Células T con CD19-CAR_Lenti en Pacientes Pediátricos Afectados por Leucemia Linfoblástica Aguda CD19+ Recaída/Refractaria y Linfoma Difuso de Células B Grandes o Leucemia Promielocítica Aguda

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLA-B o LDCBG o LMP que expresa CD19 y uno de los siguientes:

   1. Pacientes en 1ª recaída, con características de alto riesgo (AR) que incluyen: reordenamientos MLL, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hipodiploidía (es decir, <44 cromosomas), alteraciones de TP53, recaída de médula ósea aislada o combinada temprana (es decir, <30 meses desde el diagnóstico)/muy temprana (es decir, <18 meses desde el diagnóstico)
   2. EMR > 0,1% después de la terapia de reinducción o cualquier curso de consolidación para la LLA en recaída
   3. Pacientes con LDCBG o LMP en 1ª recaída o recaídas posteriores, después de al menos una quimioterapia de primera línea estándar
2. Edad: 1 año - 25 años para LLA-Bcp y 1-35 años para LNH-B.
3. Se otorga consentimiento informado voluntario. Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar el consentimiento informado. Los sujetos pediátricos participarán en discusiones apropiadas para su edad y se obtendrá el asentimiento verbal para aquellos mayores o iguales a 12 años de edad, cuando sea apropiado.
4. Estado de rendimiento clínico: Pacientes > 16 años de edad: Karnofsky mayor o igual al 60%; Pacientes < 16 años de edad: escala de Lansky mayor o igual al 60%.
5. Los pacientes con potencial de engendrar o concebir deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inclusión en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
6. Las mujeres con potencial de concebir deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos sobre el feto.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
2. Infecciones activas graves y no controladas
3. VIH, o infección activa por VHC y/o VHB (detección de ARN/ADN viral en sangre)
4. Expectativa de vida < 6 semanas
5. Función hepática: Función hepática inadecuada definida como bilirrubina total > 4 veces el límite superior de lo normal (LSN) o transaminasas (ALT y AST) > 6 veces el LSN
6. Función renal: creatinina sérica > 3 veces el LSN para la edad.
7. Saturación de oxígeno en sangre < 90%.
8. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45% por ecocardiograma.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del investigador principal, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto.
10. Blastos en médula ósea > 50% antes de la infusión.
11. Hiperleucocitosis (mayor o igual a 20.000 blastos/microlitro) o enfermedad rápidamente progresiva que, en la evaluación del investigador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio
12. Presencia de EICH aguda grado 2-4 activa o EICH crónica moderada-grave
13. LLA recurrente o refractaria con afectación testicular

14. Terapias concurrentes o previas recientes, antes de la infusión:

    1. Esteroides sistémicos (a una dosis > 2 mg/kg de prednisona) en las 2 semanas anteriores a la infusión. El uso reciente o actual de esteroides inhalados/tópicos/no absorbibles no es motivo de exclusión.
    2. Quimioterapia sistémica en la semana anterior a la infusión.
    3. Globulina antitimocítica (GAT) en las 4 semanas anteriores a la infusión.
    4. Agentes inmunosupresores en la semana anterior a la infusión.
    5. La radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inclusión.
    6. Otros agentes de investigación antineoplásicos administrados actualmente o dentro de los 30 días previos a la infusión (es decir, inicio de la terapia del protocolo);
    7. Excepciones:

    i. No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma; ii. Los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia de mantenimiento estándar para LLA no tendrán que cumplir un período de espera antes de ingresar en este estudio, siempre que cumplan todos los demás criterios de elegibilidad; iii. Se permiten sujetos que reciben terapia con esteroides solo a dosis de reemplazo fisiológico, siempre que no haya habido un aumento de la dosis durante al menos 2 semanas antes de iniciar la aféresis;

15. Fallo en la producción de CD19-CAR_Lenti derivado del paciente: vitalidad del producto fresco <80%, células CD3+ <80%, células CD3+ CAR+ <10%, no esterilidad en el IPC al día 5, contaminación por endotoxinas (> 5 UE/ml) en el IPC al día 5, contaminación por micoplasma en el IPC al día 5, fallo en la inspección visual.