Komórki T CD19-CAR_Lenti u pacjentów pediatrycznych z nawrotowym/opornym CD19+ ALL oraz DLBCL lub PML

Kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie B-ALL lub DLBCL lub PML z ekspresją CD19 oraz jedno z poniższych:

   1. Pacjenci w 1. nawrocie, z cechami wysokiego ryzyka (HR), w tym: rearanżacje MLL, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hipodipłoidia (tj. <44 chromosomy), zmiany TP53, wczesny (tj. <30 miesięcy od diagnozy)/bardzo wczesny (tj. <18 miesięcy od diagnozy) izolowany lub łączny nawrót szpiku kostnego
   2. MRD > 0,1% po terapii ponownej indukcji lub po dowolnym cyklu konsolidacji w nawrotowej ALL
   3. Pacjenci z DLBCL lub PML w 1. lub kolejnym nawrocie, po co najmniej jednej standardowej chemioterapii pierwszego rzutu
2. Wiek: 1 rok - 25 lat dla Bcp-ALL i 1-35 lat dla B-NHL.
3. Dobrowolna świadoma zgoda. Dla osób < 18 lat ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni będą włączani w rozmowę dostosowaną do wieku, a werbalna zgoda będzie uzyskiwana od osób w wieku ≥12 lat, jeśli to właściwe.
4. Stan kliniczny: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky ≥60%; Pacjenci < 16 lat: skala Lansky'ego ≥60%.
5. Pacjenci z potencjałem prokreacyjnym muszą być gotowi stosować antykoncepcję od momentu włączenia do badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
6. Kobiety z potencjałem prokreacyjnym muszą mieć negatywny test ciążowy ze względu na potencjalnie niebezpieczne skutki dla płodu.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Czynne, ciężkie, niekontrolowane infekcje
3. Zakażenie HIV lub czynne HCV i/lub HBV (wykrycie RNA/DNA wirusa we krwi)
4. Przewidywana długość życia < 6 tygodni
5. Funkcja wątroby: Niewydolność wątroby określona jako całkowita bilirubina > 4x górna granica normy (GGN) lub transaminazy (ALT i AST) > 6x GGN
6. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy > 3x GGN dla wieku.
7. Nasycenie krwi tlenem < 90%.
8. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% w badaniu ECHO.
9. Niewydolność serca, arytmia, choroby psychiczne lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub, według opinii głównego badacza, stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
10. Blasty szpiku > 50% przed infuzją.
11. Hiperleukocytoza (≥20 000 blastów/mikrolitr) lub szybko postępująca choroba, która według oceny badacza uniemożliwiłaby ukończenie terapii badawczej
12. Obecność aktywnej, ostrej GvHD stopnia 2-4 lub umiarkowanej/ciężkiej przewlekłej GvHD
13. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z zajęciem jąder

14. Równoległe lub niedawne wcześniejsze terapie przed infuzją:

    1. Sterydy systemowe (w dawce > 2 mg/kg prednizonu) w ciągu 2 tygodni przed infuzją. Niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych nie jest wykluczające.
    2. Chemioterapia systemowa w tygodniu poprzedzającym infuzję.
    3. Globulina antytymocytarna (ATG) w ciągu 4 tygodni poprzedzających infuzję.
    4. Leki immunosupresyjne w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego infuzję.
    5. Radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem.
    6. Inne badawcze leki przeciwnowotworowe obecnie podawane lub w ciągu 30 dni przed infuzją (tj. rozpoczęcie terapii protokołowej);
    7. Wyłączenia:

    i. Nie ma ograniczeń czasowych dotyczących wcześniejszej chemioterapii dokanałowej, pod warunkiem całkowitego ustąpienia ostrych działań toksycznych; ii. Pacjenci, u których dochodzi do nawrotu podczas standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będą wymagali okresu oczekiwania przed włączeniem do tego badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych; iii. Uczestnicy otrzymujący terapię sterydową wyłącznie w dawkach fizjologicznej suplementacji są dopuszczeni, pod warunkiem, że nie było zwiększenia dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy;

15. Niepowodzenie produkcji CD19-CAR_Lenti z komórek pacjenta: żywotność świeżego produktu <80%, komórki CD3+ <80%, komórki CD3+ CAR+ <10%, brak sterylności w IPC w dniu 5, zanieczyszczenie endotoksyną (> 5 EU/ml) w IPC w dniu 5, zanieczyszczenie mykoplazmą w IPC w dniu 5, niepowodzenie kontroli wizualnej.