악성 흉막 중피종에서 안로티닙 및 백금 이중 화학요법과 병용한 1차 신틸리맙

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 조직학적으로 확인되었거나 절제 불가능하거나 수술이 불가능하거나 국소적으로 진행된(IIIB 병기), 재발성 또는 전이성(IV 병기) 악성 흉막 중피종.
• 수정된 버전의 고형 종양 효능 평가 기준(mRECIST1.1)에 따르면, 환자는 적어도 하나의 영상 병변을 측정할 수 있습니다.
• 환자들은 과거에 진행성/전이성 질환에 대한 전신 항종양 요법을 받은 적이 없습니다. 이전에 백금 함유 보조/신보조 화학요법, 또는 질병 진행 또는 재발 사이의 간격과 마지막 화학요법 약물 치료 종료 사이의 간격과 같은 진행성 질환에 대한 근치적 방사선 요법 및 화학 요법을 최소 6개월 동안 받은 환자는 등록이 허용됩니다. 본 연구에서는.

• 국소 치료 후 무증상이거나 안정적인 뇌 전이 환자는 다음 조건을 충족하는 한 본 연구에 포함할 수 있습니다.

  1. 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있습니다.
  2. 중추신경계 증상이 없거나 최소 2주 이내에 악화되지 않음.
  3. 글루코코르티코이드 요법이 필요하지 않거나 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내에 글루코코르티코이드 요법을 중단한 자.
• 환자는 완화적 방사선 치료를 받을 수 있지만 방사선 치료의 종료는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내입니다.
• ECOG 점수 ​​0-1점;
• 예상 생존 기간은 > 3개월이었고,

• 적절한 장기 기능을 위해 환자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

  1. 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자 없이 호중구(ANC)의 절대값 ≥ 1.5x109/L.
  2. 수혈을 받지 않은 지난 14일 동안 혈소판 수치는 ≥ 100x109/L였습니다.
  3. 지난 14일 동안 수혈이 없거나 에리스로포이에틴을 사용하지 않은 경우, 헤모글로빈 > 9g/dL;
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 예를 들어, 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN도 그룹에 들어갈 수 있는 경우
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자는 ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN 허용).
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60ml;
  7. 국제 표준 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 양호함;
  8. 정상 갑상선 기능은 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의됩니다. 베이스라인 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다.
  9. 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있음(연구원이 종합적으로 단순 실험실 이상에 대한 임상적 의미가 없다고 판단하는 경우 그룹에 포함될 수 있음); (선택 과목)
• 가임기 여성 환자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 3일 이내에(주기 1의 1일) 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 가임기 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 여성으로 정의됩니다.
• 임신의 위험이 있는 경우, 모든 환자(남성 또는 여성)는 마지막 연구 약물 투여 후 120일(또는 임상시험 후 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. 마지막 화학 요법 약물 투여).

제외 기준:

• 최초 투여 전 5년 이내의 악성 흉막 중피종 이외의 악성 질환(근치성 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포 암종 및/또는 상피내암의 근치적 절제 제외) 진단을 받은 자
• 현재 중재 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받거나 연구 도구를 사용하고 있는 경우
• 다음 치료의 이전 사용: T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)의 또 다른 자극 또는 상승 억제를 위한 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 의약품;
• 첫 투여 전 2주 이내에 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉막 삼출의 국소 사용 조절 제외)의 항종양 적응증으로 전신 전신 요법을 받았습니다.
• 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 최초 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 최초 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받았다.

참고: 생리학적 용량의 글루코코르티코이드(≤10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물)의 사용이 허용됩니다.

• 임상적으로 조절 불가능한 흉수/복수(3일 동안 배액이 필요하지 않거나 배액 중단 없이 삼출액의 현저한 증가가 없는 환자는 그룹에 등록할 수 있음)
• 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식;
• 본 연구에서 신틸리맙의 유효성분 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자.
• 경구용 약물에 영향을 미치는 복합적 요인(연하불능, 위장관절제술, 만성설사, 장폐색 등)이 있는 환자
• 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이;
• 활성 객혈(한 번에 최소 2.5ml 또는 1/2 티스푼의 혈액을 뱉음) 첫 번째 연구 약물 투여 3개월 전;
• 이미징은 큰 혈관을 침범/침투하는 종양이 있거나 연구원 또는 방사선 전문의가 평가한 출혈 경향이 있음을 보여주었습니다.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 대수술(생검을 목적으로 하는 수술은 제외)을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자;
• 치유되지 않은 심각한 상처 궤양 또는 골절;
• 연구 약물을 처음 투여받기 전 48시간 이내에 경미한 수술(중심 정맥 카테터 삽입술을 포함하는 국소 마취를 필요로 하는 외래환자/입원환자 수술)을 수행하였고;
• 아스피린(>325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 비스테로이드성 항염증제를 현재 또는 가까운 미래에 연속 10일 동안(연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 10일 이내) 사용합니다.
• 연속 10일 동안 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용한 현재 또는 최근 치료(첫 번째 연구 약물을 받기 전 10일 이내) 참고: 저용량 항응고제의 예방적 사용이 허용됩니다: 저용량 와파린(≤ 1mg/ d) 프로트롬빈 시간(INR) ≤ 1.5의 국제 표준화 비율을 전제로 예방 목적으로 허용됩니다. 저용량 헤파린(≤ 12000 U/e d) 또는 저용량 아스피린(≤ 100mg/d).
• 유전성 출혈 경향 또는 응고 장애 또는 혈전증의 병력;
• 치료를 시작하기 전에 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았음(즉, ≤ 수준 1 또는 기준선에 도달, 피로 또는 탈모 제외)
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력(즉, HIV 1/2 항체 양성)
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성으로 정의되며 검출된 HBV-DNA 복제 수가 연구 센터의 실험실 정상 값의 상한보다 큽니다).

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 그룹에 등록할 수 있습니다.

1. 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 수치는 1000 copies/ml(200 IU/ml) 미만이며 환자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 약물 치료 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 합니다.

2. 항 HBc(+), HBsAg(-), 항 HBs(-) 및 HBV 바이러스 부하(-) 환자의 경우 예방적 항 HBV 요법을 받을 필요가 없습니다. 그러나 바이러스의 재활성화를 면밀히 모니터링해야 합니다.

   • 활동성 HCV 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 검출 하한치 이상)
   • 생백신은 첫 투여(1주기, 1일) 전 30일 이내에 접종합니다.

주: 계절 인플루엔자 불활성화 바이러스 백신은 첫 접종 전 30일 이내에 접종할 수 있습니다. 다만, 비강 투여용 약독화 인플루엔자 생백신은 접종할 수 없다.

• 임산부 또는 수유부;

• 다음과 같이 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환이 있습니다.

  1. 휴식기 심전도의 리듬, 전도 또는 형태의 현저한 이상 및 완전한 좌각 차단, 2도 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동과 같은 심각하고 제어할 수 없는 증상.
  2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ 2의 만성 심부전;
  3. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같이 치료 전 6개월 이내에 발생한 임의의 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈;
  4. 혈압 조절이 만족스럽지 않습니다(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg).
  5. 첫 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료를 요하는 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환이 있거나;
  6. 활동성 폐결핵;
  7. 전신 치료를 필요로 하는 활동성 또는 제어되지 않는 감염;
  8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄.
  9. 간경변증, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  10. 잘 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
  11. 요단백 ≥ + + 및 확인된 24시간 요단백 양이 > 1.0g인 환자;
  12. 정신 장애가 있고 치료에 협조할 수 없는 환자
• 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 심각한 병발 질환이 있는 환자가 있습니다. 연구자는 다른 잠재적 위험이 있다고 믿고 이 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.