CD19-CAR_Lenti T-solut lapsipotilailla, joilla on uusiutunut/refraktori CD19+ ALL ja DLBCL tai PML

Osallistumiskriteerit:

1. Diagnoosi CD19-positiivisesta B-ALL:sta tai DLBCL:sta tai PML:sta ja yksi seuraavista:

   1. Potilaat ensimmäisessä relapsissa, joilla on korkean riskin (HR) piirteitä, kuten: MLL-uudelleenjärjestelyt, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidia (eli <44 kromosomia), TP53-muutokset, varhainen (eli <30 kuukautta diagnoosista)/hyvin varhainen (eli <18 kuukautta diagnoosista) eristetty tai yhdistetty luuydinrelapsi
   2. MRD > 0,1 % joko uudelleeninduktioterapian tai minkä tahansa konsolidointihoidon jälkeen relapsoituneessa ALL:ssa
   3. Potilaat DLBCL:lla tai PML:llä ensimmäisessä tai myöhemmässä relapsissa, vähintään yhden standardin etulinjan kemoterapian jälkeen
2. Ikä: 1–25 vuotta Bcp-ALL:lle ja 1–35 vuotta B-NHL:lle.
3. Vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus annetaan.
   Alaikäisillä (<18-vuotiailla) heidän laillisen huoltajansa on annettava tietoon perustuva suostumus.
   Lapsipotilaat sisällytetään ikätasoon sopivaan keskusteluun, ja suullinen hyväksyntä hankitaan niiltä, jotka ovat 12 vuotta täyttäneitä tai vanhempia, kun se on asianmukaista.
4. Kliininen suorituskyky: Potilaat >16-vuotiaat: Karnofsky vähintään 60 %; Potilaat <16-vuotiaat: Lansky-asteikko vähintään 60 %.
5. Lastensynnyttämis- tai -isänmahdollisuuden omaavien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta alkaen ja neljän kuukauden ajan esivalmisteluhoidon jälkeen.
6. Lastensynnyttämismahdollisuuden omaavien naisten on oltava raskauden testi negatiivinen sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Vakavat, hallitsemattomat aktiiviset infektiot
3. HIV tai aktiivinen HCV- ja/tai HBV-tartunta (virus-RNA:n/DNA:n havaitseminen veressä)
4. Elinajanodote <6 viikkoa
5. Maksatoiminta: Riittämätön maksatoiminta määriteltynä kokonaisbilirubiinina >4x yläraja (ULN) tai transaminaasina (ALT ja AST) >6x ULN
6. Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini >3x ULN iän mukaan.
7. Veren happikyllästys <90 %.
8. Sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusosuus alle 45 % ECHO:lla.
9. Sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt, mielenterveyden häiriöt tai sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai tutkimusjohtajan mielestä aiheuttaisivat kohteelle hyväksymättömän riskin.
10. Luuyttimen blastit >50 % ennen infuusiota.
11. Hyperleukosytoosi (vähintään 20 000 blastia/mikrolitra) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi tutkimushoidon suorittamisen.
12. Aktiivinen, asteikon 2–4 akuutti tai keskivaikea–vaikea krooninen GvHD
13. Toistuva tai refraktoori ALL, jossa on kivesten osallistuminen

14. Samanaikaiset tai äskettäiset aiemmat hoidot ennen infuusiota:

    1. Systemaattiset steroidit (annos >2 mg/kg prednisolonia) 2 viikkoa ennen infuusiota.
       Äskettäinen tai nykyinen inhalaatio-/topikaalisten/ei-imeyvien steroidien käyttö ei ole poissulkemiskriteeri.
    2. Systemaattinen kemoterapia viikkoa ennen infuusiota.
    3. Anti-thymosyyttiglobuliini (ATG) 4 viikkoa ennen infuusiota.
    4. Immunosuppressiiviset aineet viikkoa ennen infuusiota.
    5. Sädehoidon on oltava valmistunut vähintään 3 viikkoa ennen osallistumista.
    6. Muut antineoplastiset tutkimusaineet, joita annetaan tällä hetkellä tai 30 päivän kuluessa ennen infuusiota (eli protokollahoidon aloittamista);
    7. Poikkeukset:

    i. Aikarajoituksia ei ole aiemman intratekaalisen kemoterapian suhteen, edellyttäen että akuutista myrkyllisistä vaikutuksista on täysin toipuminen; ii. Potilaille, jotka relapsoivat standardin ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista, edellyttäen että he täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit; iii. Potilaat, jotka saavat steroiditerapiaa vain fysiologisina korvausannoksina, sallitaan, edellyttäen että annosta ei ole lisätty vähintään 2 viikkoa ennen afereesin aloittamista;

15. Potilaasta johdettu CD19-CAR_Lenti-tuotantoepäonnistuminen: tuoreen tuotteen elinvoimaisuus <80 %, CD3+-solut <80 %, CD3+ CAR+-solut <10 %, ei-sterilisyys IPC:ssä päivänä 5, endotoksisaatio (>5 EU/ml) IPC:ssä päivänä 5, mykoplasma-tartunta IPC:ssä päivänä 5, visuaalisen tarkastuksen epäonnistuminen.