비만 피험자에게 투여된 Semaglutide에 대한 갈색지방조직 활성도.
요약 liraglutide, exenatide 및 semaglutide와 같은 GLP-1(Glucagon like peptide) 작용제는 당뇨병과 비만이라는 현재 쌍둥이 전염병을 해결하기 위한 약물로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그들의 활동에는 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 생산 증가, 근육의 인슐린 감수성 개선 및 체중 감소가 포함됩니다1,2. GLP-1 작용제로 인한 체중 감소를 뒷받침하는 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 갈색 지방 조직(BAT)이 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다1,2.
개인이 매주 2-4주 및 18-20주에 세마글루티드 투여를 시작하기 전에 적외선 열화상 카메라 이미지를 사용하여 BAT 활동을 평가할 것을 제안합니다. 우리는 이 GLP-1 작용제인 세마글루타이드가 BAT 활성을 증가시키고 이에 상응하는 기초 대사율을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
가. 배경 및 근거
리라글루타이드, 엑세나타이드, 세마글루타이드와 같은 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 작용제는 당뇨병과 비만이라는 현재 쌍둥이 전염병을 해결하기 위한 약물로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그들의 활동에는 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 생산 증가, 근육의 인슐린 감수성 개선 및 체중 감소가 포함됩니다1,2. GLP-1 작용제로 인한 체중 감소를 뒷받침하는 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 갈색 지방 조직(BAT)이 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다1,2.
BAT는 적응성 열 발생을 통해 체온 조절을 허용하기 위해 영아에서 우세한 지방 조직 유형이지만 성인에게도 존재합니다3. BAT 활동은 또한 인슐린 감수성과 전신 에너지 소비를 증가시켜 제2형 당뇨병과 비만을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다4,5. 양측 쇄골 상부 및 겨드랑이 BAT는 전체 신체 BAT 함량의 약 2/3를 차지합니다 6. 인간의 신진대사와 에너지 균형에서 BAT의 정확한 역할은 알려져 있지 않지만 비만과 인간의 BAT 기능 장애 사이에는 분명한 연관성이 있습니다 4,5.
BAT에 대한 GLP-1의 효과는 동물 모델에서 중요한 것으로 보입니다. GLP-1 수용체(GLP-1R)가 다양한 시상하부 핵(복내측 핵 및 배내측 핵 포함)에 존재하고 이들의 활성화로 인해 BAT 저장소로 교감 신경이 유출되어 유전자 발현이 증가한다는 증거가 있습니다. PGC1a 및 UCP-19를 포함한 열 발생에 필요한 BAT에서. 또한 GLP-1은 갈색 지방세포에서 발현되는 GLP-1R을 통해 BAT를 국소적으로 자극하여 세포 내 갑상선 활성화를 증가시키는 것으로 보입니다.
GLP-1과 BAT 사이의 상호작용을 고려할 때, 인간에서 GLP-1 효능제의 두드러진 체중 감소 활성은 BAT 활성화의 결과라는 가설이 세워졌습니다. 그러나 다양한 GLP-1 작용제에 대한 연구는 모호했습니다. Liraglutide를 활용한 당뇨병 환자에 대한 일부 연구에서는 기초 대사율(BMR)12,13이 증가하지 않는 것으로 나타났지만 Horowitz et al. Van Eyk et al.13은 BMR 14의 증가와 BAT 활동의 변화를 언급하지 않았습니다. 엑세나타이드를 활용한 연구에서는 BMR 15,16의 증가가 나타나지 않았습니다, Janssen et al. PET16에 의해 평가된 BAT 활동의 증가를 관찰했습니다.
세마글루타이드와 같은 보다 강력한 GLP-1 작용제가 임상에 도입됨에 따라 GLP-1과 BAT 사이의 관계를 더 잘 이해하는 것이 중요합니다. BAT 활동이 GLP-1 작용제의 작용 메커니즘으로서 임상적으로 중요한 것으로 밝혀지면 BAT 활동을 강화하는 보조제를 추가하면 이러한 약물의 이점을 최적화할 수 있습니다.
현재 BAT 활동을 평가하는 데 사용할 수 있는 주요 방법은 18F-플루오로데옥시글루코스를 사용한 PET-CT, 123 I-meta-iodobenzylguanidine 또는 99mTc-tetrofosmin과 같은 추적자를 사용한 단일 광자 방출 CT 스캐닝 및/또는 조직 생검 17-19입니다. 이러한 기술은 비용이 많이 들고 방사성 의약품 투여 또는 조직 샘플링이 필요하기 때문에 뚜렷한 단점이 있습니다. 따라서 매우 적은 수의 주제에 대해서만 수행할 수 있고 BAT 기능의 지표를 실시간으로 제공할 수 없기 때문에 유용성이 크게 제한됩니다. Symonds 등은 쇄골 상부 영역의 BAT 저장소 위에 있는 피부의 온도를 측정하고 저온 도전에 의해 유도된 BAT 열 발생을 정량화하기 위한 안전하고 재현 가능하며 견고한 기술로서 적외선 열화상을 사용할 가능성을 보여주었습니다.
개인이 주간 2-4주 및 18-20주에 세마글루티드 투여를 시작하기 전에 적외선 열화상 카메라 이미지를 사용하여 BAT 활동을 평가할 것을 제안합니다. 우리는 이 GLP-1 작용제인 세마글루타이드가 BAT 활동을 증가시키고 이에 상응하는 기초 대사율을 증가시킬 것이라고 가정합니다.
재현 가능하고 비침습적인 BAT 활동 측정을 활용하여 세마글루타이드로 시작한 환자의 대사 상태와 함께 BAT 활동을 더 잘 이해할 수 있기를 바랍니다. 이것은 semaglutide로 체중 감량을 달성하는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 뿐만 아니라 비만 치료에서 BAT 활동 조작의 중요성을 더 잘 이해할 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Preethi Srikanthan, MD
- 전화번호: 310-825-7922
- 이메일: psrikanthan@mednet.ucla.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Julie Sorg, MSN
- 전화번호: 310-206-2235
- 이메일: jsorg@mednet.ucla.edu
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- UCLA Health
-
연락하다:
- Julie Sorg, MSN
- 이메일: jsorg@mednet.ucla.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 체중 감량을 위해 세마글루타이드를 시작할 예정인 환자
- 18세 이상이며 참여할 의향이 있는 자
- 남성 또는 폐경 후 여성
제외 기준:
이전 목 수술 및/또는 목 방사선 조사의 이력
- 베타 차단제 사용
- 다른 포도당 저하 약물 사용
- 신경병성 장애의 병력(예: 당뇨병성 신경병증)
- 당뇨병 환자
- 정상적인 갑상선 기능이 없는 사람
- 암에 걸린 개인
- 중대한 만성 질환 또는 신장, 간 또는 내분비 질환
- 현재 흡연자
- 의학적 이유나 정신과적 이유로 환자가 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
한랭 노출로 인한 쇄골위 온도의 변화
기간: 20주
|
델타 온도
|
20주
|
|
칼로리 섭취량의 변화
기간: 20주
|
칼로리 섭취
|
20주
|
|
기초 대사율
기간: 20주
|
기초 대사율(ml O2/min 또는 체중 kg당 시간당 줄)
|
20주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Preethi Srikanthan, MD, Principal Investigator
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cypess AM, Lehman S, Williams G, Tal I, Rodman D, Goldfine AB, Kuo FC, Palmer EL, Tseng YH, Doria A, Kolodny GM, Kahn CR. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1509-17. doi: 10.1056/NEJMoa0810780.
- Stafeev I, Sorkina E, Koksharova E, Tumanyan T, Sklyanik I, Menshikov M, Mayorov A, Parfyonova Y, Shestakova M. The Effects of Glucagon-Like Peptide Type 1 (GLP-1) and its Analogues in Adipose Tissue: Is there a way to Thermogenesis? Curr Mol Med. 2021;21(7):527-538. doi: 10.2174/1566524020666201201095029.
- Blondin DP, Labbe SM, Noll C, Kunach M, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Haman F, Richard D, Carpentier AC. Selective Impairment of Glucose but Not Fatty Acid or Oxidative Metabolism in Brown Adipose Tissue of Subjects With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2015 Jul;64(7):2388-97. doi: 10.2337/db14-1651. Epub 2015 Feb 12.
- Lee P, Smith S, Linderman J, Courville AB, Brychta RJ, Dieckmann W, Werner CD, Chen KY, Celi FS. Temperature-acclimated brown adipose tissue modulates insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2014 Nov;63(11):3686-98. doi: 10.2337/db14-0513. Epub 2014 Jun 22.
- Ong FJ, Ahmed BA, Oreskovich SM, Blondin DP, Haq T, Konyer NB, Noseworthy MD, Haman F, Carpentier AC, Morrison KM, Steinberg GR. Recent advances in the detection of brown adipose tissue in adult humans: a review. Clin Sci (Lond). 2018 May 25;132(10):1039-1054. doi: 10.1042/CS20170276. Print 2018 May 31.
- Beiroa D, Imbernon M, Gallego R, Senra A, Herranz D, Villarroya F, Serrano M, Ferno J, Salvador J, Escalada J, Dieguez C, Lopez M, Fruhbeck G, Nogueiras R. GLP-1 agonism stimulates brown adipose tissue thermogenesis and browning through hypothalamic AMPK. Diabetes. 2014 Oct;63(10):3346-58. doi: 10.2337/db14-0302. Epub 2014 Jun 10.
- Lee SJ, Sanchez-Watts G, Krieger JP, Pignalosa A, Norell PN, Cortella A, Pettersen KG, Vrdoljak D, Hayes MR, Kanoski SE, Langhans W, Watts AG. Loss of dorsomedial hypothalamic GLP-1 signaling reduces BAT thermogenesis and increases adiposity. Mol Metab. 2018 May;11:33-46. doi: 10.1016/j.molmet.2018.03.008. Epub 2018 Mar 21.
- Lockie SH, Heppner KM, Chaudhary N, Chabenne JR, Morgan DA, Veyrat-Durebex C, Ananthakrishnan G, Rohner-Jeanrenaud F, Drucker DJ, DiMarchi R, Rahmouni K, Oldfield BJ, Tschop MH, Perez-Tilve D. Direct control of brown adipose tissue thermogenesis by central nervous system glucagon-like peptide-1 receptor signaling. Diabetes. 2012 Nov;61(11):2753-62. doi: 10.2337/db11-1556. Epub 2012 Aug 28.
- Oliveira FCB, Bauer EJ, Ribeiro CM, Pereira SA, Beserra BTS, Wajner SM, Maia AL, Neves FAR, Coelho MS, Amato AA. Liraglutide Activates Type 2 Deiodinase and Enhances beta3-Adrenergic-Induced Thermogenesis in Mouse Adipose Tissue. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jan 4;12:803363. doi: 10.3389/fendo.2021.803363. eCollection 2021.
- Krieger JP, Santos da Conceicao EP, Sanchez-Watts G, Arnold M, Pettersen KG, Mohammed M, Modica S, Lossel P, Morrison SF, Madden CJ, Watts AG, Langhans W, Lee SJ. Glucagon-like peptide-1 regulates brown adipose tissue thermogenesis via the gut-brain axis in rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018 Oct 1;315(4):R708-R720. doi: 10.1152/ajpregu.00068.2018. Epub 2018 May 30.
- Harder H, Nielsen L, Tu DT, Astrup A. The effect of liraglutide, a long-acting glucagon-like peptide 1 derivative, on glycemic control, body composition, and 24-h energy expenditure in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1915-21. doi: 10.2337/diacare.27.8.1915.
- van Eyk HJ, Paiman EHM, Bizino MB, IJzermans SL, Kleiburg F, Boers TGW, Rappel EJ, Burakiewicz J, Kan HE, Smit JWA, Lamb HJ, Jazet IM, Rensen PCN. Liraglutide decreases energy expenditure and does not affect the fat fraction of supraclavicular brown adipose tissue in patients with type 2 diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 Apr 12;30(4):616-624. doi: 10.1016/j.numecd.2019.12.005. Epub 2019 Dec 13.
- Horowitz M, Flint A, Jones KL, Hindsberger C, Rasmussen MF, Kapitza C, Doran S, Jax T, Zdravkovic M, Chapman IM. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Aug;97(2):258-66. doi: 10.1016/j.diabres.2012.02.016. Epub 2012 Mar 24.
- Bradley DP, Kulstad R, Racine N, Shenker Y, Meredith M, Schoeller DA. Alterations in energy balance following exenatide administration. Appl Physiol Nutr Metab. 2012 Oct;37(5):893-9. doi: 10.1139/h2012-068. Epub 2012 Jun 26.
- Janssen LGM, Nahon KJ, Bracke KFM, van den Broek D, Smit R, Sardjoe Mishre ASD, Koorneef LL, Martinez-Tellez B, Burakiewicz J, Kan HE, van Velden FHP, Pereira Arias-Bouda LM, de Geus-Oei LF, Berbee JFP, Jazet IM, Boon MR, Rensen PCN. Twelve weeks of exenatide treatment increases [18F]fluorodeoxyglucose uptake by brown adipose tissue without affecting oxidative resting energy expenditure in nondiabetic males. Metabolism. 2020 May;106:154167. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154167. Epub 2020 Jan 23.
- Fukuchi K, Ono Y, Nakahata Y, Okada Y, Hayashida K, Ishida Y. Visualization of interscapular brown adipose tissue using (99m)Tc-tetrofosmin in pediatric patients. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1582-5.
- Symonds ME, Henderson K, Elvidge L, Bosman C, Sharkey D, Perkins AC, Budge H. Thermal imaging to assess age-related changes of skin temperature within the supraclavicular region co-locating with brown adipose tissue in healthy children. J Pediatr. 2012 Nov;161(5):892-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.04.056. Epub 2012 Jun 5.
- Thackeray JT, Beanlands RS, Dasilva JN. Presence of specific 11C-meta-Hydroxyephedrine retention in heart, lung, pancreas, and brown adipose tissue. J Nucl Med. 2007 Oct;48(10):1733-40. doi: 10.2967/jnumed.107.043570. Epub 2007 Sep 14.
- Robinson L, Ojha S, Symonds ME, Budge H. Body mass index as a determinant of brown adipose tissue function in healthy children. J Pediatr. 2014 Feb;164(2):318-22.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.005. Epub 2013 Nov 14.
- Gonzalez-Garcia I, Milbank E, Dieguez C, Lopez M, Contreras C. Glucagon, GLP-1 and Thermogenesis. Int J Mol Sci. 2019 Jul 13;20(14):3445. doi: 10.3390/ijms20143445.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-000718
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .