A neurostimulációs kezelés kipróbálása és a funkcionális motoros tünetek okainak vizsgálata: kísérleti tanulmány (TONICS)

Ez a tanulmány egy kísérleti kísérlet, amelynek célja annak megállapítása, hogy a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) hatékony, tolerálható és biztonságos kezelési mód-e a funkcionális neurológiai rendellenesség (FND) kezelésére, valamint hogy előzetes vizsgálatot végezzen a TMS-re adott válasz előrejelzőiről és a lehetséges hatásmechanizmusokról. .

Ez a vizsgálat „randomizált, kétágú, kettős vak, párhuzamos karú vizsgálati terv lesz. A véletlenszerűsítés azt jelenti, hogy a betegeket véletlenszerűen „aktív” vagy „inaktív” kezelési csoportokba osztják – ez azért történik, hogy minimálisra csökkentsék annak esélyét, hogy a csoportok jellemzői eltérőek legyenek, és befolyásolják a különböző kezelésekre adott választ. A kettős vak azt jelenti, hogy a betegek nem tudják, melyik csoportba sorolták őket, és a kezelésre adott válasz értékelői vakok lesznek, ami segít csökkenteni a kutatók „elfogultságát” a válasz értékelése során. A párhuzamosság azt jelenti, hogy a kezelési csoportok egymás mellett zajlanak, és a betegek csak az egyik kezelést kapják meg a vizsgálat során – ellentétben a „crossover” elrendezéssel, ahol a betegek mindkettőt megkapják. Azonban a vizsgálat után, ha egy beteg „inaktív” kezelésben részesült, akkor felajánlják neki az „aktív” kezelést, ha a klinikus felülvizsgálata után ezt a kezelést megfelelőnek ítéli.

Az „aktív” beavatkozás a küszöb feletti TMS, amely az elsődleges motoros kéreg, az „M1” néven ismert agyterület stimulálásához szükséges küszöb felett van, amely stimulálva a végtag izmainak összehúzódásához vezet, és ezért képes. olyan gyenge végtagmozgást végezzen, amelyet a beteg egyébként nem tudna megmozdítani. Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a bénult végtag mozgást eredményező stimulálása a kezelés aktív összetevője, amely lehetővé teszi a betegek számára a normális mozgás újratanulását és újraélését, valamint bizonyítja a funkció visszatérésének lehetőségét.

Ebben a tanulmányban egy „inaktív” kontroll kart használunk, mivel ez a szokásos módja annak kimutatására, hogy az „aktív” beavatkozásra adott válasz a véletlennek köszönhető-e, és mennyiben. A kutatók a küszöb alatti TMS-t fogják használni, tehát valódi TMS-t, amely stimulálja a motoros kéreget, de nem lesz elegendő a gyenge végtagok izomösszehúzódásához. Ez eltér a vezérlőkar egyéb opcióitól, például a „hamis” TMS-től, ahol nincs tényleges TMS-impulzus. Az ilyen hamis eszközök hasonló érzést keltenek a fejbőrön, és úgy tervezték, hogy ugyanúgy nézzenek ki, mint az „igazi” TMS-eszközök, így a páciens számára nehéz, és ideális esetben lehetetlen megtudnia, hogy valódi vagy színlelt kezelést kap-e. Ezt is ugyanarra a helyre szállítják (az elsődleges motoros kéregbe, pl. „M1”). A küszöb alatti valós TMS protokollt azon az alapon választották ki, hogy az ideális kontroll beavatkozás csak a feltételezett hatóanyag tekintetében (a végtag mozgásának indukálása) térhet el az aktív kezeléstől a vakság maximalizálása érdekében. Az impulzusok helye és száma megegyezik az aktív kezeléssel. A stimuláció intenzitása szükségszerűen kisebb lesz, de továbbra is olyan ingert eredményez, amelyet az alany érez, hogy maximalizálja a sikeres vakság esélyét.

Fontos és szükségszerű, hogy az információs lapon homályosak maradnak a két kar működésének részletei, különösen, hogy az aktív kar a végtag izmainak összehúzódását okozza, az inaktív kar pedig nem, hogy maximalizálja a résztvevők sikeres elvakításának esélyét. Valódi egyensúly van e két javasolt kar között, mert egyelőre nincs bizonyíték arra, hogy a TMS jelentése a közzétett esetsorozatban más, mint a placebo. Az egyik közzétett megvalósíthatósági RCT nem talált szignifikáns növekedést az erő szubjektív értékelésében a placebóhoz képest.

Egyes klinikusok által minősített mérőszámok vak értékelésének és a betegek által értékelt eredményeknek (beleértve az elsődleges kimeneti mérőszámot is) alkalmazása csökkenteni fogja a "kutatói hatásokat" és a "kutatói elfogultságot", csakúgy, mint a helyi (KCL) klinikai vizsgálati egység alkalmazása. CTU) adatbázisrendszer. A vizsgálat során a többi kezelésben bekövetkezett bármilyen változást gondosan dokumentálni kell a kezelés kezdetén és minden későbbi értékeléskor. Nem tesznek kísérletet ezek szabványosítására vagy a karok közötti egyensúlyra, kivéve a véletlenszerűsítést, hanem ezek hatásait és más lényeges változtatásokat (pl. egyéb klinikai paraméterek, például szorongásos és depressziós pontszámok), hogy kiderüljön, közvetítik-e az eredményeket.

Menetrend

A kutatási projekt etikai jóváhagyását követően körülbelül 12 hónapot vesz igénybe. A vizsgálók célja 60 beteg véletlenszerű besorolása az egyik kezelési karba. A nyomozók arra számítanak, hogy körülbelül heti 3 főt tudnak toborozni, ezért 20 hét (5 hónap) szükséges a toborzás befejezéséhez. Ez felkerekíthető 7 hónapra, hogy lehetővé tegye a lassú kezdeti toborzást, miközben a toborzási útvonalak ki vannak alakítva, és az első betegek megkezdésének esetleges kezdeti késései a kölcsönösen megfelelő időpontok egyeztetése miatt a beleegyezés, az értékelés és az első kezelési ülés során. Ezt követően minden betegnek 5 hónapra van szüksége a vizsgálat befejezésére, így az utolsó betegek az első beteg felvétele után 12 hónappal fejezik be a követést. Nincsenek tervezett időközi elemzések/jelentések.

Tanulmány részletei

Toborzás

Ez a londoni fekvő- és járóbeteg-ellátásból származik.

A King's Health Partners (KHP) neuropszichiátriai szolgálatai. A KHP egy Akadémiai Egészségtudományi Központ, amely a londoni King's College-hoz (KCL) társult Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (NHS) Alapítvány Trustjaiból áll, és 2 millió délkelet-londoni beteget szolgál ki közvetlenül. A KHP-nek két regionális idegtudományi központja van a King's College Hospital-ban (KCH) és a St.Thomas'/Guys Hospitals NHS alapítványi alapítványában. A South London and Maudsley NHS Foundation Trust (SLaM) az Egyesült Királyság legnagyobb Mental Health Trust. Mind a 3 tröszt sok FND ajánlást kap a helyi lakosságtól, de Délkelet-Angliából és azon túlról is. Az értékelések a megfelelő kórházak vagy a Pszichiátriai, Pszichológiai és Idegtudományi Intézet (IoPPN – a KCL kar a Denmark Hill campuson, a KCH és a Maudsley Kórházak mellett) privát termeiben zajlanak majd. A TMS-kezeléseket a KCH (Neurofiziológiai Osztály) vagy az IoPPN (Pszichózistanulmányok Osztálya) speciális kezelőszobáiban végzik.

A megfelelő betegeket az ellátásukban részt vevő klinikai csoport határozza meg, tájékoztatja őket a vizsgálatról, és közvetlenül (a klinikán vagy az osztályon) vagy postai úton átadja nekik a vizsgálatról szóló tájékoztatót, és felkéri őket vegye fel a kapcsolatot a kutatócsoport egyik tagjával az adatlapon részletezettek szerint. Ha a klinikus szemtől-szembe látja a pácienst, megkérdezi, hogy a páciens hajlandó-e átadni adatait a kutatócsoportnak, hogy közvetlenül felvehessék vele a kapcsolatot a választott kapcsolattartási módjukon (posta, telefon vagy e-mail). ). Ha a betegnek tájékoztató lapot küldenek, közöljük vele, hogy a levél kézhezvételétől számított 2 héten belül felhívják a levél után, hogy érdeklődjenek a részvétel iránt, és megnyugtatják, hogy a levél megérkezésétől nem lesz további kapcsolatfelvétel. a kutatócsoportnak, ha nem kíván többet megtudni a tanulmányról, amit telefonos felhívás esetén továbbíthat a kutatócsoportnak (vagy előzetesen megteheti, ha e-mailben, e-mailben vagy telefonon felveszi a kapcsolatot a kutatócsoporttal)

60 beteget széles körben tekintenek standard mintának egy ilyen kísérleti vizsgálathoz.

Beteglátogatások, felmérések és kezelések:

A teljes projektprotokoll (mellékelve a kérelemhez), és a nyomtatvány későbbi szakaszai részletesen ismertetik a látogatások időpontját/a résztvevők potenciális áramlását a tanulmányon keresztül, az értékelési űrlapokat/intézkedéseket és a kezelések műszaki specifikációit.

Összefoglalva, 60 beteg legfeljebb 5 látogatáson esik át a Denmark Hill kampuszon (a látogatás hozzávetőleges időtartamával):

A látogatás - a szűréshez +/- beleegyezés (15 perc) B látogatás - beleegyezés (ha még nem történt meg) / kiindulási értékelések (2 óra) C látogatás - az 1. kezelési alkalomhoz + a kezelés előtti és utáni értékelések (2 óra) Látogatás D - a 2. kezelési alkalom + a kezelés előtti és utáni felmérések (2 óra) Látogatás E - az 1. (köztes) utánkövetés az eredményértékeléshez (1-2 óra) F. látogatás - a 2. (végső) nyomon követési értékelés (1- 2 óra)

Az „A” látogatás telefonon is lebonyolítható (és a „B” látogatáshoz való beleegyezés elhalasztható), vagy a „B” látogatással kombinálható a páciens preferenciáinak és a toborzás körülményeinek megfelelően. Az E és F látogatás otthoni látogatásként, illetve igény szerint telefonon is elvégezhető.

A kezelés kezdete (C vizit) legfeljebb 2 héttel az alapállapot-értékelések (B látogatás) után kezdődik, és a randomizációra közvetlenül az első kezelési alkalom előtt kerül sor. A 2. kezelés (D vizit) az 1. kezelés (C vizit) után 4-20 nappal történik. Az utóellenőrzés (D és E vizit) 1 és 3 hónappal az 1. kezelés után (C látogatás) történik.

Egyes értékelések, például azok, amelyek rögzített jellemzőkre vonatkoznak (pl. demográfiai adatok) vagy történelmi részletek (pl. orvosi, pszichiátriai és kezelési előzmények) csak egyszer kell elvégezni a kiinduláskor. Az egyéb értékeléseket, például a tüneteket és az egyéb változtatható jellemzőket sorozatosan végzik el. Lásd a protokollt a részletekért.

Mindkét kezelési karon 120 egyszeri TMS-impulzust szállítottak körkörös tekercs segítségével a motoros kéregbe (M1), amelyek közül az első 100 a motoros küszöb (MT) meghatározására szolgál, de nem generál látható vagy érezhető izomrángást. a beteg által. Az aktív kar esetében az utolsó 20 impulzus „szupramotoros küszöb” (az MT 120%-a), mivel az izomzat tapintható összehúzódását és a gyenge végtag látható mozgását okozza, amelyet a páciens megerősít. Az inaktív kar esetében ez az utolsó 20 impulzus egy „motor alatti küszöb” (az MT 80%-a), amely nem okozza a gyenge végtag tapintható vagy látható összehúzódását. Egyik karon sem alkalmaznak konkrét gyógyulási javaslatot, azon túlmenően, ami egy új terápia kísérletében rejlik – azaz nem alkalmazzák a placebo-hatás „fokozását”.

Az utolsó utánkövetés végén a betegeket felszabadítják, és a PI teljes körű kikérdezést ad. Ha az inaktív kezelési karban voltak, megvitatják velük az aktív kezelési szakaszok lehetőségét – és ha a beteg és a klinikus is egyetért ebben, akkor ezt felajánlják a páciensnek.