单周期河豚毒素治疗化疗引起的神经性疼痛的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、疗效和安全性试验

纳入标准：

• 年龄≥21 岁的男性或女性受试者。

o 受试者及其伴侣使用可接受的节育方法。 有生育能力的女性受试者（见下文）必须在筛查访视时妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并且必须同意从签署知情同意书之时起至筛查后 30 天使用适当的避孕措施治疗期结束。

无生育能力的女性（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育[双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或受试者及其伴侣采用以下医学上可接受的节育方法之一：

• 激素方法，如口服、植入、注射、阴道环或透皮避孕药，在试验药物给药前至少 1 个完整周期（基于受试者通常的月经周期）。
• 自试验药物给药前最后一次月经以来完全禁欲性交。
• 宫内节育器。

• 双屏障方法（避孕套、海绵或带有杀精子果冻或乳膏的隔膜。

  o 男性受试者必须同意从签署知情同意书到治疗期结束后 30 天使用充分的节育措施。

• 患有归因于铂类和/或紫杉烷类化疗的神经性疼痛的受试者自筛选起持续至少 3 个月。
• 已完成包括紫杉烷类或铂类（或组合）在内的化疗方案且没有积极进展性疾病的临床证据的癌症受试者。 受试者必须在最后一次细胞毒性化疗/放疗剂剂量和随机分组之间经历至少 90 天的清除期。 允许同时进行激素治疗。
• 在筛选时神经性疼痛诊断问卷（附录 F）中得分为 4 分或更高（满分 10 分）的受试者。
• 受试者在其基线期间在随机化之前的 14 天内必须至少有 10 个非缺失分数。
• 患有中度至重度神经性疼痛并已稳定 14 天的受试者。 将使用 11 分 (0-10) NPRS 确认稳定的疼痛。 要建立中度或重度稳定疼痛，14 天基线期间的平均每日疼痛评分必须≥4，每日疼痛评分波动≤2 分，增加或减少。 基线时平均疼痛评分 >9 的受试者将被排除在外。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 得分为 0 或 1 的受试者（Oken 等，1982）。
• 能够与试验工作人员良好沟通并遵守试验要求（限制、预约和检查时间表）的受试者。
• 能够用英语或当地语言独立完成试验相关问卷的受试者。
• 签署知情同意书的受试者（在执行任何试验相关程序之前）。

排除标准：

• 归因于除铂类或紫杉烷类化疗以外的任何原因的周围神经病史（例如放疗、长春花生物碱、糖尿病、酒精、毒素、遗传、人类免疫缺陷病毒或严重营养不良）。
• 在入组前的任何时间接受过 TTX 的受试者。
• 在随机分组后 90 天内接受已知会引起周围神经病变的药物的受试者。
• 在随机分组后 60 天内正在使用任何其他疗法（包括替代性非药物疗法）治疗神经性疼痛，除非剂量在随机分组前的 60 天内保持稳定。 未通过此标准的受试者可在稳定 60 天后重新筛选。
• 在随机分组后 14 天内使用阿片类药物或计划在研究期间使用阿片类药物的受试者。
• 使用对乙酰氨基酚或布洛芬以外的药物治疗突发性疼痛需要急救药物的受试者。 在随机化之前和之后，对乙酰氨基酚的剂量最高为 650 毫克，每天 4 次，<每周 3 次，或者布洛芬的剂量最高为 400 毫克，每天 3 次，<每周 3 次。
• 任何延长 QT 或 QRS 间期的伴随药物，除非在随机分组前 60 天以稳定剂量服用。
• 已知肾功能受损或筛查 GFR < 50 mL/min/1.73 的受试者 m2（使用 MDRD 公式）。
• 尚未从化疗相关的所有毒性中恢复到 < 1 级或轻度 AE 的受试者，CINP 除外。
• 器官功能测试不充分的受试者，包括： Hgb < 10 g/dl； ANC < 1500/µL； Plt。 计数 < 100,000/µL；肝功能（ALT 和/或 AST）超过正常上限的 2 倍。
• 有尿潴留的受试者。
• 在进入试验时有骨转移记录的受试者。
• 预期寿命<8个月的受试者。
• 计划在筛选和试验结束访视（第 13 周）之间进行化疗或放疗的受试者。
• 随机分组后 30 天内当前使用利多卡因（包括 Lidoderm）和其他类型的钠通道抗心律失常药物。
• 在随机分组前 3 个月内注射过肉毒杆菌毒素（例如 Botox®）的受试者，或计划在研究期间接受肉毒杆菌毒素注射的受试者。
• 需要定期服用止吐药的受试者。
• 目前正在使用三环类抗抑郁药、抗惊厥药或单胺氧化酶抑制剂。 如果受试者有符合条件的疼痛并计划在整个试验期间保持稳定剂量，则允许稳定使用这些药物至少 2 个月。
• 如果受试者当前诊断为重度抑郁症，则他们将被排除在外。
• 当前患有未控制的哮喘、二氧化碳潴留或在室内空气中氧饱和度 <92% 或需要任何浓度氧气治疗的受试者。
• 患有二度或三度心脏传导阻滞或筛查心电图 (ECG) 的 QTc 间期延长（校正心率）（即反复确认男性 >450 毫秒和女性 >470 毫秒）或任何其他活动性心律失常的受试者或可能构成临床风险的异常（即 LBBB、起搏器）。
• 患有颈部或喉咙运动障碍/神经肌肉异常的受试者，包括影响声带或呼吸器官（不包括舌头）的具有临床意义的神经肌肉异常。
• 在筛选前 30 天内使用研究药物或计划在试验过程中接受 TTX 以外的研究药物。
• 酒精中毒史，包括研究者认为在 12 个月内过度饮酒，或常规使用乙醇平均每天 > 3 个酒精单位。
• 研究者认为有明显的药物依赖史，包括处方药滥用或尿液药物筛查阳性。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为可能干扰治疗、妨碍数据收集或对受试者构成风险的任何其他情况。