Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, hatékonysági és biztonsági vizsgálat az egyciklusú tetrodotoxinról a kemoterápia által kiváltott neuropátiás fájdalom kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 21 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok.

o Az alanyok és partnereik elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A fogamzóképes korú női alanyoknak (lásd alább) negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a szűrővizsgálaton, és bele kell egyezniük abba, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 30 napig megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak. a kezelési időszak vége.

Nem fogamzóképes nő az (legalább 1 éve posztmenopauzában lévőnek vagy műtétileg steril [kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás]) vagy alany és partnerük, aki az alábbi, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét gyakorolja:

• Hormonális módszerek, például orális, beültethető, injekciózható, hüvelygyűrű vagy transzdermális fogamzásgátlók legalább 1 teljes cikluson keresztül (az alany szokásos menstruációs ciklusa alapján) a próbagyógyszer beadása előtt.
• Teljes absztinencia a szexuális aktustól az utolsó menstruáció óta a próbagyógyszer beadása előtt.
• Méhen belüli eszköz.

• Kettős barrier módszer (óvszer, szivacs vagy membrán spermicid zselével vagy krémmel.

  o A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától a Kezelési időszak végét követő 30 napig.

• A szűréstől számított legalább 3 hónapig platina- és/vagy taxánkemoterápiának tulajdonítható neuropátiás fájdalomban szenvedő alanyok.
• Olyan rákos betegek, akik taxánokat vagy platinát (vagy kombinációban) tartalmazó kemoterápiás kezelést végeztek, és nincs klinikai bizonyítékuk az aktívan progresszív betegségre. Az alanyoknak legalább 90 napos kiürülési perióduson kell átesniük a citotoxikus kemoterápia/sugárterápiás szer utolsó adagja és a randomizálás között. Egyidejű hormonterápia megengedett.
• Alanyok, akik a szűréskor 10-ből 4-et vagy magasabb pontszámot értek el a Diagnosztizáló neuropátiás fájdalom-DN4 kérdőíven (F függelék).
• Az alanyoknak legalább 10 nem hiányzó pontszámmal kell rendelkezniük a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül az alapidőszakban.
• Közepes vagy súlyos neuropátiás fájdalomban szenvedő alanyok, amelyek 14 napig stabilak. A stabil fájdalom 11 pontos (0-10) NPRS segítségével igazolható. A mérsékelt vagy súlyos stabil fájdalom megállapításához az átlagos napi fájdalompontszámnak a 14 napos kiindulási periódus alatt ≥4-nek kell lennie, a napi fájdalompontszám ≤2 pontos ingadozása mellett, ami növekedni vagy csökkenni kell. Azok az alanyok, akiknek átlagos fájdalompontszáma >9 az alapvonalon, kizárásra kerülnek.
• Alanyok, akiknek a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Oken és mtsai, 1982).
• Olyan alanyok, akik jól tudnak kommunikálni a vizsgáló személyzettel, és betartják a próbakövetelményeket (korlátozások, időpontok, vizsgarend).
• Olyan alanyok, akik képesek önállóan kitölteni a vizsgálattal kapcsolatos kérdőíveket akár angolul, akár a helyi nyelven.
• Azok az alanyok, akik egy tájékozott beleegyező dokumentumot írnak alá (a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt).

Kizárási kritériumok:

• A platina vagy taxán kemoterápiától eltérő okra (pl. sugárterápia, vinca alkaloidok, cukorbetegség, alkohol, toxin, örökletes, humán immundeficiencia vírus vagy súlyos alultápláltság) visszavezethető perifériás neuropátia anamnézisében.
• Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt bármikor kaptak TTX-et.
• Azok az alanyok, akik olyan szereket kaptak, amelyekről ismert, hogy perifériás neuropátiát okoznak a randomizálást követő 90 napon belül.
• Bármilyen más terápia (beleértve az alternatív nem orvosi terápiát is) jelenlegi alkalmazása a neuropátiás fájdalom kezelésére a randomizálást követő 60 napon belül, kivéve, ha a dózis stabil a randomizálást közvetlenül megelőző 60 napon belül. Azok az alanyok, akik nem teljesítik ezt a feltételt, 60 napos stabilitás után újra átvizsgálhatók.
• Azok az alanyok, akik a randomizálást követő 14 napon belül opioidokat használtak, vagy a vizsgálati időszak alatt opioidokat terveznek használni.
• Azok az alanyok, akiknek mentőgyógyszerre van szükségük az áttöréses fájdalomra az acetaminofen vagy az ibuproféntől eltérő gyógyszerekkel. A véletlen besorolás előtt és után az acetaminofen legfeljebb 650 mg-os acetaminofén adagban, naponta 4-szer, hetente legfeljebb háromszor, vagy az ibuprofén legfeljebb 400 mg-os adagban naponta háromszor, hetente háromszor.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely meghosszabbítja a QT- vagy QRS-intervallumot, kivéve, ha a véletlen besorolást megelőző 60 napig stabil dózisban.
• Ismert károsodott veseműködésű alanyok, vagy akiknél a szűrt GFR < 50 ml/perc/1,73 m2 (MDRD képlet alapján).
• Azok az alanyok, akik nem gyógyultak fel a kemoterápiával kapcsolatos összes toxicitásból < 1. fokozatú vagy enyhe AE-kig, kivéve a CINP-t.
• Azok az alanyok, akiknél a szervfunkciós tesztek nem megfelelőek, beleértve: Hgb < 10 g/dl; ANC < 1500/µl; Plt. szám < 100 000/µL; májfunkció (ALT és/vagy AST) a normálérték felső határának több mint kétszerese.
• Vizeletretencióban szenvedő alanyok.
• Dokumentált csontmetasztázisokkal rendelkező alanyok a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Alanyok, akiknek a várható élettartama <8 hónap.
• Kemoterápiára vagy sugárterápiára tervezett alanyok a szűrés és a vizsgálat vége (13. hét) között.
• A lidokain (beleértve a Lidodermot) és más típusú nátriumcsatornás antiaritmiás szerek jelenlegi alkalmazása a randomizálást követő 30 napon belül.
• Azok az alanyok, akiket a randomizálást megelőző 3 hónapban Botulinum toxinnal (pl. Botox®) injekcióztak, vagy akik a vizsgálati időszak alatt botulinum toxin injekciót terveznek.
• Olyan személyek, akiknek rendszeres hányáscsillapító gyógyszerre van szükségük.
• A triciklikus antidepresszáns gyógyszerek, görcsoldók vagy monoamin-oxidáz inhibitorok jelenlegi alkalmazása. Ezeknek a gyógyszereknek a legalább 2 hónapig tartó stabil alkalmazása megengedett, ha az alanynak megfelelő fájdalmai vannak, és azt tervezi, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt stabil dózisban marad.
• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha aktuálisan súlyos depressziós zavarral rendelkeznek.
• Azok az alanyok, akiknél jelenleg kontrollálatlan asztma, szén-dioxid-visszatartás vagy oxigénszaturáció <92% a szobalevegőn, vagy bármilyen koncentrációban oxigénterápiát igényelnek.
• Másod- vagy harmadfokú szívblokk vagy megnyúlt QTc-intervallum (a frekvenciára korrigált) szűrőelektrokardiogramon (EKG) (azaz ismételt alkalommal >450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél) vagy bármilyen más aktív szívritmuszavarban szenvedő alanyok vagy olyan rendellenesség, amely klinikai kockázatot jelenthet (pl. LBBB, pacemaker).
• Mozgássérült / nyaki vagy toroki neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő alanyok, beleértve a hangszálakat vagy a légzőkészüléket (kivéve a nyelvet) érintő, klinikailag jelentős neuromuszkuláris rendellenességeket.
• Vizsgálati szer használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során a TTX-től eltérő vizsgálati gyógyszer beadása tervezett.
• Alkoholizmus a kórtörténetében, beleértve a mértéktelen alkoholfogyasztást, amelyet a vizsgáló véleménye szerint túlzottnak tartottak 12 hónapon belül, vagy a napi átlagosan 3 egység alkoholt meghaladó rutinszerű etanolhasználatot.
• A vizsgáló véleménye szerint a kábítószer-függőség jelentős kórtörténete, beleértve a vényköteles gyógyszerekkel való visszaélést vagy a pozitív vizelet-gyógyszer-szűrést.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint valószínűleg zavarja a kezelést, akadályozza az adatgyűjtést, vagy amely kockázatot jelent az alany számára.