궤양성 대장염의 염증 및 임상적 종말점을 감소시키는 프리바이오틱스(PRInCE-UC) (PRInCE-UC)

이 식이 중재 연구는 이중 맹검, 교차 방식으로 수행되며 경증에서 중등도의 활성 궤양성 대장염을 앓고 있는 참가자 44명에게 적절한 용량의 후보 프리바이오틱스(모유 올리고당인 2'-푸코실락토스)를 섭취하도록 요청합니다. ) 28일 동안 투여한 후 28일 동안 동등한 위약(말토덱스트린)을 투여하거나 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 프리바이오틱스는 일반적으로 봉지 형태로 제공되며 참가자에게는 매일 복용 방법에 대한 교육이 제공됩니다.

자원 봉사 배변 습관, 증상 채점 및 기분 일기: 보충 및 세척 기간 동안 자원 봉사자들에게는 배변 습관과 기분, 약물 사용 및 부작용을 기록하는 일일 일기가 제공됩니다. 자원 봉사자들은 일일 배변 횟수, 브리스톨 대변 척도 점수, 복부팽만감 또는 복부 불쾌감 증상(없음, 경증, 중등도 또는 중증으로 평가)을 기록합니다. 자원봉사자들은 5점 척도('정상'인 경우 0점, 평소보다 많은 경우 +1 또는 +2, 평소보다 적은 경우 -1 또는 -2)로 자신의 헛배부름을 평가해야 합니다. 자가 보고 기분은 5점 척도를 사용하여 평가되며 활력, 스트레스, 행복 및 각성도가 기록됩니다. 우리는 또한 일반적인 웰빙과 수면에 관한 설문지를 포함할 것입니다. 검증된 질병별 활동은 단순 임상 대장염 활동 지수를 사용하여 기록됩니다.

선택성 지수: 잠재적으로 건강을 증진시키는 Bifidobacterium, Roseburia, Faecalibacteria 및 Lactobacilli(유익)의 상대적 수, 공생 Eubacterium spp., Atopobium spp.의 수에 대한 프리바이오틱 공급의 영향. 장내 미생물, 즉 Escherichia coli, 단백질 분해 Bacteroides spp.의 잠재적으로 해로운 구성원의 수에 따라. Clostridium perfringens/histolyticum 그룹은 대변 미생물군 내에서 결정됩니다. 또한, 미생물군집의 기능적 능력과 숙주 대사 표현형에 미치는 영향은 1H-NMR(Nuclear Magnetic Resonance) 분광학 기반 대사공학에 의해 결정됩니다. 이러한 전체 프로필에는 미생물 대사 과정, 유전자 변형 상호 작용 및 숙주 내인성 대사와 직접적으로 관련된 정보가 포함되어 있습니다. 이러한 하향식 시스템 생물학 접근 방식을 적용하면 프리바이오틱스 노출에 대한 숙주와 미생물군의 생화학적 반응을 특성화할 수 있습니다.

장내 미생물군 구성 연구: 형광 현장 혼성화(FISH)를 사용하여 인간 연구에서 주요 혐기성 박테리아를 식별하고 열거하며, 유세포 분석을 통해 높은 처리량과 감도가 가능해집니다. 또한 고용량 시퀀싱(454 파이로시퀀싱 또는 유사)을 사용하는 메타게놈 접근법을 통한 커뮤니티 구조에 대한 완전한 정성적 평가가 적용될 것입니다.

1H-NMR 분광학 기반 대사 프로파일링 연구: 이 제안에서는 1H-NMR 분광학을 적용하여 표준 1차원 NMR 실험을 사용하여 인간 실험 전반에 걸쳐 수집된 생물학적 샘플의 전체 대사 특성을 특성화합니다. 장 미생물학 및 신진대사 데이터는 데이터 융합 기술(예: 양방향 부분 최소 제곱 다중 블록 데이터 분석)을 사용하여 통합되어 시스템 수준 변화에 대한 기계적 이해를 생성하고 임상적으로 관련된 분자 정보 추출을 최적화합니다. 이 분석은 임상 시험 중 프리바이오틱 기반 개입이 '건강'에 더 가까운 방식으로 인간 대사체에 어떻게 영향을 미쳤는지에 대한 척도를 제공할 것으로 예상됩니다.

면역학적 평가: 혈액 및 대변 표본을 사용하여 면역 세포 수와 표현형을 결정합니다. 이러한 데이터는 염증 문제를 포함하여 임상시험의 특정 시점에 환자의 면역학적 상태를 보여줍니다.

항원 제시 세포 집단과 상호 작용하는 면역 세포 하위 집합: 분화된 세포 유형(전문 및 간질)에 따른 항원 제시와 이들이 효과기 T 세포 하위 집합과 상호 작용하는 정도를 비교할 것입니다. 면역체계에 대한 항원의 초기 제시는 이들 그룹 간에 다를 수 있으며 4색 형광 면역조직학을 사용하여 이러한 상호작용을 정량화하면 이러한 과정과 UC 질환 상태의 진행에 대한 기계적 정보를 제공할 수 있습니다.

수집된 데이터는 박테리아 군집 프로필, 면역학적 지표, 혈액/혈청 측정, 지원자 설문지, NMR 기반 대사 데이터, 미생물 최종 산물 및 환자 증상입니다. 이러한 데이터는 대부분 숫자이며 Excel 스프레드시트 형식이지만 스펙트럼 데이터 파일, 원시 시퀀스 파일 및 음식 일기 기록(MS word/REDCap)도 포함됩니다. 데이터 분석용 소프트웨어는 SAS(Statistical Analysis Software)입니다. Metabonomic NMR 분광학 및 미생물 염기서열 분석 데이터 파일만 적당히 큰 데이터 볼륨을 생성합니다. 우리는 데이터 저장소에 최종적으로 보관하기 위한 데이터 형식화에 대한 커뮤니티 표준을 식별할 것입니다.