CD19-CAR_Lenti T-celler hos barn med tilbakefallende/refraktær CD19+ ALL og DLBCL eller PML

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av CD19-uttrykkende B-ALL eller DLBCL eller PML og ett av følgende:

   1. Pasienter i 1. tilbakefall, med høyrisiko (HR)-egenskaper inkludert: MLL-omleiringer, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidi (dvs. <44 kromosomer), TP53-endringer, tidlig (dvs. <30 måneder fra diagnosen)/svært tidlig (dvs. <18 måneder fra diagnosen) isolert eller kombinert benmargsrelaps
   2. MRD > 0,1 % etter enten reinduksjonsterapi eller et hvilket som helst konsolideringsforløp for relapset ALL
   3. Pasienter med DLBCL eller PML i 1. eller påfølgende tilbakefall, etter minst én standard førstelinjekjemoterapi
2. Alder: 1 år – 25 år for Bcp-ALL og 1–35 år for B-NHL.
3. Frivillig informert samtykke gis. For deltakere < 18 år må deres foresatte gi informert samtykke. Pediatriske deltakere vil bli inkludert i alderspassende diskusjoner, og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er 12 år eller eldre, når det er hensiktsmessig.
4. Klinisk prestasjonsstatus: Pasienter > 16 år: Karnofsky større enn eller lik 60 %; Pasienter < 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 60 %.
5. Pasienter med barneproduserende eller barneskaperende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra påmeldingsdatoen i denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt preparasjonsregimet.
6. Kvinner med barneproduserende potensial må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene på fosteret.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Alvorlige, ukontrollerte aktive infeksjoner
3. HIV, eller aktiv HCV og/eller HBV-infeksjon (påvisning av viral RNA/DNA i blod)
4. Forventet levetid < 6 uker
5. Leverfunksjon: Utilstrekkelig leverfunksjon definert som totalt bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN
6. Nyrefunksjon: serumkreatinin > 3x ULN for alderen.
7. Blod oksygenmetning < 90 %.
8. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO.
9. Hjertesvikt, hjerterytmeforstyrrelser, psykiske lidelser eller sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekravene eller etter forskerens vurdering vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren.
10. BM-blast > 50 % før infusjon.
11. Hyperleukocytose (større enn eller lik 20 000 blaster/mikroliter) eller raskt progresjon som etter forskerens vurdering vil svekke evnen til å fullføre studiebehandlingen
12. Tilstedeværelse av aktiv, grad 2–4 akutt eller moderat–alvorlig kronisk GvHD
13. Resistent eller refraktær ALL med testikkelinvolvering

14. Samtidig eller nylig tidligere behandlinger, før infusjon:

    1. Systemiske steroider (i en dose > 2 mg/kg prednison) i de 2 ukene før infusjon. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte/topiske/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende.
    2. Systemisk kjemoterapi i uken før infusjon.
    3. Anti-thymocyt globulin (ATG) i de 4 ukene før infusjon.
    4. Immunsuppressive midler i uken før infusjon.
    5. Strålebehandling må ha blitt fullført minst 3 uker før påmelding.
    6. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler som for tiden administreres eller innen 30 dager før infusjon (dvs. start av protokollbehandling);
    7. Unntak:

    i. Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi, forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik; ii. Pasienter som får tilbakefall mens de mottar standard ALL-vedlikeholdskjemoterapi vil ikke bli pålagt en ventetid før inkludering i denne studien forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier; iii. Deltakere som mottar steroiderterapi kun i fysiologiske erstatningsdoser er tillatt forutsatt at det ikke har vært noen doseøkning i minst 2 uker før start av aférese;

15. Pasientavledet CD19-CAR_Lenti-produksjonssvikt: vitalitet av fersk produkt <80 %, CD3+-celler <80 %, CD3+ CAR+-celler <10 %, ikke-sterilitet i IPC på dag 5, endotoxinforurensning (> 5 EU/ml) i IPC på dag 5, mykoplasmaforurensning i IPC på dag 5, svikt ved visuell inspeksjon.