진행성 담도암 환자에서 Tislelizumab과 병용한 Sitravatinib의 2상 연구 (BTC-BGB)

포함 기준:

• 1. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 모든 승인 2. 연구 시작 시점에서 20세 이상의 연령 3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 4. 기대 수명이 ≥ 16주인 경우 5. 간내 담관암, 간외 담도암, 담낭암, 바터 팽대부암을 포함하여 조직학적으로 입증된 BTC 6. 절제 불가능하거나 재발하는 경우 7. 진행된 BTC에 대한 1차 화학 요법에 실패함, 그러나 이전 화학요법 요법은 2줄 이하 8. 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변.

  9. 체중 >30kg 10. 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10 9/L

  • 혈소판 수 ≥ 75 x 10 9/L
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 방정식에 의한 m2
  • 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN 또는 AST 및 ALT ≤ 5.0 x ULN
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 ULN의 3배 미만이어야 함)
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 x ULN

  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN

    11. 비활성/무증상 보인자, 만성 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 스크리닝 12에서 HBV 데옥시리보핵산(DNA) < 500 IU/mL(또는 2500 copies/mL)를 가져야 합니다. 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 혈청 임신 검사 음성이 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 13. 비멸균 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 다음과 같이 정의되는 이전의 항-PD-1/PD-L1 치료에 대해 허용할 수 없는 독성:

  1. ≥ 표준 요법에 반응하지 않고 치료 중단이 필요한 항 PD-1/PD-L1 치료와 관련된 3등급 AE.
  2. ≥ 항 PD-1/PD-L1 및/또는 치료를 보류하여 AE(이상 반응)가 해결되거나 잘 통제되지 않는 한 항 PD-1/PD-L1과 관련된 2등급 irAE(면역 관련 이상 반응) 이전의 대장염, 뇌염, 심근염, 간염, 포도막염 및 폐렴을 제외하고는 스테로이드와 함께 배타적입니다.

  3. 항-PD-1/PD-L1과 관련된 모든 등급의 중추신경계 또는 안구 AE 참고: 이전에 내분비계 AE가 있었던 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.

     2. 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이

     • 치료 이력이 있고 스크리닝 당시 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  1. 선별 검사에서 뇌 영상은 중간 진행의 증거를 보여주지 않습니다.
  2. 천막상 위치를 가진 모든 뇌 전이
  3. CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됨

  4. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음

     • 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 중추신경계 전이가 발견된 환자는 중추신경계 전이에 대한 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다.

  5. 치료 후, 뇌 전이 병력이 있는 환자를 포함하여 다른 모든 기준이 충족되면 이러한 환자가 자격이 될 수 있습니다.

     3. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력

     참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다.

  6. 통제된 제1형 당뇨병
  7. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우)
  8. 통제된 체강 질병
  9. 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등)

  10. 외부 촉발 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 기타 모든 질병 4. 본 연구에서 조사 중인 특정 암 및 근치적으로 치료된 모든 국소 재발 암을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 2년 동안 활동성 악성 종양 (예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종) 5. 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 또는 이와 동등한 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 14일

      참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 받고 있는 환자는 제외되지 않습니다.

  1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량 ≤ 10mg)
  2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드

  3. 예방 목적으로 처방된 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 단기간(≤ 7일) 6. 조절되지 않는 당뇨병 또는 > 1 표준 의료 관리에도 불구하고 칼륨, 나트륨 또는 보정된 칼슘의 실험실 검사 이상 또는 ≥ 3등급 저알부민혈증 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 14일 7. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증, 급성 폐 질환을 포함한 조절되지 않는 질환의 병력 , 등.

     8. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 등 포함) 9. 알려진 HIV 감염 병력 10. 활성 C형 간염 감염(검출 가능한 HCV RNA로 정의됨). 11. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 28일 전에 전신 마취를 필요로 하는 주요 수술 12. 이전의 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식 13. 다음 심혈관 위험 기준 중 하나:

  1. 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 28일
  2. 증상이 있는 폐색전증 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 28일
  3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력
  4. New York Heart Association Classification III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 6개월
  5. 심실 부정맥의 모든 사건 ≥ 중증도 2 등급 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월
  6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력
  7. QTc 간격(Fridericia의 방법으로 보정됨) > 450msec 참고: 초기 심전도(ECG)에서 QTc 간격이 > 450msec인 경우 결과를 확인하기 위해 후속 ECG가 수행됩니다.
  8. 심초음파로 평가한 심장 좌심실 박출률 ≤ 40% 또는 정상 하한. 기준선에서 사용된 것과 동일한 양식이 후속 평가에 적용되어야 합니다.

  9. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 28일 전에 실신 또는 발작의 모든 에피소드 14. 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨) 15. 티스렐리주맙 또는 시트라바티닙, 제형의 성분 또는 용기의 성분에 대한 과민성 16. 출혈 또는 혈전 장애 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 치료 INR 모니터링이 필요한 와파린 또는 유사 제제와 같은 항응고제 사용 17. 연구 약물 또는 면역요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티목신 등)의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 전신 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법 또는 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내의 시험적 요법 ) 연구 약물의 첫 번째 용량 18. 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 암을 조절하기 위해 사용된 모든 약초 19. 안전성 위험 가능성이 있는 것으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모증, 신경병증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 기준선으로 개선되지 않았거나 안정화되지 않은 독성(이전 항암 요법의 결과) 20. 생백신 투여 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 참고: 인플루엔자에 대한 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강내 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.

     21. 연구 약물의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE의 설명에 영향을 미칠 근본적인 의학적 상태 또는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존; 또는 조사자의 판단에 따라 연구 중 불충분한 준수가 예상되는 경우 22. 관찰(비 중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 참여하는 경우 23. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장의 절제, 비만 수술 절차, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 24. 다음 기준 중 하나 이상에서 척수 압박

  1. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않음
  2. 치료를 받았지만 연구 약물의 첫 투여 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정되었다는 증거가 없음 25. 임신 또는 수유 중인 여성 26. 중증도에 관계없이 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자; 할당 전 4주 이내에 출혈 사건 ≥ CTCAE 레벨 3, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자 27. 뇌혈관질환(일시허혈발작 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등 배정 전 6개월 이내에 동맥/정맥 혈전증이 발생한 환자