IL-10/TNFα 비율 변화 비교
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8일
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90일까지 새로운 패혈증 에피소드
기간: 90일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이의 새로운 패혈증 발생률 비교
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90일
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연구 방문 4에서 MVK 유전자의 발현 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 투여군 사이에서 콜레스테롤 항상성 경로에 영향을 미치는 MVK 유전자의 발현 비교
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4 일
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연구 방문 4에서 SC5D 유전자 발현의 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이에서 콜레스테롤 항상성 경로에 영향을 미치는 SC5D 유전자의 발현 비교
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4 일
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연구 방문 4에서 MVD 유전자의 발현 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이에서 콜레스테롤 항상성 경로에 영향을 미치는 MVD 유전자의 발현 비교
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4 일
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연구 방문 4에서 STARD4 유전자 발현의 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이에서 콜레스테롤 항상성 경로에 영향을 미치는 STARD4 유전자의 발현 비교
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4 일
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연구 방문 4에서 SQLE 유전자 발현의 변화
기간: 4 일
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클래리트로마이신과 위약 치료군 사이에서 콜레스테롤 항상성 경로에 영향을 미치는 SQLE 유전자의 발현 비교
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4 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Sepsis Study Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACCESS
- 2020-004452-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
태블릿에 대한 임상 시험
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The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University...모병
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Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD완전한
-
Peking Union Medical College Hospital완전한
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Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Fuling Central Hospital of Chongqing City완전한관상 동맥 질환 | 고혈압 | 신장병 | 조영제 | 호모시스테인 | 혈관 성형술, 풍선, 관상중국