스테로이드 불응성 다이아몬드-블랙팬 빈혈에 대한 선택적 GlyT1 억제제, Bitopertin의 I/II상, 환자 내 용량 증량 연구.

• 포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. Diamond-Blackfan 빈혈은 생후 3년 또는 그 이전에 나타나는 만성 빈혈로 정의되며, 망상적혈구감소증 및 골수 적혈구 전구체가 크게 감소하거나 결여되어 있으며 다음이 필요하지만 다음 중 하나를 필요로 하지 않습니다.

   1. 가족력
   2. DBA의 임상적 특성과 함께 알려진 질병 유발 돌연변이 또는 질병 관련 유전자의 돌연변이를 입증하는 유전자 돌연변이 검사

   후기 발병 DBA(생후 3년 이후에 진단됨)가 있는 환자도 위와 같이 유전자 돌연변이 검사에서 질병을 유발하는 돌연변이가 확인되는 경우에 포함될 수 있습니다.

2. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 중요한 빈혈:

   1. 헤모글로빈 9.0g/dL 미만
   2. 연구 등록 전 8주 동안 성인을 위한 최소 2단위 PRBC의 적혈구 수혈
3. 재발성 및/또는 스테로이드 불응성 질환 또는 전신 코르티코스테로이드에 대한 환자 불내성
4. 연령 >= 동의 당시 18세

분자적 진단(즉, 질병 유발 병변에 대해 양성인 유전자 검사)이 없는 모든 환자는 DBA와 관련된 모든 알려진 유전자의 돌연변이에 대한 표적 유전자 패널 검사를 받게 되지만 DBA의 진단은 임상 진단이므로 이에 동의합니다. 그리고 등록 시 대체 진단(예: Fanconi Anemia, Dyskeratosis Congenita 등)을 시사하는 특징이 없는 경우 이러한 유전자 검사 결과가 필요하지 않습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 비토페틴을 시작하기 전 4주 이내에 안드로겐(다나졸 또는 옥시메톨론) 또는 코르티코스테로이드 치료.

   -부신 기능 부전 또는 기타 유사한 상태에 대한 안정적인 생리적 용량의 스테로이드 대체는 배제 기준이 아닙니다.

2. 비토페틴 또는 그 성분에 대한 과민증
3. PHQ-8(Patient Health Questionnaire-8) 점수가 10 이상이거나 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 의해 식별된 급박한 자살 위험이 의도(4등급 또는 5등급)로 정의된 경우 작년 또는 지난 5년 이내에 자살 행위
4. 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 배제할 정도의 중증도의 빈사 상태 또는 동시 간, 신장, 심장, 신경계, 폐, 감염 또는 대사 질환
5. 어떤 원인에서든 3개월 미만의 기대 수명

6. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 중대한 심장 질환과 같이 연구에 참여하는 환자의 안전에 상당한 위험을 나타내는 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:

   • 최근 심근경색(지난 6개월 이내),
   • 조절되지 않는 울혈성 심부전,
   • 불안정 협심증(지난 6개월 이내),
   • 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단)
   • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력, 선천성 긴 QT 증후군 또는 조사자가 결정한 심장 재분극 이상에 대한 추가 위험 인자
   • 스크리닝 ECG에서 Fridericia 보정을 사용하여 수정된 QTc>450msec와 같은 손상된 심장 기능, 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력), 알려진 구조적 이상 병력(예: 심근 병증).

7. 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 알려진 활성 또는 제어되지 않는 감염.

   • HIV 감염은 비토페틴 대사를 방해하거나 비토페틴에 의해 변경되는 것으로 알려진 경로에 의해 대사되는 것으로 알려지지 않은 약물로 감염이 효과적으로 제어되는 경우 시험 참여의 배타적이지 않습니다. HIV RNA 바이러스 로드는 등록 시 감지할 수 없어야 하며 CD4 세포 수는 >= 200/microL이어야 합니다. 환자는 연구 참여 기간 동안 항레트로바이러스 요법을 계속 받아야 하며 바이러스 부하 및 CD4 세포 수의 억제에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다.
   • 항레트로바이러스제(예: HIV), 항바이러스제(예: 간염) 또는 항진균제 및 비토페틴이 의심되는 경우(예: 로피나비르, 리토나비르 또는 기타 강력한 CYP3A4 억제제), 이들은 자격을 갖춘 임상 약사 또는 약리학자가 해결해야 하며 항레트로바이러스 요법에 대한 모든 변경 사항은 등록 전에 전염병 및/또는 HIV 전문가와 상의하여 승인을 받아야 합니다.
8. WHO 기준에 의해 정의된 MDS 또는 AML에 대한 증거, 또는 활성 악성종양 또는 12개월 이내에 악성종양 재발 가능성
9. 연구 시작 6개월 이내에 화학 요법 치료 또는 기타 특정 항종양 약물 또는 방사선 요법을 받은 환자
10. 스크리닝/기준선 방문 시 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 고나도트로핀(베타-hCG) 임신 검사 양성)

11. 가임 여성, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 비토페틴 투여 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법

    <1%), 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임.

    • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

      -여성은 적절한 임상 프로필 연령(예: 일반적으로 40-59세), 혈관 운동 증상의 병력(예: 화끈거림, 홍조) 다른 의학적 정당성이 없거나 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주되어야 합니다.

    • 연구 치료제를 복용하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
12. 적극적인 알코올/약물 남용.
13. 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 권한을 가진 대리인이나 대리인이 없습니다.
14. 경구 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
15. 등록 전 30일 이내 또는 연구 약물의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내 조사 연구에 동시 참여. 참고: 질병 등록부에 동시 등록이 허용됩니다.