CD19-CAR_Lenti T buňky u pediatrických pacientů s relabovaným/refrakterním CD19+ ALL a DLBCL nebo PML

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza CD19 exprimující B-ALL nebo DLBCL nebo PML a jedno z následujících:

   1. Pacienti v 1. relapsu s vysoce rizikovými (HR) rysy včetně: MLL-rearanžací, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidie (tj. <44 chromozomů), TP53 alterací, časného (tj. <30 měsíců od diagnózy)/velmi časného (tj. <18 měsíců od diagnózy) izolovaného nebo kombinovaného relapsu kostní dřeně
   2. MRD > 0,1 % po reindukční terapii nebo po jakémkoli cyklu konsolidace pro relabovanou ALL
   3. Pacienti s DLBCL nebo PML v 1. nebo následujícím relapsu po alespoň jedné standardní frontální chemoterapii
2. Věk: 1 rok – 25 let pro Bcp-ALL a 1–35 let pro B-NHL.
3. Dobrovolný informovaný souhlas je podán. U subjektů < 18 let musí jejich zákonný zástupce podat informovaný souhlas. Dětské subjekty budou zahrnuty do diskuse vhodné pro jejich věk a verbální souhlas bude získán u těch starších nebo rovných 12 let, je-li to vhodné.
4. Klinický výkonnostní status: Pacienti > 16 let: Karnofského skóre větší nebo rovno 60 %; Pacienti < 16 let: Lanskyho škála větší nebo rovna 60 %.
5. Pacienti s potenciálem plodit nebo otěhotnět musí být ochotni praktikovat antikoncepci od zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po přijetí přípravného režimu.
6. Ženy s potenciálem otěhotnět musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Těžké, nekontrolované aktivní infekce
3. HIV nebo aktivní infekce HCV a/nebo HBV (detekce virové RNA/DNA v krvi)
4. Očekávaná délka života < 6 týdnů
5. Jaterní funkce: Nedostatečná jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin > 4× horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy (ALT a AST) > 6 × ULN
6. Renální funkce: Sérový kreatinin > 3× ULN pro daný věk.
7. Saturovanost krve kyslíkem < 90 %.
8. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory nižší než 45 % dle ECHO.
9. Městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nebo které by dle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) představovaly pro subjekt nepřijatelné riziko.
10. BM blastů > 50 % před infuzí.
11. Hyperleukocytóza (větší nebo rovno 20 000 blastů/mikrolitr) nebo rychle progresivní onemocnění, které dle posouzení vyšetřovatele by ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii
12. Přítomnost aktivní akutní GvHD stupně 2–4 nebo středně těžké až těžké chronické GvHD
13. Recidivující nebo refrakterní ALL s postižením varlat

14. Současné nebo nedávné předchozí terapie před infuzí:

    1. Systémové steroidy (v dávce > 2 mg/kg prednizonu) v 2 týdnech před infuzí. Nedávné nebo současné užití inhalačních/topických/neabsorbovatelných steroidů není vylučující.
    2. Systémová chemoterapie v týdnu předcházejícím infuzi.
    3. Anti-thymocytární globulin (ATG) v 4 týdnech předcházejících infuzi.
    4. Imunosupresivní látky v 1 týdnu předcházejícím infuzi.
    5. Radioterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením.
    6. Jiné protinádorové vyšetřované látky aktuálně podávané nebo do 30 dnů před infuzí (tj. začátek protokolové terapie);
    7. Výjimky:

    i. Neexistuje časové omezení týkající se předchozí intratékální chemoterapie za předpokladu úplného zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků takové terapie; ii. Pacienti, kteří relabují během podávání standardní udržovací chemoterapie pro ALL, nebudou muset mít čekací lhůtu před zařazením do této studie za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti; iii. Subjekty přijímající steroidní terapii pouze v dávkách fyziologické náhrady jsou povoleny za předpokladu, že nedošlo ke zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;

15. Selhání produkce pacientem odvozeného CD19-CAR_Lenti: vitalita čerstvého produktu <80 %, CD3+ buněk <80 %, CD3+ CAR+ buněk <10 %, nesterilita v IPC v den 5, kontaminace endotoxinem (> 5 EU/ml) v IPC v den 5, kontaminace mykoplazmou v IPC v den 5, selhání vizuální kontroly.