화학 요법으로 유발된 신경병성 통증의 치료에서 단일 주기 테트로도톡신의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 효능 및 안전성 시험

포함 기준:

• ≥21세의 남성 또는 여성 피험자.

o 수용 가능한 피임 방법을 사용하는 피험자와 그 파트너. 가임 가능성이 있는 여성 피험자(아래 참조)는 스크리닝 방문 시 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 받아야 하며 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 검사 후 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 기간 종료.

비가임 가능성은 (최소 1년 동안 폐경 후 또는 외과적으로 불임[양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술]인 것으로 정의됨) 여성 또는 피험자 및 그들의 파트너가 의학적으로 허용되는 다음의 피임 방법 중 하나를 수행하는 것입니다.

• 시험 약물 투여 전에 최소 1 전체 주기(피험자의 일반적인 월경 주기를 기준으로 함) 동안 경구, 이식형, 주사형, 질 링 또는 경피 피임제와 같은 호르몬 방법.
• 시험 약물 투여 전 마지막 월경 이후 성교를 완전히 금함.
• 링.

• 이중 장벽 방법(살정제 젤리 또는 크림이 포함된 콘돔, 스폰지 또는 격막.

  o 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서 서명부터 치료 기간 종료 후 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 스크리닝으로부터 최소 3개월의 기간 동안 백금 및/또는 탁산 화학요법으로 인한 신경병성 통증이 있는 피험자.
• 탁산 또는 백금(또는 병용)을 포함하는 화학 요법을 완료하고 적극적으로 진행되는 질병의 임상적 증거가 없는 암을 가진 피험자. 피험자는 세포독성 화학요법/방사선요법제의 마지막 투여와 무작위화 사이에 최소 90일 휴약 기간을 거쳐야 합니다. 동시 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 스크리닝 시 Diagnosing Neuropathic Pain-DN4 설문지(부록 F)에서 10점 만점에 4점 이상의 점수를 받은 피험자.
• 피험자는 기준 기간 동안 무작위 배정 전 14일 동안 최소 10개의 누락되지 않은 점수를 가져야 합니다.
• 14일 동안 안정적인 중등도에서 중증의 신경병증성 통증이 있는 피험자. 안정적인 통증은 11점(0-10) NPRS를 사용하여 확인됩니다. 중등도 또는 중증의 안정 통증을 확립하려면 14일 기준 기간 동안 평균 일일 통증 점수가 ≥4이고 일일 통증 점수의 변동이 ≤2점 증가 또는 감소해야 합니다. 기준선에서 평균 통증 점수가 >9인 피험자는 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 점수가 0 또는 1인 피험자(Oken et al, 1982).
• 임상시험 직원과 원활한 의사소통이 가능하고 임상시험 요건(제한 사항, 예약 및 시험 일정)을 준수할 수 있는 피험자.
• 시험 관련 설문지를 영어 또는 현지 언어로 독립적으로 작성할 수 있는 피험자.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자(임상 관련 절차 수행 전).

제외 기준:

• 백금 또는 탁산 화학요법 이외의 원인(예: 방사선 요법, 빈카 알칼로이드, 당뇨병, 알코올, 독소, 유전, 인간 면역결핍 바이러스 또는 심각한 영양실조)에 기인한 말초 신경병증의 병력.
• 등록 전 언제든지 TTX를 받은 피험자.
• 무작위화 90일 이내에 말초 신경병증을 유발하는 것으로 알려진 제제를 받는 피험자.
• 용량이 무작위화 직전 60일 동안 안정적이지 않은 경우, 무작위화 60일 이내에 신경병성 통증 치료를 위한 임의의 다른 요법(대체 비의료 요법 포함)의 현재 사용. 이 기준에 실패한 피험자는 60일의 안정성 이후에 다시 선별될 수 있습니다.
• 무작위 배정 14일 이내에 아편유사제를 사용했거나 연구 기간 동안 아편유사제를 사용할 계획인 피험자.
• 아세트아미노펜 또는 이부프로펜 이외의 약물로 돌발성 통증에 대한 구제 약물이 필요한 피험자. 무작위화 전후에 아세트아미노펜은 1일 4회 650mg까지 주 3회 미만으로, 이부프로펜은 1일 400mg까지 1일 3회 400mg까지 주 3회 미만으로 허용됩니다.
• 무작위 배정 전 60일 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 QT 또는 QRS 간격을 연장하는 병용 약물.
• 신장 기능이 손상된 것으로 알려진 피험자 또는 선별 GFR < 50 mL/min/1.73을 가진 피험자 m2(MDRD 공식 사용).
• CINP를 제외하고 1등급 미만 또는 경미한 AE로 화학 요법과 관련된 모든 독성에서 회복되지 않은 피험자.
• Hgb < 10g/dl; ANC < 1500/µL; Plt. 카운트 < 100,000/µL; 간 기능(ALT 및/또는 AST)이 정상 상한치의 2배 이상입니다.
• 요폐가 있는 피험자.
• 임상 시험 등록 당시 기록된 뼈 전이가 있는 피험자.
• 예상 수명이 8개월 미만인 피험자.
• 스크리닝과 시험 종료 방문(제13주) 사이에 화학 요법 또는 방사선 요법이 예정된 피험자.
• 무작위화 30일 이내에 리도카인(리도덤 포함) 및 기타 유형의 나트륨 채널 항부정맥제의 현재 사용.
• 무작위 배정 전 3개월 동안 보툴리눔 독소(예: Botox®)를 주사했거나 연구 기간 동안 보툴리눔 독소 주사를 받을 계획인 피험자.
• 정기적인 항구토제가 필요한 피험자.
• 삼환계 항우울제, 항경련제 또는 모노아민 옥시다제 억제제의 현재 사용. 적어도 2개월 동안 이러한 약물을 안정적으로 사용하는 것은 피험자가 적격한 통증이 있고 시험 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 계획인 경우 허용됩니다.
• 현재 주요 우울 장애 진단을 받은 대상자는 제외됩니다.
• 현재 조절되지 않는 천식, 이산화탄소 저류 또는 실내 공기의 산소 포화도가 92% 미만이거나 모든 농도에서 산소 요법이 필요한 피험자.
• 선별 심전도(ECG)에서 2도 또는 3도 심장 차단 또는 연장된 QTc 간격(속도에 대해 보정됨)이 있는 피험자(즉, 반복적으로 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec로 확인됨) 또는 기타 활성 심장 부정맥 또는 임상적 위험을 구성할 수 있는 이상(즉, LBBB, 심장박동기).
• 성대 또는 호흡 장치(혀 제외)에 영향을 미치는 임상적으로 유의한 신경근 이상을 포함하여 목 또는 인후의 운동 장애/신경근 이상이 있는 피험자.
• 스크리닝 전 30일 이내에 시험용 제제를 사용하거나 시험 기간 동안 TTX 이외의 시험용 약물을 받을 예정인 경우.
• 12개월 이내에 조사관의 의견에 따라 과도한 것으로 간주되는 폭음을 포함하는 알코올 중독의 병력, 또는 일상적인 에탄올 사용(평균 1일 알코올 3단위).
• 처방 약물 남용 또는 긍정적인 소변 약물 스크리닝을 포함하여 연구자의 의견에 상당한 약물 의존 이력.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 치료를 방해하거나 데이터 수집을 방해하거나 피험자에게 위험을 초래할 가능성이 있는 기타 조건.