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再発・難治性CD19陽性ALLおよびDLBCLまたはPMLの小児患者に対するCD19-CAR_Lenti T細胞

2025年11月25日 更新者：Bambino Gesù Hospital and Research Institute

小児患者における再発/難治性CD19陽性急性リンパ芽球性白血病およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)または原発性縦隔B細胞リンパ腫(PML)に対する抗CD19キメラ抗原受容体発現T細胞の第I/II相臨床試験

本研究は、再発性／難治性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）または侵攻性B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の小児および成人患者において、リンパ除去化学療法レジメン投与後に、B細胞表面抗原CD19を標的とするキメラ抗原受容体の導入により修飾された自家T細胞の投与の実現可能性と安全性を評価することを目的としています。
第II相拡張試験は、第I相で定義された最適用量における治療の有効性を検証することを目的としています。
さらに、研究者らは、Miltenyi CliniMACS Prodigy® 閉鎖形トランスダクションシステムを使用して、この患者集団において、最大目標用量3.0 x 10^6細胞／キログラム受容者総体重で、確立されたリリース基準を満たすCAR T細胞を成功裏に製造することが可能であると仮説を立てています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

32

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Roma、イタリア、00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  1. CD19発現B-ALL、DLBCL、またはPMLの診断と、以下のいずれかに該当すること：

    1. 高リスク（HR）特徴を伴う初回再発患者（MLL再構成、E2A/TCF3-PBX1、TCF3-HLF [t(17;19)]、低倍数性（染色体数<44）、TP53変異、早期（診断後<30ヶ月）または超早期（診断後<18ヶ月）の単独または合併骨髄再発を含む）
    2. 再発ALLに対する再導入療法または任意の強化療法後のMRD＞0.1%
    3. 少なくとも1回の標準前線化学療法後の初回またはそれ以降の再発DLBCLまたはPML患者
  2. 年齢：Bcp-ALLは1歳～25歳、B-NHLは1～35歳。
  3. 自発的なインフォームドコンセントが得られること。
    18歳未満の被験者については法定保護者がインフォームドコンセントを提供すること。
    小児被験者は年齢に応じた説明に参加し、適切な場合には12歳以上に対して口頭の同意を得ること。
  4. 臨床的パフォーマンスステータス：16歳超の患者はカルノフスキー指数≧60%、16歳未満の患者はランスキー尺度≧60%。
  5. 妊娠可能または生殖可能な患者は、本研究への登録時から前処置レジメン投与後4ヶ月間、避妊を実施する意思があること。
  6. 妊娠可能な女性は、胎児への潜在的に危険な影響のため、妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

  1. 妊娠中または授乳中の女性
  2. 重度で制御不能な活動性感染症
  3. HIV、または活動性HCVおよび/またはHBV感染（血液中のウイルスRNA/DNA検出）
  4. 余命<6週間
  5. 肝機能：総ビリルビン＞正常上限（ULN）の4倍、またはトランスアミナーゼ（ALTおよびAST）＞ULNの6倍と定義される不十分な肝機能
  6. 腎機能：年齢に対する血清クレアチニン＞ULNの3倍
  7. 血液酸素飽和度<90%
  8. 心機能：ECHOによる左心室駆出率45%未満
  9. うっ血性心不全、不整脈、精神疾患、または研究要件への遵守を制限する社会的状況、または研究責任者（PI）の判断で被験者に許容できないリスクをもたらす状態
  10. 輸注前の骨髄芽球＞50%
  11. 高白血球症（≧20,000芽球/マイクロリットル）または、研究者の評価で研究療法完了能力を損なう急速進行性疾患
  12. 活動性のグレード2-4急性または中等度-重度慢性GVHDの存在
  13. 精巣浸潤を伴う再発または難治性ALL

  14. 輸注前の併用または最近の事前治療：

    1. 輸注2週間前の全身ステロイド（プレドニゾン＞2mg/kg投与量）。
      最近または現在の吸入/局所/非吸収性ステロイド使用は除外対象外。
    2. 輸注前1週間の全身化学療法
    3. 輸注前4週間の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）
    4. 輸注前1週間の免疫抑制剤
    5. 放射線療法は登録の少なくとも3週間前に完了していること
    6. 現在投与中または輸注前30日以内の他の抗腫瘍研究薬（すなわちプロトコル療法開始）
    7. 例外：

    i. 急性毒性作用からの完全回復があれば、事前の髄腔内化学療法に関して時間制限なし；ii. 標準ALL維持化学療法中に再発した患者は、他の全ての適格基準を満たす限り、本研究参加前に待機期間を必要としない；iii. 生理的補充量のみのステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシス開始前少なくとも2週間投与量増加がない限り許可される；

  15. 患者由来CD19-CAR_Lenti製造失敗：新鮮製品生存率<80%、CD3+細胞<80%、CD3+CAR+細胞<10%、第5日目IPCでの非無菌性、第5日目IPCでのエンドトキシン汚染（＞5EU/ml）、第5日目IPCでのマイコプラズマ汚染、外観検査不合格

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CD19-CAR_Lenti
化学療法（フルダラビン＋シクロホスファミド）によるリンパ球枯渇の後、患者は1.0〜3.0×10^6/kgのCD19キメラ抗原受容体（CAR）_Lenti陽性細胞を単回投与で治療します。 製品は製造終了時に新鮮な状態で注入されます。
生物学的：CD19-CAR_Lenti T細胞
新鮮な末梢血単核球は、4-1BB共刺激ドメインを組み込んだ第2世代CAR T細胞であるCD19-CAR_Lenti T細胞を得るために製造されます。 新鮮な製品は、リンパ球枯渇化学療法後に1.0-3.0x10^6 CAR陽性細胞/kgの用量で注入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第I相 - 用量制限毒性（DLTs）および推奨用量（RD）の特定
時間枠：CAR T細胞注入後4週間
有害事象は、NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）スケール、バージョン5.0に従って評価されます。
CAR T細胞注入後4週間
第I相 - 推奨用量（RD）の特定
時間枠：最終投与量レベルにおける最終患者へのCAR T細胞注入後4週間
CD19-CAR_Lentiの推奨用量は、最大耐容量（MTD）が達成されない場合、最大耐容量（MTD）または研究された最高用量として定義されます。
最終投与量レベルにおける最終患者へのCAR T細胞注入後4週間
第II相 - 有効性
時間枠：CAR T細胞注入後最大6ヶ月間
骨髄形態学的検査および最小残存病変の完全寛解率（BCP-ALL対象、輸注後28日目）; CAR-T細胞輸注後28日目、90日目、180日目における全奏効率（CR、CRi、PR、SD）
CAR T細胞注入後最大6ヶ月間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
2年まで
再発率（RR）
時間枠：最大2年間
最大2年間
無病生存期間（DFS）
時間枠：最大2年間
最大2年間
注入されたCAR T細胞の生体内での持続性／増殖
時間枠：最大2年間
末梢血および骨髄血における注入CAR-T細胞の検出
最大2年間
サイトカインプロファイリング
時間枠：CAR T細胞投与後最大10日間
T細胞注入後の血清サイトカインプロファイル（Th1/Th2）を定義し、サイトカイン放出症候群（CRS）との相関を明らかにする
CAR T細胞投与後最大10日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bambino Gesù Hospital and Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月4日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2038年3月3日

試験登録日

最初に提出

2021年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月5日

最初の投稿 (実際)

2021年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月25日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CD19-CAR_Lenti

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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