- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04787263
CD19-CAR_Lenti T Cells in Pediatric Patients Affected by Relapsed/Refractory CD19+ ALL and DLBCL or PML
Phase I/II Study of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor-Expressing T Cells in Pediatric Patients Affected by Relapsed/Refractory CD19+ Acute Lymphoblastic Leukemia and Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) or Primary Mediastinal B Cell Lymphoma (PML)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Franco Locatelli, MD, PhD
- Telefonszám: 2678 0039 066859
- E-mail: franco.locatelli@opbg.net
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Francesca del Bufalo, MD
- Telefonszám: 2739 0039 066859
- E-mail: francesca.delbufalo@opbg.net
Tanulmányi helyek
-
-
-
Roma, Olaszország, 00165
- Toborzás
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Kapcsolatba lépni:
- Franco Locatelli, MD, PhD
- Telefonszám: 2678 0039 066859
- E-mail: franco.locatelli@opbg.net
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca del Bufalo, MD
- Telefonszám: 2739 0039 066859
- E-mail: francesca.delbufalo@opbg.net
-
Kutatásvezető:
- Franco Locatelli, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Francesca del Bufalo, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
Diagnosis of CD19 expressing B-ALL or DLBCL or PML and one of the following:
- Patients in 1st relapse, with High-Risk (HR) features including: MLL- rearrangements, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidy (i.e., <44 chromosomes), TP53 alterations, early (i.e., <30 months from diagnosis)/very early (i.e., <18 months from diagnosis) isolated or combined bone marrow relapse
- MRD > 0.1% after either reinduction therapy or any course of consolidation for relapsed ALL
- Patients with DLBCL or PML in 1st or subsequent relapse, after at least one standard frontline chemotherapy
- Age: 1 year - 25 years for Bcp-ALL and 1-35 years for B-NHL.
- Voluntary informed consent is given. For subjects < 18 year-old their legal guardian must give informed consent. Pediatric subjects will be included in age-appropriate discussion and verbal assent will be obtained for those greater than or equal to 12 years of age, when appropriate.
- Clinical performance status: Patients > 16 years of age: Karnofsky greater than or equal to 60%; Patients < 16 years of age: Lansky scale greater than or equal to 60%.
- Patients of child-bearing or child-fathering potential must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and for four months after receiving the preparative regimen.
- Females of child-bearing potential must have a negative pregnancy test because of the potentially dangerous effects on the fetus.
Exclusion Criteria:
- Pregnant or lactating women
- Severe, uncontrolled active infections
- HIV, or active HCV and/or HBV infection (detection of viral RNA/DNA in blood)
- Life-expectancy < 6 weeks
- Hepatic function: Inadequate liver function defined as total bilirubin > 4x upper limit of normal (ULN) or transaminase (ALT and AST) > 6 x ULN
- Renal function: serum creatinine > 3x ULN for age.
- Blood oxygen saturation < 90%.
- Cardiac function: Left ventricular ejection fraction lower than 45% by ECHO.
- Congestive heart failure, cardiac arrhythmia, psychiatric illness, or social situations that would limit compliance with study requirements or in the opinion of the PI would pose an unacceptable risk to the subject.
- BM blasts > 50% pre-infusion.
- Hyperleukocytosis (greater than or equal to 20,000 blasts/microliter) or rapidly progressive disease that in the evaluation of the investigator would compromise ability to complete study therapy
- Presence of active, grade 2-4 acute or moderate-severe chronic GvHD
- Recurrent or refractory ALL with testicular involvement
Concurrent or recent prior therapies, before infusion:
- Systemic steroids (at a dose > 2 mg/kg prednisone) in the 2 weeks before infusion. Recent or current use of inhaled/topical/non-absorbable steroids is not exclusionary.
- Systemic chemotherapy in the week preceding infusion.
- Anti-thymocyte globulin (ATG) in the 4 weeks preceding infusion.
- Immunosuppressive agents in the 1 week preceding infusion.
- Radiation therapy must have been completed at least 3 weeks prior to enrollment.
- Other anti-neoplastic investigational agents currently administered or within 30 days prior to infusion (i.e. start of protocol therapy);
- Exceptions:
i. There is no time restriction with respect to prior intrathecal chemotherapy, provided that there is complete recovery from any acute toxic effects of such; ii. Patients who relapse while receiving standard ALL maintenance chemotherapy will not be required to have a waiting period before entry onto this study provided that they meet all other eligibility criteria; iii. Subjects receiving steroid therapy at physiologic replacement doses only are allowed provided that there has been no increase in dose for at least 2 weeks prior to starting apheresis;
- Patient-derived CD19-CAR_Lenti production failure: vitality of the fresh product <80%, CD3+ cells <80%, CD3+ CAR+ cells <10%, non-sterility in IPC at day 5, endotoxin contamination (> 5 EU/ml) in IPC at day 5, mycoplasma contamination in IPC at day 5, failure of the visual inspection.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CD19-CAR_Lenti
Following lymphodepletion with chemotherapy (fludarabine + cyclophosphamide), patients will be treated with 1.0 to 3.0 x 10^6/kg CD19-Chimeric Antigen Receptor (CAR)_Lenti positive cells as a single dose.
The product will be infused fresh, at the end of manufacturing.
|
Fresh peripheral blood mononuclear cells are manufactured to obtain CD19-CAR_Lenti T cell, second generation CAR T cells incorporating the 4-1BB costimulatory domain.
The fresh product is infused following lymphodepletion chemotherapy at a dose of 1.0-3.0x10^6
CAR+ cells/kg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Phase I - Identification of dose limiting toxicities (DLTs) and recommended dose (RD)
Időkeret: 4 weeks after CAR T cell infusion
|
Toxicity will be assessed according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) scale, version 5.0
|
4 weeks after CAR T cell infusion
|
Phase I - Identification of recommended dose (RD)
Időkeret: 4 weeks after CAR T cell infusion of the last patient in the last dose level
|
The recommended dose of CD19-CAR_Lenti will be defined as the maximum tolerated dose (MTD) or the highest dose studied, if an MTD is not reached.
|
4 weeks after CAR T cell infusion of the last patient in the last dose level
|
Phase II - Efficacy
Időkeret: Up to 6 months after CAR T cell infusion
|
Bone marrow morphological and minimal residual disease complete remission rate at day 28 after infusion for BCP-ALL; Overall Response Rate (CR, CRi, PR and SD) at day 28, day 90 and day 180 after CAR T cells infusion
|
Up to 6 months after CAR T cell infusion
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Relapse Rate (RR)
Időkeret: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
Disease-Free Survival (DFS)
Időkeret: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
In vivo persistence/expansion of infused CAR T cell
Időkeret: Up to 2 years
|
Detection of infused CAR T cell in the peripheral and bone marrow blood
|
Up to 2 years
|
Cytokine profiling
Időkeret: Up to 10 days after CAR T cell infusion
|
Define serum cytokine profile (Th1/Th2) after T cell infusion and correlation with cytokine release syndrome (CRS)
|
Up to 10 days after CAR T cell infusion
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD19-CAR_Lenti
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaToborzásB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
PfizerBefejezveLeukémia | Prekurzor b-sejtes limfoblasztikus leukémia-limfóma | AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIAEgyesült Államok, Spanyolország, Tajvan, Szingapúr, India, Magyarország, Pulyka, Lengyelország
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaToborzásB-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
PfizerToborzásAKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIAOlaszország, Spanyolország, Belgium, Németország, Magyarország, Svájc, Norvégia, Ausztria, Franciaország, Csehország, Finnország, Hollandia, Svédország, Izrael, Lengyelország, Dánia, Görögország, Szlovákia
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAkut limfoblasztikus leukémia | Down-szindróma | Philadelphia kromoszóma pozitív | Gyermekkori B akut limfoblasztos leukémia t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | Gyermekkori B Akut limfoblasztos leukémia | Felnőttkori B limfoblasztos limfóma | Ann Arbor Stage I B Lymphoblastic Lymphoma | Ann Arbor Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Puerto Rico, Ausztrália, Új Zéland, Svájc, Írország
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Cancer Institute (NCI); Assisi FoundationBefejezveLeukémia, mieloid, akut | Myelodysplasiás szindróma | T-sejtes limfoblasztikus limfóma | Leukémia, limfocitás, akut, T-sejtes | Juvenilis myelomonocytás leukémia LymphoblasticEgyesült Államok
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)VisszavontVisszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia | B Akut limfoblasztikus leukémia | Kiújuló B-limfoblasztikus limfóma | Refrakter B limfoblasztikus limfóma | B limfoblasztikus limfóma | Ismétlődő T limfoblasztos leukémia/limfóma | Refrakter T Lymphoblastic Lymphoma | T Akut limfoblasztos leukémia | T Lymphoblastos limfómaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a CD19-CAR_Lenti T cell
-
University of Colorado, DenverToborzásAkut limfoblasztikus leukémia | Akut limfoid leukémiaEgyesült Államok
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B-sejtes limfóma, nem meghatározottKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásNon-hodgkin limfóma, B sejtKína
-
EutilexToborzásElőrehaladott hepatocelluláris karcinómaKoreai Köztársaság
-
Oxford ImmunotecBefejezveTuberkulózisEgyesült Államok, Dél-Afrika
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAkut limfoblasztikus leukémia | Non-hodgkin limfóma, B sejtKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásVasculitis | Amiloidózis | Autoimmun hemolitikus anémia | VERSEK szindrómaKína
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalMég nincs toborzásAkut limfoblasztikus leukémiaKína
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityToborzásKözponti idegrendszeri limfómaKína
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...ToborzásKiújult és refrakter B-sejtes limfómaKína