CD19-CAR_Lenti Т-клетки у педиатрических пациентов с рецидивирующим/рефрактерным CD19+ ОЛЛ и ДККЛ или ПМЛ

Критерии включения:

1. Диагноз B-ОЛЛ или ДВККЛ или ПМЛ с экспрессией CD19 и одно из следующих условий:

   1. Пациенты с 1-м рецидивом, имеющие признаки высокого риска (ВР), включая: перестройки MLL, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], гиподиплоидию (т.е. <44 хромосом), изменения TP53, ранний (т.е. <30 месяцев от постановки диагноза)/очень ранний (т.е. <18 месяцев от постановки диагноза) изолированный или комбинированный рецидив в костном мозге
   2. МОБ > 0,1% после повторной индукционной терапии или любого курса консолидации при рецидиве ОЛЛ
   3. Пациенты с ДВККЛ или ПМЛ при 1-м или последующих рецидивах после как минимум одного стандартного курса химиотерапии первой линии
2. Возраст: 1 год - 25 лет для Bcp-ОЛЛ и 1-35 лет для B-НХЛ.
3. Дано добровольное информированное согласие. Для субъектов < 18 лет информированное согласие должен дать их законный представитель. Педиатрические субъекты будут включены в обсуждение, соответствующее возрасту, и будет получено устное согласие для тех, кто старше или равен 12 годам, когда это уместно.
4. Клинический статус активности: Пациенты > 16 лет: индекс Карновского больше или равен 60%; Пациенты < 16 лет: шкала Лански больше или равна 60%.
5. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать контрацепцию с момента включения в исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
6. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Тяжелые, неконтролируемые активные инфекции
3. ВИЧ или активная инфекция ВГС и/или ВГВ (обнаружение вирусной РНК/ДНК в крови)
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель
5. Функция печени: Недостаточная функция печени, определяемая как общий билирубин > 4x верхней границы нормы (ВГН) или трансаминазы (АЛТ и АСТ) > 6 x ВГН
6. Функция почек: сывороточный креатинин > 3x ВГН для возраста.
7. Насыщение крови кислородом < 90%.
8. Сердечная функция: Фракция выброса левого желудочка менее 45% по данным ЭхоКГ.
9. Застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия, психические заболевания или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению главного исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта.
10. Бласты в костном мозге > 50% до инфузии.
11. Гиперлейкоцитоз (больше или равно 20 000 бластов/микролитр) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу возможность завершения терапии по исследованию
12. Наличие активного острого РТПХ 2-4 степени или умеренно-тяжелого хронического РТПХ
13. Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ с вовлечением яичек

14. Сопутствующая или недавняя предшествующая терапия до инфузии:

    1. Системные стероиды (в дозе > 2 мг/кг преднизолона) в течение 2 недель до инфузии. Недавнее или текущее использование ингаляционных/топических/неабсорбируемых стероидов не является исключающим критерием.
    2. Системная химиотерапия в неделю, предшествующую инфузии.
    3. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) в течение 4 недель, предшествующих инфузии.
    4. Иммуносупрессивные препараты в течение 1 недели, предшествующей инфузии.
    5. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения.
    6. Другие противоопухолевые исследуемые препараты, вводимые в настоящее время или в течение 30 дней до инфузии (т.е. начала терапии по протоколу);
    7. Исключения:

    i. Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного восстановления от любых острых токсических эффектов такой терапии; ii. Пациенты, у которых рецидив произошел во время получения стандартной поддерживающей химиотерапии по поводу ОЛЛ, не обязаны выдерживать период ожидания перед включением в это исследование при условии, что они соответствуют всем другим критериям отбора; iii. Субъекты, получающие стероидную терапию только в дозах физиологического замещения, допускаются при условии, что не было увеличения дозы в течение как минимум 2 недель до начала афереза;

15. Неудача производства CD19-CAR_Lenti из клеток пациента: жизнеспособность свежего продукта <80%, CD3+ клетки <80%, CD3+ CAR+ клетки <10%, отсутствие стерильности в контроле промежуточного продукта на 5-й день, контаминация эндотоксинами (> 5 ЕЭ/мл) в контроле промежуточного продукта на 5-й день, контаминация микоплазмой в контроле промежуточного продукта на 5-й день, неудача визуального контроля.