급성호흡곤란증후군 환자에서 탯줄 중간엽 줄기세포의 안전성과 내성

급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 폐의 과도한 활성화 또는 심지어 전신 염증 반응을 일으키는 다양한 병원성 인자를 말하며, 이는 폐 상피 및 혈관 내피의 파괴, 폐포 청소율의 감소, 비심인성 폐부종의 발생. 29,144명의 환자를 대상으로 한 국제 연구에 따르면 ICU 환자의 10%가 ARDS 환자이고 기계 환기 환자의 23%가 ARDS를 앓고 있으며 ARDS의 치명률은 35%에서 46%에 이릅니다. 현재 ARDS의 치료에는 전신 감염, 외상, 쇼크, 화상, 급성 중증 췌장염 및 ARDS의 다른 일반적인 원인과 같은 1차 질병 치료, 보호 기계 환기 및 약물 요법이 포함됩니다.

급성호흡곤란증후군(ARDS)의 예방 및 치료를 위해서는 원발성 질환을 조절하고 이에 의해 유도되는 전신성 조절되지 않는 염증 반응을 조절하는 것이 필요하다. ARDS의 치료에 있어 원발성 질환을 적극적으로 치료하는 것 외에도 호흡 보조 기술은 난치성 저산소증 교정, 폐포 허탈 예방, 폐부종 정도 감소, 산소화 지수 개선, 호흡 감소를 목표로 하는 주요 치료 모드입니다. 근육 피로. 위의 치료 수단 외에도 효과적인 약물 치료 개입이 조기에 수행되어야 합니다. 인공 호흡기 의존도를 줄이는 것이 생존율을 높이는 열쇠입니다. ARDS에 대한 약물 요법에는 항염증 약물 요법(예: 글루코코르티코이드), N-아세틸시스테인에 대한 항산화 요법 및 폐포 계면활성제 대체 요법이 포함됩니다.

줄기세포는 미분화 세포의 일종으로 배아 또는 성체 조직에 존재하며 자가 재생 복제 및 다방향 분화의 가능성을 가지고 있다. 중간엽 줄기 세포(MSC)는 기초 및 임상 연구에서 가장 널리 사용되는 줄기 세포입니다. 문헌 보고서에 따르면 MSC는 손상된 조직으로 이동하고 생체 내 다방향 분화 잠재력을 통해 손상된 조직을 복구할 수 있는 능력이 있습니다. 주변분비 메커니즘을 통해 MSC는 또한 국소 미세 환경을 개선하고 내인성 줄기 세포의 재생 및 분화를 지원 및 촉진하며 항염증 역할을 하고 면역을 조절합니다. 인간 탯줄은 의료 폐기물로 간주되며 인간 탯줄 중간엽 줄기세포 수집은 비침습적이므로 hUC-MSC를 얻는 데 있어 의학적 윤리적 문제가 없습니다. 다른 조직 유래 MSC와 유사하게 hUC-MSC는 고유한 자가 재생 능력과 지방, 뼈, 연골, 신경 및 간 세포로 분화하는 능력과 같은 다분화 잠재력을 가지고 있습니다. ARDS 치료에서 중간엽 줄기세포의 임상 시험이 보고되었습니다. 단일 센터, 무작위, 이중 맹검 임상 1상 시험에서 ARDS 치료에서 동종이계 지방 유래 중간엽 줄기세포를 정맥 주사하는 것이 안전하다고 보고했으며, 그 결과 중간엽 줄기세포는 안전하고 종양을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다. 또 다른 다기관 1상 임상 시험에서는 ARDS 치료에서 골수 유래 중간엽 줄기세포의 다양한 용량의 안전성을 보고했습니다. 이를 바탕으로 2상 임상시험에서 중간엽 줄기세포가 ARDS 환자의 산소화 지수를 개선하는 것으로 나타났습니다. 중증 불응성 ARDS 환자 2명이 중간엽 줄기세포 치료를 받은 후 호흡 곤란, 혈역학 장애 및 다발성 장기 부전이 호전되었으며 이는 혈액 내 염증 표지자의 감소와 관련이 있을 수 있습니다. hUC-MSCs 줄기세포 약물의 개발은 중요한 임상 적용 가치를 가지고 있습니다. 현재 인간제대중간엽줄기세포주사는 폐손상에 대한 약력학 시험, 랫드에 4주 반복투여 8주, 4주 반복투여 8주, 4주 반복투여를 랫트에 완료하여 붉은털원숭이에 8주간, 그리고 붉은털원숭이에 4주간 반복투여하여 8주간 회복독성시험, 독성생물분석법(qPCR법), in vitro 종양형성시험(soft AGAR cloning법), in vivo의 전이 및 검증 벌거벗은 생쥐(non-GLP)의 종양 형성 시험, 체외 용혈 시험(토끼 혈액), 쥐의 조직 분포 연구, 쥐의 중추 신경계의 안전성 약리 시험. 요약하면, 인간 탯줄 중간엽 줄기 세포의 치료는 안전 범위가 넓고 전임상 연구에서 이 제품이 안전하고 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 후원자와 조사자는 MSC 이식이 ARDS의 임상 증상을 개선할 수 있다고 믿습니다.

본 연구에서는 주로 다기관, 단일군, 단일 투여, 용량 증량 + 용량 연장의 임상시험 설계를 채택하였다. "3+3" 용량 증분 설계는 저용량 그룹에서 고용량 그룹까지 3개의 미리 설정된 용량 그룹에서 채택되었으며, 각 용량 그룹에 3-6명의 피험자가 포함되어 해당 용량을 받습니다. 각 용량 그룹의 모든 피험자가 2주(14일) DLT 안전 관찰 기간을 완료한 후 관련 안전성 데이터를 기반으로 다음 용량 그룹으로 진행할지 여부를 논의하는 것은 시험자와 의뢰자의 몫입니다.

이상반응(Adverse Events, AE) : 임상시험 대상자가 임상시험용 의약품을 투여받은 후 발생하는 모든 의학적 이상반응이나 임상시험용 의약품과의 명확한 인과관계를 유추할 수 없는 경우. 부작용은 증상, 징후, 질병 또는 실험실 테스트의 이상일 수 있으며 다음을 포함합니다.

1. 기존(임상 시험 시작 전) 의학적 상태/질병의 악화(증상, 징후, 실험실 이상 악화 포함).
2. 새로 발생하는 유해 사례: 새로 발생하는 유해한 의학적 상태(증상, 징후 및 새로 진단된 질병 포함).
3. 수반되는 질병에 의해 유발되지 않은 비정상적인 임상적으로 중요한 실험실 테스트 값 또는 결과.

부작용(ADR): 임상 시험 중 시험용 약물과 관련될 수 있는 모든 유해하거나 의도하지 않은 반응. 임상시험용 의약품과 이상반응 간에 인과관계가 있을 가능성이 적어도 하나 이상 있습니다. 즉, 연관성을 배제할 수 없습니다.

부작용은 시험 기간 내내 모니터링되며 시험 기간 동안 관찰된 모든 부작용을 기록하는 것은 조사자의 책임입니다. 임상시험은 초기 투약 시점부터 후속 조치가 종료될 때까지 시험약과의 중증도 및 인과관계에 관계없이 모든 부작용을 기록해야 하며 시험자는 이를 CRF의 해당 AE 페이지에 기록해야 합니다.