CD19-CAR_Lenti-T-Zellen bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD19+ ALL und DLBCL oder PML

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von CD19-exprimierendem B-ALL oder DLBCL oder PML und eines der folgenden Kriterien:

   1. Patienten im 1. Rezidiv mit Hochrisiko (HR)-Merkmalen, einschließlich: MLL-Rearrangements, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], Hypodiploidie (d. h. <44 Chromosomen), TP53-Alterationen, frühes (d. h. <30 Monate nach Diagnose)/sehr frühes (d. h. <18 Monate nach Diagnose) isoliertes oder kombiniertes Knochenmarkrezidiv
   2. MRD > 0,1 % nach Reinduktionstherapie oder einem beliebigen Konsolidierungskurs für rezidiviertes ALL
   3. Patienten mit DLBCL oder PML im 1. oder einem späteren Rezidiv nach mindestens einer Standard-First-Line-Chemotherapie
2. Alter: 1 Jahr - 25 Jahre für Bcp-ALL und 1-35 Jahre für B-NHL.
3. Freiwillige Einwilligung nach Aufklärung wird gegeben. Für Probanden < 18 Jahre muss ihr gesetzlicher Vormund die Einwilligung nach Aufklärung geben. Pädiatrische Probanden werden in altersgerechte Gespräche einbezogen, und für diejenigen, die älter oder gleich 12 Jahre alt sind, wird, wenn angemessen, eine mündliche Zustimmung eingeholt.
4. Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 16 Jahre: Karnofsky-Index größer oder gleich 60 %; Patienten < 16 Jahre: Lansky-Skala größer oder gleich 60 %.
5. Patienten mit Kinderwunschpotenzial müssen von der Zeit der Studienteilnahme an und für vier Monate nach Erhalt des Konditionierungsregimes bereit sein, Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Schwere, unkontrollierte aktive Infektionen
3. HIV oder aktive HCV- und/oder HBV-Infektion (Nachweis von viraler RNA/DNA im Blut)
4. Lebenserwartung < 6 Wochen
5. Leberfunktion: Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 4-fache obere Normgrenze (ULN) oder Transaminasen (ALT und AST) > 6-fache ULN
6. Nierenfunktion: Serumkreatinin > 3-fache ULN für das Alter.
7. Sauerstoffsättigung im Blut < 90 %.
8. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion niedriger als 45 % im ECHO.
9. Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, psychische Erkrankungen oder soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würden.
10. BM-Blasten > 50 % vor der Infusion.
11. Hyperleukozytose (größer oder gleich 20.000 Blasten/Mikroliter) oder rasch fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen
12. Vorhandensein von aktiver, Grad 2-4 akuter oder mittelschwerer bis schwerer chronischer GvHD
13. Rezidiviertes oder refraktäres ALL mit Hodenbeteiligung

14. Gleichzeitige oder kürzlich vorangegangene Therapien vor der Infusion:

    1. Systemische Steroide (in einer Dosis > 2 mg/kg Prednison) in den 2 Wochen vor der Infusion. Kürzlicher oder aktueller Gebrauch von inhalierten/topischen/nicht resorbierbaren Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
    2. Systemische Chemotherapie in der Woche vor der Infusion.
    3. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) in den 4 Wochen vor der Infusion.
    4. Immunsuppressive Mittel in der 1 Woche vor der Infusion.
    5. Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
    6. Andere antineoplastische Prüfpräparate, die aktuell verabreicht werden oder innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion (d. h. Beginn der Protokolltherapie);
    7. Ausnahmen:

    i. Es gibt keine zeitliche Einschränkung bezüglich vorangegangener intrathekaler Chemotherapie, vorausgesetzt, dass eine vollständige Erholung von akuten toxischen Wirkungen erfolgt ist; ii. Patienten, die während einer Standard-ALL-Erhaltungstherapie rezidivieren, müssen keine Wartezeit vor dem Eintritt in diese Studie einhalten, vorausgesetzt, sie erfüllen alle anderen Einschlusskriterien; iii. Probanden, die nur Steroidtherapie in physiologischen Ersatzdosen erhalten, sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die Dosis mindestens 2 Wochen vor Beginn der Apherese nicht erhöht wurde;

15. Versagen der patienteneigenen CD19-CAR_Lenti-Produktion: Vitalität des Frischprodukts <80 %, CD3+ Zellen <80 %, CD3+ CAR+ Zellen <10 %, Nicht-Sterilität in der IPC am Tag 5, Endotoxin-Kontamination (> 5 EU/ml) in der IPC am Tag 5, Mykoplasmen-Kontamination in der IPC am Tag 5, Fehlschlagen der visuellen Inspektion.