Cellule T CD19-CAR Lenti in Pazienti Pediatrici Affetti da Leucemia Linfoblastica Acuta CD19+ Recidivata/Refrattaria e DLBCL o PML

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di B-ALL o DLBCL o PML che esprimono CD19 e uno dei seguenti:

   1. Pazienti in 1° recidiva, con caratteristiche di Alto Rischio (HR) tra cui: riarrangiamenti MLL, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], ipodiploidia (cioè, <44 cromosomi), alterazioni TP53, recidiva isolata o combinata del midollo osseo precoce (cioè, <30 mesi dalla diagnosi)/molto precoce (cioè, <18 mesi dalla diagnosi)
   2. MRD > 0,1% dopo terapia di reinduzione o qualsiasi ciclo di consolidamento per ALL recidivante
   3. Pazienti con DLBCL o PML in 1° o successiva recidiva, dopo almeno una chemioterapia di prima linea standard
2. Età: 1 anno - 25 anni per Bcp-ALL e 1-35 anni per B-NHL.
3. Consenso informato volontario è fornito. Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve fornire il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi in una discussione adatta all'età e verrà ottenuto l'assenso verbale per quelli di età maggiore o uguale a 12 anni, quando appropriato.
4. Stato di performance clinica: Pazienti > 16 anni: Karnofsky maggiore o uguale al 60%; Pazienti < 16 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 60%.
5. Pazienti con potenziale di procreazione devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa dei potenziali effetti pericolosi sul feto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Infezioni attive gravi e non controllate
3. HIV, o infezione attiva da HCV e/o HBV (rilevamento di RNA/DNA virale nel sangue)
4. Aspettativa di vita < 6 settimane
5. Funzione epatica: Funzionalità epatica inadeguata definita come bilirubina totale > 4x limite superiore del normale (ULN) o transaminasi (ALT e AST) > 6 x ULN
6. Funzione renale: creatinina sierica > 3x ULN per l'età.
7. Saturazione di ossigeno nel sangue < 90%.
8. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% mediante ECHO.
9. Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la compliance con i requisiti dello studio o che, a giudizio del PI, porrebbero un rischio inaccettabile per il soggetto.
10. Blasti midollari > 50% pre-infusione.
11. Iperleucocitosi (maggiore o uguale a 20.000 blasti/microlitro) o malattia rapidamente progressiva che, nella valutazione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di completare la terapia dello studio
12. Presenza di GvHD acuta di grado 2-4 attiva o GvHD cronica moderata-grave
13. ALL recidivante o refrattaria con coinvolgimento testicolare

14. Terapie concomitanti o recenti precedenti, prima dell'infusione:

    1. Steroidi sistemici (a una dose > 2 mg/kg di prednisone) nelle 2 settimane prima dell'infusione. L'uso recente o attuale di steroidi inalatori/topici/non assorbibili non è motivo di esclusione.
    2. Chemioterapia sistemica nella settimana precedente l'infusione.
    3. Globulina anti-timocita (ATG) nelle 4 settimane precedenti l'infusione.
    4. Agenti immunosoppressori nella settimana precedente l'infusione.
    5. La radioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento.
    6. Altri agenti sperimentali antineoplastici attualmente somministrati o entro 30 giorni prima dell'infusione (cioè inizio della terapia del protocollo);
    7. Eccezioni:

    i. Non ci sono restrizioni temporali riguardo alla precedente chemioterapia intratecale, purché ci sia un completo recupero da eventuali effetti tossici acuti di tale terapia; ii. I pazienti che recidivano durante la chemioterapia di mantenimento standard per ALL non dovranno avere un periodo di attesa prima dell'ingresso in questo studio purché soddisfino tutti gli altri criteri di eleggibilità; iii. Sono consentiti soggetti che ricevono terapia steroidea solo a dosi di sostituzione fisiologica, purché non ci sia stato un aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi;

15. Fallimento della produzione di CD19-CAR_Lenti derivato dal paziente: vitalità del prodotto fresco <80%, cellule CD3+ <80%, cellule CD3+ CAR+ <10%, non sterilità nel IPC al giorno 5, contaminazione da endotossine (> 5 UE/ml) nel IPC al giorno 5, contaminazione da micoplasma nel IPC al giorno 5, fallimento dell'ispezione visiva.