경피 미세 바늘 리그노카인 전달 대 임상 환경에서 성인에 대한 정맥 천자 절차 전 국소 진통을 위한 EMLA 패치

이것은 전향적, 1/2상, 무작위, 삼중 맹검(참가자 및 의료 제공자), 2개 병렬 그룹, 능동 통제 시험입니다.

이 연구는 두 단계로 나뉩니다.

A) 1상: 일상적인 정맥 천자 관련 시술(약동학(PK) 연구)을 받는 성인 환자에서 리그노카인 함침 미세바늘의 안전성과 내약성을 일차적으로 평가하기 위한 비무작위 단일 센터 공개 단일 그룹 임상 시험.

B) 2상: 5% EMLA 진피 패치와 비교하여 리그노카인 함침 미세바늘의 효능을 평가하기 위한 무작위 단일 중앙 이중 맹검 2병렬 그룹 능동 제어 임상 시험(약력학(PD) 연구).

I) I상 연구

임상 1상에서는 간 또는 신기능 장애가 없는 소수의 성인 환자(환자 20명, 남성 10명, 여성 10명)를 대상으로 12.5mg 리그노카인 내장 미세바늘의 안전성과 내약성을 평가할 예정이다. 이번 임상 1상의 모든 참가자는 HCTM(Hospital Canselor Tuanku Muhriz), UKM(Universiti Kebangsaan Malaysia) 안과 외래환자 클리닉에서 모집할 백내장 또는 녹내장 수술을 받는 건강한 환자가 될 것입니다. 모든 참가자에게 치료 전 금식이 필요한 것은 아닙니다.

연구 당일에 각 잠재적 참가자는 미리 지정된 포함 및 제외 기준에 따라 연구 적격성을 선별합니다. 각 참여자로부터 중간 요약 의료 기록을 가져오고 그들의 약물 목록을 검토합니다. 생명 징후(수축기 및 확장기 혈압, 구강 온도, 맥박 및 호흡수)를 측정하고 대상자의 전반적인 건강을 평가하기 위해 의료진이 표적 임상 검사를 수행합니다.

12.5mg 리그노카인 함침 미세바늘을 지정된 부위에 적용한 후 참가자의 오른손 등쪽에 정맥 캐뉼라를 배치합니다. 약 3.0ml의 정맥혈 샘플을 각 t=0, 30, 60, 90, 120, 180분에 전주와에서 채취하여 가속기 및 분리기 젤(BD™)이 있는 별도의 3.5ml 플라스틱 채혈 튜브에 수집합니다. , 뉴저지, 미국). 캐뉼라 루멘이 샘플링 기간 동안 특허를 유지하도록 하기 위해 헤파린 처리된 식염수를 주기적으로 주입합니다. 그런 다음 혈액 샘플은 검증된 가스 크로마토그래피 질소 인 검출기(GC-NPD) 방법론을 사용하여 리그노카인 농도 측정을 위해 말레이시아 화학 연구소로 보내집니다.

참가자는 t=180에서 마지막 혈액 샘플을 채취한 후 집으로 돌아갈 수 있습니다. 참가자는 발적, 통증, 가려움증, 물집 등(국소 반응) 및 어찔어찔함, 행복감, 이명, 복시 등(전신 반응), 심각한 부작용(SAE)과 같은 부작용(AE)에 대해 추가로 모니터링됩니다. ) 및 전화 통화를 통해 최대 48시간 동안 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR)이 의심됩니다.

약동학 데이터는 먼저 연속 데이터의 경우 평균/표준편차 또는 중앙값/사분위수 범위로 요약되고 범주형 데이터의 경우 계수 및 백분율로 요약됩니다. 약동학 파라미터(시간까지 곡선하 면적 = 무한대(AUCinf), 시간 t까지 곡선하 면적(AUCt), Cmax, Cmin, tmax, t1/2, 분포 용적(Vd), 클리어런스(Cl)) 리그노카인 함침 MN 패치 적용 후 시간 t=0, 30, 60, 90, 120 및 180분에서 얻은 혈액 샘플을 사용하여 리그노카인을 평가할 것이다. 약동학 매개변수의 개인 내 및 개인 간 변동은 변동 계수(CV)를 사용하여 평가되며 이들은 낮음(CV≤10%), 중간(CV ≈ 25%) 및 높음(CV>40%)으로 분류됩니다.63 약동학 데이터는 NONMEM® 버전 VI(Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryland, USA)에서 구현될 2구획 모델에 기반한 비선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석됩니다. 약동학 매개변수에 대한 참가자의 연령, 성별, BMI 및 기타와 같은 임상적으로 관련된 공변량의 영향은 단계적으로 평가됩니다. 1차 조건부 우도(FOCE INTER on NONMEM)는 데이터를 맞추는 데 사용될 것이며 모델 선택은 우도 비율 테스트, 약동학 매개변수의 추정치 및 95% 신뢰 구간 및 적합도 측정에 따라 달라질 것입니다.

II) 2상 연구

연구 2상에서는 리도카인 함침 마이크로니들 패치가 연구 중인 실험 제제로 사용될 것입니다(즉, 연구 에이전트). 비교 대상으로 리도카인과 프릴로카인을 1:1 비율로 혼합한 공융 에멀젼인 표준 EMLA 패치(즉, EMLA 크림 1g에는 각각 25mg의 리도카인과 프릴로카인이 들어 있음)이 있습니다. 공융 혼합물은 각 성분의 용융 온도보다 용융 온도가 낮습니다. EMLA 크림의 마취 효능은 정맥(IV) 삽관에 의해 유도된 통증을 통해 평가되며, 일차 종점은 리그노카인 함침 패치 또는 EMLA 패치 적용 후 30분에 측정된 참가자의 VAS 점수 및 피부 알제시미터 지수입니다.

1. 시험 참가자의 무작위화 절차 및 눈가림(마스킹)

   무작위 할당의 경우, 블록 크기가 다양한 블록 무작위화 절차(순열 블록)를 활용하여 두 개입 그룹이 동일한 수의 시험 참가자를 갖도록 보장합니다. 이것은 R 플랫폼에서 구현될 R 패키지, blockrand 버전 1.50을 사용하여 시험 통계학자에 의해 수행됩니다. 생성된 난수 목록은 연구 참가자를 개입 또는 제어 분기에 할당하는 데 사용됩니다. 생성된 할당 순서는 할당 은폐를 유지하기 위해 통계학자만 액세스할 수 있는 암호로 보호된 문서에 보관됩니다. 할당 은폐의 적절성을 더욱 보장하기 위해 잠재적인 시험 참가자가 시험에 확실히 등록될 때까지 무작위화 코드가 공개되지 않을 것이며, 이는 모든 기준 측정이 수행되고 모든 자격 기준이 연구 모집자가 충족된 것으로 간주된 후가 됩니다. 또한 할당된 치료의 신원이 보안 전화 통화(중앙 무작위화)를 통해 중재자(즉, 중재를 관리할 사람)에게만 공개되도록 하여 할당 은폐를 더욱 보호합니다. 최종 모집인원이 달성될 때까지 순차적으로 모집합니다.

   이 연구의 경우, 결과 평가자와 치료 제공자(동일한 개인일 수 있음)는 개입의 정체성에 대해 가려질 것입니다(단일 눈가림/단일 마스킹). 통계학자와 개입 전문가/절차 전문가만 연구 개입에 대해 가려지지 않습니다. 또한, 각 치료 순서 할당을 나타내는 고유 ID 코드가 생성되고 한 시험 참가자의 의도하지 않은/의도적인 마스킹 해제가 나머지 연구 참가자의 눈가림 무결성을 손상시키지 않도록 하기 위해 사용됩니다. 맹검되지 않은 1차 임상시험 대상자(피험자, 통계학자 및 시술자/중재자)는 할당된 치료의 정체를 다른 맹검 임상시험자에게 누설하지 않도록 지시받습니다. 눈가림의 성공 여부는 눈가림 실험 참가자에게 받은 개입의 정체를 추측하도록 요청한 다음 얻은 결과를 우연히 예상되는 결과와 비교하여 결정됩니다. James' Blinding Index 또는 Bang's blinding Index와 같은 눈가림 지수를 계산하여 이 시험에서 눈가림이 성공적으로 달성되었는지 여부를 객관적으로 평가할 수 있습니다.

2. 리그노카인 내장 마이크로니들(중재) 패치 및 EMLA(대조) 패치 투여

   개입/통제를 실시하기 전에 관련 클리닉-인구학적 프로필(연령, 성별, 민족, 인체 측정 측정, 동반 질환의 존재, 받은 눈 수술 유형 등)을 기록하고 증례 보고서 양식(CRF)에 입력합니다. 이 연구를 위해 특별히 고안된 것입니다. 이 연구는 리그노카인 내장 미세바늘을 사용합니다. 약력학적 특성의 비교(즉, 마이크로니들 매트릭스 내에 직접 삽입을 통해 전달되는 12.5mg 리그노카인과 12.5mg 리그노카인 및 12.5mg 프릴로카인의 1손가락 끝 단위(FTU=0.5g)를 함유하는 표준 5% EMLA 피부 패치 사이의 효능)을 VAS 점수 및 피부를 통해 평가합니다. 정맥 천자에 의해 유발된 통증에 대한 algesimeter 지수.

   그것이 효과적이기 위해 리그노카인에 주어지는 창 기간은 일반적으로 정맥 천자 전 30분 동안 적용되는 일반적인 임상 실습 관찰을 기반으로 합니다. 그 근거는 물류 문제와 탁아소의 운영 편의성 때문입니다. 그럼에도 불구하고 바쁜 임상 환경에서 약간의 마취 효과를 위해 적용 시간을 15분으로 단축하는 경우가 있습니다. 따라서, 우리는 마이크로니들의 도움으로 리그노카인에 대한 작용 개시 시간이 크게 감소되어 치료 적용 후 30분 후에 임상 평가가 수행될 때 통증 감각이 훨씬 더 감소할 수 있다고 가정합니다.

   중재 관리자(시술사)는 손등에 1cm × 1cm의 그리드를 식별하고 그립니다. 이 그리드는 캐뉼레이션을 위한 이상적인 위치 역할을 합니다. 그런 다음 시술자는 리그노카인 함침 미세 바늘 패치를 적용합니다. 30분의 적용 시간 후, 주치의는 참여자의 손 등쪽 정맥에 삽입된 21 게이지(G) 피하 주사 바늘을 사용하여 정맥 천자 라인을 수행합니다.

   표준 5% EMLA 피부 패치에 할당된 참가자의 경우, 5% EMLA 크림의 1 FTU를 적용하고 접착제 조각으로 덮어 피부 패치를 형성합니다. 이것을 손등에 30분 동안 바르고 먼저 세척하고 건조시킵니다. 이 응용 프로그램은 12.5mg lignocaine 및 12.5mg prilocaine에 해당합니다. EMLA 패치는 지정된 부위(손 등쪽)에 단단히 부착됩니다.

   시험 기간 동안 참가자는 진통제(NSAID, 오피오이드, 파라세타몰)를 복용할 수 없습니다. 참가자가 받는 중재로 인해 경험하는 통증 수준을 조절하기 때문입니다. 시험 기간 동안 다른 약물 및 병용 치료가 허용됩니다.

3. 통증 평가

연구 참가자는 먼저 결과 평가자에 의해 10점, 100mm VAS 통증 점수에 대한 작동 매뉴얼을 안내받습니다. 참가자에게는 왼쪽에 "통증 없음", 오른쪽 반대쪽에 "최악의 통증"이라고 적힌 100mm 슬롯이 포함된 자가 제공됩니다. 그런 다음 연구 참가자는 다음 시점에서 자신의 통증을 정확하게 설명하는 슬롯에 슬라이더를 이동하고 배치하도록 요청받습니다. VAS 점수); 2) 정맥 천자/IV 캐뉼라 삽입 후 5분 이내. 피험자 개입 팔에 눈이 먼 조사자/결과 평가자는 슬라이더가 밀리미터(mm)로 배치된 슬롯의 위치를 ​​기록하고 눈금자의 뒷면에 명확하게 인쇄되며 이것이 참가자의 VAS 점수가 됩니다. 과정 전반에 걸쳐 통증 척도 확인을 지원하고 추가 지원이 필요한 참가자를 돕기 위해 훈련된 조사관이 대기할 것입니다.

무작위로 선택된 환자의 하위 집합의 경우, MN 패치와 EMLA 크림을 적용하기 전에 환자에게 PainMonitor™(Med-Storm Innovation AS, 노르웨이 오슬로) 장치를 부착하여 전극을 반대쪽 흉상 돌출부에 부착합니다. 정맥 삽관을 받지 않는 손. 시술자는 개입이 시작되기 전에 이 기계와 응용 프로그램을 설정합니다. 피부 컨덕턴스 피크(microSiemens(μS) 및 피부 algesimeter 지수(초당 microSiemens(μS/s))는 결과 평가자에 의해 기록되며 피험자 개입 암에 대해 눈이 멀게 됩니다. 이러한 매개변수는 국소 마취제에 의해 유발된 피부의 교감 신경 차단을 나타냅니다. 측정 시점은 개입 시점부터 시작하여 최소 15초 동안 기록을 계속하였다.