CD19-CAR_Lenti T-celler til børn med recidiverende/refraktær CD19+ ALL og DLBCL eller PML

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af CD19-eksprimerende B-ALL eller DLBCL eller PML og en af følgende:

   1. Patienter i 1. recidiv med højrisiko (HR)-karakteristika inklusive: MLL-omarrangeringer, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidi (dvs. <44 kromosomer), TP53-ændringer, tidligt (dvs. <30 måneder fra diagnosen)/meget tidligt (dvs. <18 måneder fra diagnosen) isoleret eller kombineret knoglemarvrecidiv
   2. MRD > 0,1% efter enten reinduktionsterapi eller enhver konsolideringsbehandling for recidiveret ALL
   3. Patienter med DLBCL eller PML i 1. eller efterfølgende recidiv efter mindst én standard første-linje kemoterapi
2. Alder: 1 år - 25 år for Bcp-ALL og 1-35 år for B-NHL.
3. Frivilligt informeret samtykke gives.
   For forsøgspersoner < 18 år skal deres værge give informeret samtykke.
   Børn og unge inddrages i alderssvarende drøftelser, og verbal accept indhentes for de ≥12 år, når det er relevant.
4. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky ≥60%; Patienter < 16 år: Lansky-skala ≥60%.
5. Patienter med barnepotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra inddragelelsen i studiet og i fire måneder efter at have modtaget forberedelsesregimet.
6. Kvinder med barnepotentiale skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fostret.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Svære, ukontrollerede aktive infektioner
3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion (påvisning af viral RNA/DNA i blodet)
4. Forventet levetid < 6 uger
5. Leversvigt defineret som totalt bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminaser (ALT og AST) > 6 x ULN
6. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alderen.
7. Blodets iltmætning < 90%.
8. Hjertets pumpefunktion: Venstre ventrikels udstødningsfraktion under 45% målt ved ECHO.
9. Hjertesvigt, hjertearytmi, psykisk sygdom eller sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studieforudsætninger eller efter forsøgslederens vurdering vil udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
10. Knoglemarvblaster > 50% før infusion.
11. Hyperleukocytose (≥20.000 blaster/mikroliter) eller hurtigt progressiv sygdom, der efter undersøgelseslederens vurdering vil kompromittere evnen til at gennemføre studiet
12. Tilstedeværelse af aktiv, grad 2-4 akut eller moderat-svær kronisk GvHD
13. Recidiverende eller refraktær ALL med testikelinvolvering

14. Samtidig eller nylig tidligere behandling før infusion:

    1. Systemiske steroider (i en dosis > 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før infusion.
       Nyligt eller nuværende brug af inhalations-/topiske/ikke-absorberbare steroider er ikke ekskluderende.
    2. Systemisk kemoterapi i ugen før infusion.
    3. Anti-thymocyt globulin (ATG) i de 4 uger før infusion.
    4. Immunsuppressive midler i ugen før infusion.
    5. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før inddragelse.
    6. Andre antineoplastiske undersøgelsesmidler, der gives i øjeblikket eller inden for 30 dage før infusion (dvs. start af protokolbehandling);
    7. Undtagelser:

    i. Der er ingen tidsbegrænsning for tidligere intratekal kemoterapi, forudsat fuld restitution fra eventuelle akutte toksiske virkninger; ii. Patienter, der recidiverer under standard ALL-vedligeholdelseskemoterapi, kræves ikke en ventetid før inddragelse i dette studie, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier; iii. Forsøgspersoner, der kun modtager steroidterapi i fysiologiske erstatningsdoser, er tilladt, forudsat at der ikke er sket nogen dosisforøgelse i mindst 2 uger før start af afærese;

15. Produktionssvigt af patientafledt CD19-CAR_Lenti: vitalitet af det friske produkt <80%, CD3+-celler <80%, CD3+ CAR+-celler <10%, ikke-sterilitet i IPC på dag 5, endotoxinforurening (> 5 EU/ml) i IPC på dag 5, mycoplasmaforurening i IPC på dag 5, fejl ved visuel inspektion.