Cellules T CD19-CAR Lenti chez les patients pédiatriques atteints de LAL CD19+ et de DLBCL ou PML en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic de LAL-B exprimant CD19 ou de LNH-B diffus ou de LPM et l'une des conditions suivantes :

   1. Patients en première rechute, avec des caractéristiques de haut risque (HR) incluant : réarrangements MLL, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploïdie (c'est-à-dire <44 chromosomes), altérations TP53, rechute précoce (c'est-à-dire <30 mois après le diagnostic) / très précoce (c'est-à-dire <18 mois après le diagnostic) isolée ou combinée de la moelle osseuse
   2. MRD > 0,1 % après soit une thérapie de réinduction, soit tout cycle de consolidation pour LAL en rechute
   3. Patients atteints de LNH-B diffus ou de LPM en première rechute ou rechutes ultérieures, après au moins une chimiothérapie de première ligne standard
2. Âge : 1 an - 25 ans pour LAL-Bcp et 1-35 ans pour LNH-B.
3. Consentement éclairé volontaire donné.
   Pour les sujets < 18 ans, leur représentant légal doit donner un consentement éclairé.
   Les sujets pédiatriques participeront à une discussion adaptée à leur âge et un assentiment verbal sera obtenu pour ceux âgés de 12 ans ou plus, le cas échéant.
4. État de performance clinique : Patients > 16 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 60 % ; Patients < 16 ans : échelle de Lansky supérieure ou égale à 60 %.
5. Les patients en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une contraception à partir de l'inclusion dans cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Infections actives graves et non contrôlées
3. VIH, ou infection active par le VHC et/ou le VHB (détection d'ARN/ADN viral dans le sang)
4. Espérance de vie < 6 semaines
5. Fonction hépatique : Fonction hépatique inadéquate définie comme bilirubine totale > 4x la limite supérieure de la normale (LSN) ou transaminases (ALT et AST) > 6 x LSN
6. Fonction rénale : créatinine sérique > 3x LSN pour l'âge.
7. Saturation en oxygène du sang < 90 %.
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % par échocardiographie.
9. Insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou qui, de l'avis du chercheur principal, poseraient un risque inacceptable pour le sujet.
10. Blastes médullaires > 50 % avant perfusion.
11. Hyperleucocytose (supérieure ou égale à 20 000 blastes/microlitre) ou maladie rapidement évolutive qui, selon l'évaluation de l'investigateur, compromettrait la capacité à terminer la thérapie de l'étude
12. Présence d'une GVHD aiguë de grade 2-4 active ou d'une GVHD chronique modérée-sévère
13. LAL récurrente ou réfractaire avec atteinte testiculaire

14. Traitements concomitants ou antérieurs récents, avant la perfusion :

    1. Stéroïdes systémiques (à une dose > 2 mg/kg de prednisone) dans les 2 semaines précédant la perfusion.
       L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés/topiques/non absorbables n'est pas excluante.
    2. Chimiothérapie systémique dans la semaine précédant la perfusion.
    3. Globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 4 semaines précédant la perfusion.
    4. Agents immunosuppresseurs dans la semaine précédant la perfusion.
    5. La radiothérapie doit avoir été terminée au moins 3 semaines avant l'inclusion.
    6. Autres agents antinéoplasiques expérimentaux actuellement administrés ou dans les 30 jours précédant la perfusion (c'est-à-dire le début de la thérapie du protocole) ;
    7. Exceptions :

    i. Aucune restriction de temps concernant la chimiothérapie intrathécale antérieure, à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci ; ii. Les patients qui rechutent pendant qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien standard pour LAL ne seront pas tenus d'observer une période d'attente avant d'entrer dans cette étude, à condition qu'ils remplissent tous les autres critères d'éligibilité ; iii. Les sujets recevant une thérapie par stéroïdes uniquement à des doses de remplacement physiologique sont autorisés, à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;

15. Échec de production de CD19-CAR_Lenti dérivé du patient : vitalité du produit frais <80 %, cellules CD3+ <80 %, cellules CD3+ CAR+ <10 %, non-stérilité dans le CEP au jour 5, contamination par endotoxines (> 5 UE/ml) dans le CEP au jour 5, contamination par mycoplasmes dans le CEP au jour 5, échec de l'inspection visuelle.