HER2-고 위암 또는 GEJ 선암종에서 라무시루맙 및 파클리탁셀과 병용하는 Cinrebafusp Alfa 및 HER2-저위 위암 또는 GEJ 선암종에서 투카티닙과 병용하는 Cinrebafusp Alfa

포함 기준:

1. 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 얻은 서명된 서면 동의서
2. 만 18세 이상의 남녀
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위 또는 GEJ 선암종
5. 1군: 백금, 플루오로피리미딘 및 트라스투주맙과 같은 HER2 관련 요법을 포함하여 진행성 질환에 대해 2개 이하의 이전 치료 요법을 받았습니다. 2군: 진행성 질환에 대해 최소 1개의 이전 치료 요법을 받았습니다.
6. 1군: 백금, 플루오로피리미딘을 포함하여 2개 이하의 이전 치료 요법을 받은 후 섹션 4.3에 설명된 위 또는 GEJ 선암종 평가를 위한 지침에 따라 현재 조직 표본에서 적절한 규제 검증이 있는 테스트로 평가된 HER2 양성 입증 및 트라스투주맙과 같은 HER2 지시 요법 Arm 2: HER2/neu 증폭이 없는 HER2 IHC 1+ 또는 IHC 2+의 입증은 현재 조직 표본에서 적절한 규제 검증이 있는 검사로 평가되고 위 또는 GEJ 선암종 평가를 위한 지침을 따릅니다. 가장 최근의 이전 치료 요법 완료 후 섹션 4.3에 설명된
7. 고형종양반응평가기준(RECIST) 1.1에 따른 측정가능질환

8. 아래에 정의된 적절한 장기 및 혈액학적 기능:

   • 간 전이가 있는 경우 혈청 AST 및 ALT ≤2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 ≤5 × ULN
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
   • 혈청 알부민 ≥ 3g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 혈청 크레아티닌이 > 1.5X ULN인 경우 24시간 소변 수집을 통해 측정한 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min
   • 1군만 해당: 딥스틱 또는 일상적인 소변 분석에서 요단백이 ≤ 1+입니다. 소변 계량봉 또는 요검사가 ≥ 2+인 경우 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 선별 평가 전 주에는 포장 적혈구 수혈이 허용되지 않습니다.
   • ANC ≥ 1500/mm3
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
   • INR ≤1.5 및 PT ≤1.5 × ULN 및 PTT ≤1.5 × ULN. 1군만 해당: 경구 항응고제를 투여받는 환자는 저분자량 항응고제로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다. 2군만 해당: 경구 항응고제를 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
9. 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔으로 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
10. NCI CTCAE v5.0에 의해 이전 치료 또는 절차와 관련된 모든 임상적으로 유의한 독성에 대해 등급 ≤1로 해결
11. 성생활을 하는 경우 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성에 대한 매우 효과적인 피임은 연구 기간 동안 1가지 차단 방법(예: 콘돔) 및 1가지 추가 피임 방법(예: 호르몬)으로 정의되며 최소 3회 3개월 이상인 경우 병용 약물의 현지 라벨에 따른 마지막 연구 치료 또는 권장 피임 기간으로부터 개월
12. 가임 여성은 모유 수유 중이 아닐 수 있으며 연구 치료 시작 전 96시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 편평 또는 미분화 조직병
2. 알려진 활성 CNS 전이 또는 암종 수막염의 병력 또는 증거. 뇌 전이가 있는 환자는 최종 요법 후 최소 4주 동안 임상 및 방사선학적으로 안정적인 질병을 보였고 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 것 초과)를 사용하지 않은 경우 자격이 있습니다. 연구 치료
3. 1군에만 해당: VEGF 또는 VEGFR 신호 경로를 표적으로 하는 이전 전신 요법(연구용 제제 포함)을 받은 경우
4. 이전 치료 요법에서 트라스투주맙 또는 기타 HER2 관련 제제에 대한 불내성
5. 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 임의의 기타 유의한 혈전색전증의 병력; 정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 중요한 것으로 간주되지 않습니다(Arm 1만 해당). 2군 환자의 경우 조사관은 제외 기준 21에 따라 언급되며 이러한 사건 또는 유사한 사건의 병력이 있는 경우 의료 모니터와 상의해야 합니다.
6. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs; 예: 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센 또는 유사 제제) 또는 기타 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰, 아나그렐리드)를 사용한 만성 요법; 아스피린 하루 최대 325mg 허용
7. 중대한 출혈 장애, 혈관염 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 위장관에서 발생한 중대한 출혈 에피소드
8. 연구 시작 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건
9. 지난 24주 이내에 심근경색, 관상동맥 우회술, 불안정 협심증, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 포함한 급성 관상동맥 증후군의 병력
10. New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템 또는 증상이 있거나 제대로 조절되지 않는 심장 부정맥에 의해 정의된 Class II, III 또는 IV 심부전의 병력 또는 현재
11. 트라스투주맙 또는 기타 HER2 지시 요법으로 정상 하한 이하로 떨어진 박출률의 병력
12. 표준 의학적 관리에도 불구하고 > 4주 동안 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(동맥성 고혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 ≥90mmHg); 환자는 고혈압 치료 후 재검진을 받을 수 있습니다.
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증 사건
14. 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 반절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사의 병력 또는 존재
15. 연구 시작 전 6개월 이내의 위장관 천공 또는 누공 또는 천공 위험 요인이 있는 경우(이러한 사건은 의료 모니터와 논의한 후 2군에 등록된 환자에게 허용될 수 있음)
16. 첫 번째 연구 치료 전 3개월 이내에 3등급 또는 4등급 위장관 출혈(이러한 사건은 의료 모니터와 논의한 후 2군에 등록된 환자에게 허용될 수 있음)
17. 2군만 해당: 알약을 삼킬 수 없거나 경구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 중대한 위장병이 있습니다.
18. Child-Pugh B 수준의 간경변 또는 모든 정도의 간경변 및 간성 뇌병증 또는 간신 증후군 또는 간경변으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수의 병력. 임상적으로 의미 있는 간경변증은 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증의 복수로 정의됩니다.
19. 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(이러한 사건은 의료 모니터와 논의한 후 2군에 등록된 환자에게 허용될 수 있음)
20. 환자가 정보를 이해하고 사전 동의를 하거나 연구 프로토콜을 준수하는 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
21. 조사자의 판단에 따라 연구 참여가 환자에게 부적절할 수 있는 임의의 심각한 동시 질환 또는 상태(활성 감염, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 포함)
22. 2군만 해당: 이전 안트라사이클린 노출(에피루비신 > 720 mg/m2)
23. 2군만 해당: 억제제의 3회 제거 반감기 ​​이내에 강력한 시토크롬 P450 CYP2C8 억제제를 사용했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 중등도/강력 CYP2C8 유도제를 사용했습니다. 스크리닝 시 강력한 CYP2C8 억제제인 ​​gemfibrozil을 복용 중인 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 최소 24시간 동안 사용을 중단하고 필요한 경우 대체 지질 저하제로 대체해야 합니다.
24. 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 질병, B형 간염 또는 C형 간염
25. 연구 시작 전 28일 이내의 모든 중증 감염 또는 연구 시작 전 14일 이내의 경구 또는 정맥내 항생제 요구

26. 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 동안 약독화 생백신으로 예방접종이 필요할 것으로 예상되는 경우. SARS-CoV-2 백신 접종은 다음과 같이 허용됩니다.

    • 연구 치료를 시작하지 않았으며 2회 용량 백신을 접종받는 스크리닝 중인 환자는 치료 시작 최소 2주 전에 두 번째 용량을 접종하도록 일정을 잡아야 합니다(주기 1, 1일).
    • 환자가 단일 용량 백신을 접종받는 경우, 단일 용량은 치료 시작 최소 2주 전이어야 합니다(주기 1, 1일).
    • cinrebafusp alfa의 첫 번째 주기와 두 번째 주기 사이의 주기 1 동안 백신 접종은 권장되지 않습니다.
    • 주기 2부터 시작하여 마지막 연구 치료에서 백신 투여까지 최소 7일이 경과해야 하며 환자는 백신 접종에서 다음 연구 치료까지 7일이 경과해야 합니다.
    • 치료 지연을 피하기 위해 노력해야 하지만 필요한 경우 연구 약물의 다음 치료에서 최대 7일의 지연이 허용됩니다.
27. cinrebafusp alfa(Arm 1 및 Arm 2) 또는 ramucirumab 또는 paclitaxel(Arm 1)의 구성 요소/부형제에 대한 주입 또는 기타 반응의 이력 2군만 해당: 투카티닙 또는 투카티닙과 화학적 또는 생물학적으로 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력 또는 투카티닙의 부형제에 대한 알려진 알레르기
28. 단클론항체에 대한 중증 과민반응 또는 면역관문억제제에 대한 3등급 이상의 면역매개 이상반응의 병력
29. 전신 스테로이드 요법(>10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임의의 다른 형태의 면역억제 요법; 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드는 금지되지 않습니다.
30. 연구자의 의견으로 환자가 완전하고 지속적인 관해 상태에 있지 않는 한 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력; 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법과 같은 생리적 대체 요법은 허용됩니다.
31. 동종 또는 자가 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식
32. 2군만 해당: HER2 지시 및/또는 EGFR 지시 티로신 키나아제 억제제(TKI) 제제의 사전 수령
33. 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 동시 또는 이전의 기타 악성종양
34. 연구 치료 시작 후 4주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주)에 연구용 제제, 화학요법 또는 기타 암 관련 요법을 받는 경우
35. 방사선이 비-내장 구조에 대한 제한된 조사야를 포함하지 않는 한 예정된 1일 투약의 4주 이내에 방사선 요법을 받는 것; 완화 방사선 요법은 허용됩니다
36. 예정된 C1D1 투약 4주 이내에 트라스투주맙 또는 아도트라스트주맙 엠탄신 또는 트라스투주맙과 동일한 에피토프에 관여하는 기타 상업적 또는 실험적 약물의 수령
37. 다른 치료 임상 연구에 동시 등록
38. 예정된 C1D1 투약 28일 이내의 대수술 또는 경미한 수술 또는 연구 치료 시작 전 7일 이내의 피하 정맥 접근 장치 배치 또는 임상 시험 과정 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술(이러한 사건은 다음에 대해 허용될 수 있음) 의료 모니터와의 논의 후 2군에 등록된 환자)