간경변증 환자에서 혈소판 모방 나노입자의 효과 (HEMCITAP)

간경변증은 지혈 균형의 변화(1차 지혈, 응고, 섬유소용해)를 동반합니다. 일차 지혈과 관련하여 혈소판 감소증은 문맥압 항진증과 관련된 비장 또는 간 격리로 인해 일반적으로 중등도입니다. 혈소판 합성도 감소됩니다. 항혈소판 자가항체의 존재로 인한 자가면역성 혈소판감소증도 있습니다. 또한 혈소판 부착 및 응집에 기능적 변화가 있는 혈전증이 있습니다. 혈소판 부착 및 응집의 이러한 이상과 병행하여 VWF(폰 빌레브란트 인자) 수준의 정량적 증가는 VWF의 고유 기능 용량 감소에도 불구하고 순환 흐름 조건에서도 혈소판 응집 용량을 보존합니다. 이러한 증가는 간 합성 증가, 측부 순환이 있는 경우 더 큰 내피 표면적, 감염 중 내독소증에 의한 반복적인 내피 공격, ADAMTS13 합성 감소로 인한 청소율 감소로 설명할 수 있습니다.

일차 지혈 이상에 대한 일상적인 조사는 거의 전적으로 혈소판 수와 혈장 VWF 및 ADAMTS13 분석을 기반으로 합니다. 기능성 혈소판 검사(PFA®, 임피던스 응집 측정, 광 투과 응집)는 특히 혈소판 감소증의 경우 수행하기가 더 어려우며 순환 흐름 조건에서는 수행되지 않습니다. 총 혈전 형성 분석 시스템(T-TAS®01)을 사용하면 전혈 및 흐름 조건에서 지혈 용량을 분석할 수 있습니다. 전혈을 저장소에 넣은 다음 1500s-1의 전단 속도로 I형 콜라겐 코팅 칩(PL 칩)에 관류하여 작은 동맥의 혈류를 모방합니다. 혈전이 형성됨에 따라 관류실의 압력은 완전히 폐색될 때까지 증가합니다. 측정된 매개변수는 다음과 같습니다.

• 기준 압력보다 10킬로파스칼(kPa) 높은 관류 챔버 내 압력을 달성하는 데 필요한 시간,
• 주입실의 기본 압력보다 60kPa 높은 압력에 도달하는 데 필요한 시간(폐색 시간)
• 10분 시점의 곡선 아래 면적. 간경변 환자의 수술 전후 관리로 인해 임상의는 혈소판 감소증이 30~50 G/L 미만인 경우 예방적 혈소판 수혈에 대해 질문하게 됩니다. 이 역치 값은 낮은 수준의 증거를 기반으로 하는 반면, 혈소판 수혈은 간경변증 환자에서 성능이 좋지 않으며 부작용이 없는 것은 아닙니다. 따라서 예방적 혈소판 수혈은 권장되지 않습니다. 출혈이 있는 경우, 관리는 혈소판 수혈과 함께 섬유소원 및 항섬유소용해제 투여로 이루어져야 합니다. 합성 혈소판 모방 입자(SP)는 리포솜 막으로 만들어지며 3가지 다른 펩타이드, 즉 내피하층에 노출된 원섬유형 콜라겐에 결합하는 콜라겐 결합 펩타이드(CBP), 결합할 수 있는 피브리노겐 모방 펩타이드(FMP)로 "장식"됩니다. 활성 형태의 혈소판 인테그린 αIIbβ3과 VWF 결합 펩타이드(VBP)는 인자 VIII의 C2 도메인에서 유래하고 VWF의 D'-D3 도메인에 결합할 수 있습니다.

생체 외에서 내피 손상이 없는 경우 이러한 SP는 작용제가 없는 경우 혈소판 응집을 유도하지 않지만 작용제가 있는 경우 응집을 향상시킵니다. 이러한 SP는 그 자체로는 트롬빈 형성을 유발하지 않지만 조직 인자 SP가 있는 경우 트롬빈 생성과 피브린 형성을 증가시킵니다. 관류 챔버에서 이러한 나노입자는 혈소판이 콜라겐으로 코팅된 표면에 부착되고 서로 응집되도록 합니다. 생체 내에서 SP는 혈소판과 협력하여 꼬리 자르기를 받는 혈소판 감소증 마우스에서 효과적인 지혈을 회복합니다. 이들의 지혈 효능은 간 열상의 마우스 모델, 외상성 동맥 출혈의 돼지 모델, 간 절제의 설치류 모델을 포함하여 외상성 손상의 다양한 동물 모델에서도 입증되었습니다.

이 연구의 가정은 T-TAS®01 시스템 주입 특성이 대조군 환자와 비교하여 일차 지혈의 손상을 반영하여 간경변증 환자에서 변경될 것이며 혈소판 모방 나노입자(PMN)가 이러한 변경을 교정할 것이라는 것입니다.