CD19-CAR_Lenti T-cellen bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire CD19+ ALL en DLBCL of PML

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CD19-exprimerende B-ALL of DLBCL of PML en een van de volgende:

   1. Patiënten in 1e recidief, met hoogrisico (HR) kenmerken waaronder: MLL-herschikkingen, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploïdie (d.w.z. <44 chromosomen), TP53-veranderingen, vroeg (d.w.z. <30 maanden na diagnose)/zeer vroeg (d.w.z. <18 maanden na diagnose) geïsoleerd of gecombineerd beenmergrecidief
   2. MRD > 0,1% na ofwel reïnductietherapie of enige kuur consolidatie voor recidiverende ALL
   3. Patiënten met DLBCL of PML in 1e of volgend recidief, na ten minste één standaard eerstelijns chemotherapie
2. Leeftijd: 1 jaar - 25 jaar voor Bcp-ALL en 1-35 jaar voor B-NHL.
3. Vrijwillige geïnformeerde toestemming wordt gegeven. Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen worden betrokken bij leeftijdsgeschikte discussie en mondelinge instemming wordt verkregen voor diegenen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien passend.
4. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten < 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.
5. Patiënten met kinderwens of kinderverwekkend vermogen moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken vanaf inschrijving in deze studie en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
6. Vrouwen met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Ernstige, ongecontroleerde actieve infecties
3. HIV, of actieve HCV en/of HBV-infectie (detectie van viraal RNA/DNA in bloed)
4. Levensverwachting < 6 weken
5. Leverfunctie: Onvoldoende leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 4x bovengrens normaal (ULN) of transaminase (ALT en AST) > 6 x ULN
6. Nierfunctie: serumcreatinine > 3x ULN voor leeftijd.
7. Bloedzuurstofverzadiging < 90%.
8. Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie lager dan 45% door ECHO.
9. Congestief hartfalen, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden beperken of naar mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen.
10. BM-blasten > 50% pre-infusie.
11. Hyperleukocytose (groter dan of gelijk aan 20.000 blasten/microliter) of snel progressieve ziekte die naar inschatting van de onderzoeker het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar brengt
12. Aanwezigheid van actieve, graad 2-4 acute of matig-ernstige chronische GvHD
13. Recidiverende of refractaire ALL met testiculaire betrokkenheid

14. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór infusie:

    1. Systeemsteroïden (in een dosis > 2 mg/kg prednison) in de 2 weken vóór infusie. Recent of huidig gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is niet uitsluitend.
    2. Systeemchemotherapie in de week voorafgaand aan infusie.
    3. Anti-thymocytenglobuline (ATG) in de 4 weken voorafgaand aan infusie.
    4. Immunosuppressiva in de 1 week voorafgaand aan infusie.
    5. Radiotherapie moet ten minste 3 weken voor inschrijving zijn voltooid.
    6. Andere antineoplastische onderzoeksmiddelen momenteel toegediend of binnen 30 dagen vóór infusie (d.w.z. start protocollaire therapie);
    7. Uitzonderingen:

    i. Er is geen tijdsbeperking voor eerdere intrathecale chemotherapie, mits volledig herstel van eventuele acute toxische effecten daarvan; ii. Patiënten die recidiveren tijdens het ontvangen van standaard ALL-onderhoudschemotherapie hoeven geen wachttijd te hebben voordat ze aan deze studie deelnemen, mits ze aan alle andere in- en exclusiecriteria voldoen; iii. Proefpersonen die alleen steroïdentherapie krijgen in fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, mits er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van aferese geen dosisverhoging is geweest;

15. Patiënt-afgeleide CD19-CAR_Lenti productiefalen: vitaliteit van het verse product <80%, CD3+ cellen <80%, CD3+ CAR+ cellen <10%, niet-steriliteit in IPC op dag 5, endotoxineverontreiniging (> 5 EU/ml) in IPC op dag 5, mycoplasmaverontreiniging in IPC op dag 5, falen van de visuele inspectie.