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재발성/난치성 CD19+ 급성림프구성백혈병 및 미만성거대B세포림프종 또는 진행성다초점백질뇌병증에 영향을 받는 소아 환자에서의 CD19-CAR_Lenti T 세포

2025년 11월 25일 업데이트: Bambino Gesù Hospital and Research Institute

재발/불응성 CD19+ 급성 림프구성 백혈병 및 미만성 대형 B 세포 림프종(DLBCL) 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종(PML)을 앓는 소아 환자를 대상으로 한 항-CD19 키메릭 항원 수용체 발현 T 세포의 1/2상 연구

이 연구는 림프세포 고갈 화학요법 치료 후, 재발성/난치성 B세포 급성 림프모구 백혈병(B-ALL) 또는 진행성 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL)을 가진 소아 및 성인 환자에서 B세포 표면 항원 CD19를 표적으로 하는 키메릭 항원 수용체 도입을 통해 변형된 자가 T세포 투여의 타당성과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 2상 확장 연구는 1상에서 정의된 최적 용량에서 치료의 효능을 검증하는 것을 목표로 합니다. 또한, 연구진은 Miltenyi CliniMACS Prodigy® 폐쇄형 형질도입 시스템을 사용하여 이 환자 집단에서 최대 목표 용량 3.0 x 10^6 세포/킬로그램 수혜자 체중으로 확립된 방출 기준을 충족하는 CAR T세포를 성공적으로 제조하는 것이 가능하다는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

32

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Roma, 이탈리아, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. CD19 발현 B-ALL 또는 DLBCL 또는 PML 진단 및 다음 중 하나:

    1. 1차 재발 환자로, 고위험(HR) 특징을 가짐: MLL 재배열, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], 저배수성(즉, 염색체 <44개), TP53 변이, 조기(진단 후 <30개월)/매우 조기(진단 후 <18개월) 단독 또는 복합 골수 재발
    2. 재발성 ALL에 대한 재유도 치료 또는 어떤 강화 치료 과정 후에도 MRD > 0.1%
    3. DLBCL 또는 PML 환자로, 최소 한 번의 표준 일차 화학요법 후 1차 또는 이후 재발
  2. 나이: Bcp-ALL의 경우 1세 - 25세, B-NHL의 경우 1-35세.
  3. 자발적 동의서 제공. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 동의서를 제공해야 함. 소아 피험자는 연령에 적합한 논의에 포함되며, 적절한 경우 12세 이상인 경우 구두 동의를 얻음.
  4. 임상 수행 상태: 16세 이상 환자: Karnofsky 60% 이상; 16세 미만 환자: Lansky 척도 60% 이상.
  5. 출산 가능한 여성 또는 자녀를 가질 수 있는 남성은 본 연구 등록 시부터 준비 요법 수령 후 4개월까지 피임을 실천할 의사가 있어야 함.
  6. 출산 가능한 여성은 태아에 대한 잠재적 위험 영향으로 인해 음성 임신 검사 결과가 있어야 함.

제외 기준:

  1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
  2. 심각하고 통제되지 않은 활동성 감염
  3. HIV 또는 활동성 HCV 및/또는 HBV 감염(혈액 내 바이러스 RNA/DNA 검출)
  4. 기대 수명 < 6주
  5. 간 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 4배 또는 트랜스아미나제(ALT 및 AST) > ULN의 6배로 정의된 불충분한 간 기능
  6. 신장 기능: 연령별 혈청 크레아티닌 > ULN의 3배.
  7. 혈액 산소 포화도 < 90%.
  8. 심장 기능: 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 구혈률 45% 미만.
  9. 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 사회적 상황으로 인해 연구 요구사항 준수가 제한되거나 연구책임자(PI)의 판단에 따라 피험자에게 허용되지 않는 위험을 초래할 경우
  10. 주입 전 골수 모세포 > 50%.
  11. 고백혈구증(20,000 모세포/마이크로리터 이상) 또는 연구자의 평가에 따라 연구 치료 완료 능력을 저해할 급속 진행성 질환
  12. 활동성, 등급 2-4급 급성 또는 중등도-심한 만성 GvHD 존재
  13. 고환 침범이 있는 재발성 또는 난치성 ALL

  14. 주입 전 동시 또는 최근 이전 치료:

    1. 주입 2주 전 전신 스테로이드(프레드니손 용량 > 2 mg/kg). 최근 또는 현재 흡입/국소/비흡수성 스테로이드 사용은 제외되지 않음.
    2. 주입 전주에 전신 화학요법.
    3. 주입 4주 전 항흉선세포 글로불린(ATG).
    4. 주입 1주 전 면역억제제.
    5. 방사선 치료는 등록 최소 3주 전에 완료되어야 함.
    6. 현재 투여 중이거나 주입 30일 이내(즉, 프로토콜 치료 시작)에 투여된 기타 항신생물 연구용 약물;
    7. 예외:

    i. 척수강내 화학요법의 경우, 급성 독성 효과로부터 완전히 회복된 경우 시간 제한 없음; ii. 표준 ALL 유지 화학요법 중 재발한 환자는 다른 모든 적격 기준을 충족하는 경우 본 연구 참여 전 대기 기간이 필요하지 않음; iii. 생리적 대체 용량만의 스테로이드 치료를 받는 피험자는 채혈 시작 최소 2주 전까지 용량 증가가 없는 경우 허용됨;

  15. 환자 유래 CD19-CAR_Lenti 생산 실패: 신선 제품 활력 <80%, CD3+ 세포 <80%, CD3+ CAR+ 세포 <10%, 5일차 IPC 비무균성, 5일차 IPC 내독소 오염(> 5 EU/ml), 5일차 IPC 마이코플라즈마 오염, 시각 검사 실패.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CD19-CAR_Lenti
화학요법(플루다라빈 + 시클로포스파미드)을 통한 림프세포감소 후, 환자들은 단일 용량으로 1.0~3.0 x 10^6/kg의 CD19-키메릭 항원 수용체(CAR)_Lenti 양성 세포로 치료받게 됩니다. 제품은 제조 종료 시점에 신선한 상태로 주입됩니다.
생물학적: CD19-CAR_Lenti T 세포
신선한 말초혈액 단핵세포는 CD19-CAR_Lenti T 세포, 즉 4-1BB 공동자극 도메인을 포함한 2세대 CAR T 세포를 얻기 위해 제조됩니다.
신선한 제품은 림프구 감소 화학요법 후 1.0-3.0x106 CAR+ 세포/kg의 용량으로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상 - 용량 제한 독성(DLTs) 및 권장 용량(RD)의 확인
기간: CAR T 세포 주입 후 4주
독성은 NCI 부작용 일반 용어 기준(CTCAE) 척도, 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
CAR T 세포 주입 후 4주
Phase I - 권장 용량(RD) 확인
기간: 마지막 용량 수준에서 마지막 환자의 CAR T 세포 주입 후 4주
CD19-CAR_Lenti의 권장 용량은 최대내용용량(MTD) 또는 MTD에 도달하지 않았을 경우 연구된 최고 용량으로 정의됩니다.
마지막 용량 수준에서 마지막 환자의 CAR T 세포 주입 후 4주
Phase II - 효능
기간: CAR T 세포 주입 후 최대 6개월까지
주입 후 28일째 BCP-ALL의 골수 형태학적 및 최소 잔존 질환 완전 관해율; CAR T 세포 주입 후 28일, 90일 및 180일째 전체 반응률(CR, CRi, PR 및 SD)
CAR T 세포 주입 후 최대 6개월까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
최대 2년
재발률 (RR)
기간: 최대 2년
최대 2년
무병 생존율 (DFS)
기간: 최대 2년
최대 2년
주입된 CAR T 세포의 생체 내 지속성/확장
기간: 최대 2년
말초 및 골수 혈액에서 주입된 CAR T 세포의 검출
최대 2년
사이토카인 프로파일링
기간: CAR T 세포 주입 후 최대 10일
T 세포 주입 후 혈청 사이토카인 프로필(Th1/Th2)을 정의하고 사이토카인 방출 증후군(CRS)과의 상관 관계를 확인합니다
CAR T 세포 주입 후 최대 10일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 4일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2038년 3월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 25일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CD19-CAR_Lenti

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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