Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus-, teho- ja turvallisuustutkimus yhden syklin tetrodotoksiinista kemoterapian aiheuttaman neuropaattisen kivun hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥21-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.

o Tutkittavat ja heidän kumppaninsa, jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (katso alla) on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulontakäynnillä, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 30 päivään asti. hoitojakson lopussa.

Ei-hedelmöitysikäinen on nainen, joka on (määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriiliksi [kaksipuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai koehenkilö ja heidän kumppaninsa harjoittavat yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

• Hormonaaliset menetelmät, kuten oraaliset, implantoitavat, injektoitavat, emätinrengas tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään yhden täyden syklin ajan (perustuen potilaan tavanomaiseen kuukautiskiertoon) ennen koelääkkeen antamista.
• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä viimeisten kuukautisten jälkeen ennen koelääkkeen antamista.
• Kohdunsisäinen laite.

• Kaksoissulkumenetelmä (kondomi, sieni tai pallea siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla.

  o Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään hoitojakson päättymisen jälkeen.

• Potilaat, joilla on platina- ja/tai taksaanikemoterapian aiheuttamaa neuropaattista kipua vähintään 3 kuukauden ajan seulonnasta.
• Syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet loppuun kemoterapia-ohjelman, joka sisälsi taksaaneja tai platinaa (tai yhdistelmänä) ja joilla ei ole kliinistä näyttöä aktiivisesti etenevästä taudista. Potilaiden on täytynyt käydä läpi vähintään 90 päivän pesujakso viimeisen sytotoksisen kemoterapian/sädehoidon annoksen ja satunnaistamisen välillä. Samanaikainen hormonihoito on sallittu.
• Koehenkilöt, joiden pistemäärä on vähintään 4/10 neuropaattisen kivun-DN4-kyselylomakkeessa (liite F) seulonnassa.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään 10 ei-puuttuvaa pistettä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista perusjakson aikana.
• Koehenkilöt, joilla on keskivaikea tai vaikea neuropaattinen kipu, joka on pysynyt vakaana 14 päivää. Vakaa kipu vahvistetaan käyttämällä 11 pisteen (0-10) NPRS:ää. Keskivaikean tai vakavan stabiilin kivun määrittämiseksi päivittäisten kipupisteiden keskimääräisen 14 päivän perusjakson aikana on oltava ≥ 4 ja päivittäisen kipupisteen vaihtelun ≤ 2 pisteen kasvaessa tai laskussa. Koehenkilöt, joiden keskimääräinen kipupistemäärä on >9 lähtötilanteessa, suljetaan pois.
• Koehenkilöt, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1 (Oken et al, 1982).
• Koehenkilöt, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin koehenkilökunnan kanssa ja noudattamaan kokeen vaatimuksia (rajoitukset, tapaamiset ja tenttiaikataulu).
• Koehenkilöt, jotka pystyvät täyttämään kokeeseen liittyvät kyselyt itsenäisesti joko englanniksi tai paikallisella kielellä.
• Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan (ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi perifeerinen neuropatia, joka johtuu jostain muusta syystä kuin platina- tai taksaanikemoterapiasta (esim. sädehoito, vinca-alkaloidit, diabetes, alkoholi, toksiini, perinnöllinen sairaus, ihmisen immuunikatovirus tai vakava aliravitsemus).
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet TTX:n milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka saavat aineita, joiden tiedetään aiheuttavan perifeeristä neuropatiaa 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
• Minkä tahansa muun hoidon nykyinen käyttö (mukaan lukien vaihtoehtoinen ei-lääkehoito) neuropaattisen kivun hoitoon 60 päivän sisällä satunnaistamisesta, ellei annos ole stabiili 60 päivää välittömästi ennen satunnaistamista. Koehenkilöt, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, voidaan seuloa uudelleen 60 päivän pysymisen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka käyttivät opioideja 14 päivän sisällä satunnaistamisesta tai aikovat käyttää opioideja tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, jotka tarvitsevat pelastuslääkitystä läpilyöntikipuun muilla lääkkeillä kuin asetaminofeenilla tai ibuprofeenilla. Ennen ja jälkeen satunnaistamisen asetaminofeenia sallitaan annoksilla, jotka ovat enintään 650 mg asetaminofeenia 4 kertaa päivässä <3 kertaa viikossa, tai ibuprofeenia annoksina enintään 400 mg 3 kertaa päivässä <3 kertaa viikossa.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QT- tai QRS-aikaa, paitsi jos ne ovat vakaalla annoksella 60 päivää ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan heikentynyt munuaisten toiminta tai joiden seulonta-GFR < 50 ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaavaa käyttäen).
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kaikista kemoterapiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista < asteen 1 tai lieviin AE:ihin CINP:tä lukuun ottamatta.
• Potilaat, joilla on riittämättömät elinten toimintatestit, mukaan lukien: Hgb < 10 g/dl; ANC < 1500/ul; Plt. määrä < 100 000/µl; maksan toiminta (ALAT ja/tai ASAT) yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
• Koehenkilöt, joilla on virtsanpidätys.
• Koehenkilöt, joilla oli dokumentoituja luumetastaaseja tutkimukseen tullessa.
• Koehenkilöt, joiden ennustettu elinajanodote on < 8 kuukautta.
• Koehenkilöt, joille on suunniteltu kemoterapiaa tai sädehoitoa seulonnan ja kokeen päättymisen välisenä aikana (viikko 13).
• Lidokaiinin (mukaan lukien Lidoderm) ja muiden natriumkanavan rytmihäiriölääkkeiden nykyinen käyttö 30 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Koehenkilöt, joille on injektoitu botuliinitoksiinia (esim. Botox®) kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai jotka suunnittelevat saavansa botuliinitoksiini-injektion tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, jotka tarvitsevat säännöllistä antiemeettistä lääkitystä.
• Nykyinen trisyklisten masennuslääkkeiden, kouristuslääkkeiden tai monoamiinioksidaasin estäjien käyttö. Näiden lääkkeiden vakaa käyttö vähintään 2 kuukauden ajan on sallittua, jos koehenkilöllä on pätevää kipua ja hän aikoo pysyä vakaalla annoksella koko kokeen ajan.
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on nykyinen vakava masennushäiriö.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsematon astma, hiilidioksidiretentio tai happisaturaatio <92 % huoneilmasta tai jotka tarvitsevat happihoitoa millä tahansa pitoisuudella.
• Potilaat, joilla on toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai pidentynyt QTc-aika (korjattu nopeudella) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (eli vahvistettu > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla toistuvasti) tai mikä tahansa muu aktiivinen sydämen rytmihäiriö tai poikkeavuus, joka saattaa muodostaa kliinisen riskin (esim. LBBB, sydämentahdistin).
• Potilaat, joilla on motorinen vajaatoiminta / niskan tai kurkun hermo-lihaspoikkeavuuksia, mukaan lukien kliinisesti merkittävät hermo-lihaspoikkeavuudet, jotka vaikuttavat äänihuuliin tai hengityslaitteisiin (paitsi kieli).
• Tutkimusaineen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai muun tutkimuslääkkeen kuin TTX:n saaminen kokeen aikana.
• Aiempi alkoholismi, mukaan lukien tutkijan mielestä liiallisena pidetty humalajuominen, 12 kuukauden sisällä tai etanolin rutiinikäyttö keskimäärin > 3 alkoholiyksikköä päivässä.
• Tutkijan mielestä merkittävä lääkeriippuvuus, mukaan lukien reseptilääkkeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä todennäköisesti häiritsevät hoitoa, haittaavat tiedonkeruuta tai aiheuttavat riskin tutkittavalle.