기능적 운동 증상의 원인에 대한 신경자극 치료 및 조사의 시도: 파일럿 연구 (TONICS)

본 연구는 TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)가 기능적 신경 장애(FND)에 효과적이고 내약성이 있으며 안전한 치료법인지 확인하고 TMS에 대한 반응 예측 인자 및 잠재적 작용 메커니즘에 대한 예비 조사를 목표로 하는 파일럿 시험입니다. .

이 임상시험은 '무작위, 2군, 이중맹검, 평행군 연구 설계'가 될 것입니다. 무작위화는 환자가 무작위로 '활성' 또는 '비활성' 치료 그룹에 할당된다는 것을 의미합니다. 이는 그룹의 특성이 다르고 다른 치료에 대한 반응에 영향을 미칠 가능성을 최소화하기 위해 수행됩니다. 이중 맹검은 환자가 자신이 어떤 그룹에 할당되었는지 알 수 없으며 치료에 대한 반응 평가자가 맹검되므로 반응을 평가할 때 연구자의 '편향'을 줄이는 데 도움이 됩니다. 병렬은 치료 그룹이 서로 나란히 발생하고 환자가 두 가지 치료를 모두 받는 '교차' 디자인과 달리 시험 기간 동안 환자가 치료 중 하나만 받게 됨을 의미합니다. 그러나 시험 후 환자가 '비활성' 치료를 받은 경우 임상의가 검토한 후 그러한 치료가 적절하다고 판단되는 경우 '활성' 치료가 제공됩니다.

'능동적' 개입은 일차 운동 피질을 자극하는 데 필요한 역치 이상으로 불리는 초역치 TMS로, 자극을 받으면 사지 근육의 수축을 유발하는 'M1'으로 알려진 뇌 영역입니다. 그렇지 않으면 환자가 움직일 수 없는 약한 사지를 움직입니다. 이 연구는 환자가 정상적인 움직임을 재학습하고 다시 경험할 수 있게 할 뿐만 아니라 기능 회복 가능성의 증거를 제공하기 때문에 치료의 활성 구성 요소인 움직임을 초래하는 마비된 사지의 자극이라고 가정합니다.

'비활성' 컨트롤 암은 '활성' 개입에 대한 반응이 우연에 의한 것인지 여부와 그 정도를 보여주는 표준 방법이므로 이 연구에서 사용하고 있습니다. 연구자들은 역치 이하의 TMS를 ​​사용할 것이므로 실제 TMS는 운동 피질을 자극하지만 약한 팔다리의 근육 수축을 만들기에는 충분하지 않습니다. 이는 실제 TMS 펄스가 전달되지 않는 '가짜' TMS와 같은 컨트롤 암의 다른 옵션과 다릅니다. 이러한 가짜 장치는 두피에 유사한 감각을 전달하고 '진짜' TMS 장치와 동일하게 보이도록 설계되어 환자가 실제 치료를 받고 있는지 가짜 치료를 받고 있는지 알기가 어렵고 이상적으로는 불가능합니다. 이것은 또한 동일한 위치(일차 운동 피질, 즉. 'M1'). 임계치 미만의 실제 TMS 프로토콜은 맹검을 최대화하기 위해 추정되는 활성 성분'(사지의 움직임 유도) 측면에서만 이상적인 제어 개입이 활성 치료와 달라야 한다는 근거에서 선택되었습니다. 맥박의 위치와 수는 활성 치료와 동일하게 설정되었습니다. 자극의 강도는 필연적으로 더 적을 것이지만 성공적인 실명 가능성을 최대화하기 위해 피험자가 느끼는 자극이 여전히 발생합니다.

중요하고 필연적으로 두 팔이 관련되는 세부 사항은 정보 시트에서 모호하게 유지됩니다. 특히 활성 팔은 사지 근육의 수축을 유발하고 비활성 팔은 그렇지 않아 참가자의 눈을 멀게 할 가능성을 최대화합니다. 발표된 사례 시리즈에서 보고된 TMS의 효과가 위약 이외의 다른 것이라는 증거가 아직 없기 때문에 이 두 가지 제안된 병기 사이에는 진정한 균형이 있습니다. 공개된 타당성 RCT는 위약에 비해 강도의 주관적 평가에서 유의미한 증가를 발견하지 못했습니다.

일부 임상의가 평가한 측정치의 맹검 평가와 환자가 평가한 결과(1차 결과 측정 포함)를 사용하면 지역(KCL) 임상 시험 단위를 사용할 때와 마찬가지로 "연구자 효과"와 "연구자 편향"이 감소합니다. CTU) 데이터베이스 시스템. 시험 기간 동안 다른 치료의 모든 변경 사항은 치료 시작 시와 이후의 모든 평가에서 신중하게 기록됩니다. 이들의 효과 및 기타 관련 변경 사항(예: 불안 및 우울증 점수와 같은 다른 임상 매개변수)가 결과를 중재하는지 확인합니다.

시간표

연구 프로젝트는 윤리적 승인 후 완료하는 데 약 12개월이 소요됩니다. 연구자들은 60명의 환자를 치료군 중 하나에 무작위 배정하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 주당 약 3명의 비율로 모집할 수 있을 것으로 예상하므로 모집을 완료하는 데 20주(5개월)가 걸립니다. 이는 모집 경로가 설정되는 동안 느린 초기 모집을 허용하고 동의, 평가 및 첫 번째 치료 세션을 위한 상호 편리한 시간을 조정하여 첫 환자를 시작하는 초기 지연을 허용하기 위해 최대 7개월로 반올림할 수 있습니다. 각 환자는 연구를 완료하는 데 5개월이 걸리므로 마지막 환자는 첫 번째 환자가 모집된 후 12개월 후에 후속 조치를 완료합니다. 계획된 중간 분석/보고가 없습니다.

연구 세부 사항

신병 모집

이것은 런던의 입원 환자 및 외래 환자 환경에서 제공됩니다.

King's Health Partners(KHP)의 신경정신과 서비스. KHP는 King's College London(KCL)과 관련된 NHS(National Health Service) 재단 신탁으로 구성된 Academic Health Sciences Center로 South East London에서 200만 명의 환자에게 직접 서비스를 제공합니다. KHP는 King's College Hospital(KCH)과 St.Thomas'/Guys Hospitals NHS 재단 신탁에 두 개의 지역 신경과학 센터를 두고 있습니다. SLaM(South London and Maudsley NHS 재단 신탁)은 영국 최대의 정신 건강 신탁입니다. 3개 트러스트 모두 지역 주민뿐만 아니라 영국 남동부 및 그 외 지역에서도 많은 FND 추천을 받습니다. 평가는 관련 병원 또는 정신의학, 심리학 및 신경과학 연구소(IoPPN - KCH 및 Maudsley 병원 옆에 있는 덴마크 힐 캠퍼스의 KCL 학부)의 개인실에서 이루어집니다. TMS 치료는 KCH(신경생리학과) 또는 IoPPN(정신병 연구과)의 전문 치료실에서 이루어집니다.

적합한 환자는 치료에 참여하는 임상 팀에 의해 식별되며, 이들은 연구에 대해 알리고 직접(클리닉 또는 병동에서) 연구에 대한 정보 시트를 우편으로 보내거나 초대합니다. 정보 시트에 설명된 대로 연구팀 구성원에게 연락하십시오. 임상의가 환자를 대면하는 경우 임상의는 환자가 선호하는 연락 방법(우편, 전화 또는 이메일)으로 직접 연락할 수 있도록 연구 팀에 세부 정보를 전달할 의사가 있는지 묻습니다. ). 환자에게 정보 시트를 보내면 편지를 받은 후 2주 이내에 참여 여부를 묻는 전화를 받을 것이며, 더 이상 연락이 없을 것임을 안심시킵니다. 연구에 대해 더 알고 싶지 않은 경우 연구팀에게 전화 통화 시 전달할 수 있는(또는 사전에 메일, 이메일 또는 전화로 연구팀에 연락)

60명의 환자가 이러한 예비 연구를 위한 표준 표본으로 널리 간주됩니다.

환자 방문, 평가 및 치료:

전체 프로젝트 프로토콜(이 신청서에 첨부됨)과 이 양식의 뒷부분에는 연구를 통한 방문/참가자의 잠재적 흐름, 평가 양식/측정 및 치료의 기술 사양에 대한 자세한 내용이 나와 있습니다.

요약하면, 60명의 환자가 Denmark Hill 캠퍼스를 최대 5회 방문합니다(대략적인 방문 시간 포함).

방문 A - 스크리닝 +/- 동의(15분) 방문 B - 동의(아직 완료되지 않은 경우) / 기본 평가(2시간) 방문 C - 1차 치료 세션 + 치료 전 및 치료 후 평가(2시간) 방문 D - 2차 치료 세션 + 치료 전후 평가(2시간) 방문 E - 결과 평가를 위한 1차(중간) 후속 조치(1-2시간) 방문 F - 2차(최종) 후속 평가(1- 2시간)

방문 A는 전화로 수행하거나(방문 B에 대한 동의 지연) 환자 선호도 및 모집 상황에 맞게 방문 B와 결합할 수 있습니다. 방문 E 및 F는 필요에 따라 가정 방문 또는 전화로 수행할 수 있습니다.

치료 시작(방문 C)은 기준선 평가(방문 B) 후 최대 2주가 될 것이며 무작위 배정은 첫 번째 치료 세션 직전에 이루어집니다. 2차 치료(방문 D)는 1차 치료(방문 C) 후 4-20일 사이입니다. 후속 평가(방문 D 및 E)는 1차 치료 세션(방문 C) 후 1개월 및 3개월입니다.

고정된 특성을 다루는 것과 같은 일부 평가(예: 인구통계) 또는 과거 세부정보(예: 의료, 정신과 및 치료 이력)은 기준선에서 한 번만 수행됩니다. 증상 및 기타 변경 가능한 특성과 같은 기타 평가는 순차적으로 수행됩니다. 자세한 내용은 프로토콜을 참조하십시오.

두 치료군 모두 원형 코일이 있는 TMS의 120개의 단일 펄스를 운동 피질(M1)에 전달하는 것과 관련이 있으며, 그 중 처음 100개는 운동 역치(MT)를 결정하는 데 사용되지만 보거나 느낄 수 있는 근육의 연축을 생성하지 않습니다. 환자에 의해. 활성 팔의 경우 마지막 20개의 펄스는 근육의 수축을 촉진하고 약한 사지의 눈에 보이는 움직임을 유발한다는 점에서 '초운동 역치'(MT의 120%)가 되며 이는 환자가 확인합니다. 비활성 팔의 경우 이 마지막 20개의 맥박은 약한 사지의 만져지거나 눈에 보이는 수축을 유발하지 않는 '서브 모터 임계값'(MT의 80%)이 됩니다. 회복에 대한 구체적인 제안은 새로운 요법의 시험에 내재된 것 이상으로 각 팔에 사용되지 않을 것입니다. 즉, 플라시보 효과의 '강화'가 활용되지 않을 것입니다.

최종 후속 조치가 끝나면 환자의 눈가림이 해제되고 PI가 전체 보고를 제공합니다. 그들이 비활성 치료 부문에 있었다면 활성 치료 세션을 받을 가능성에 대해 그들과 논의할 것입니다. 환자와 임상의가 모두 이에 동의하면 환자에게 제공될 것입니다.