간 장애 대상체에서의 DZD9008 PK 연구

포함 기준:

1. 대상자는 스크리닝 당시 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성이다.
2. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 BMI가 18.0~40.0kg/m2입니다.
3. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 최소 체중이 50.0kg입니다.
4. 대상자는 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 편차가 없는 분당 ≥ 40 및 < 100 박동의 안정 맥박수를 갖습니다.
5. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

6. 피험자는 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

   건강한 피험자만(코호트 2)만(7-11)에 대한 추가 포함 기준:

7. 대상자는 정상적인 간 기능을 가지고 있습니다. 간 기능 검사(예: ALT, AST, ALP 및 빌리루빈), 알부민 및 프로트롬빈 시간을 기반으로 알려진 또는 의심되는 간 장애는 다음과 같이 정의되며 필요한 경우 선별 및 확인 시 적격성을 평가하기 위해 허용되는 단일 반복이 허용됩니다. 안에:

   1. ALT 및 AST ≤ ULN
   2. 총 빌리루빈 ≤ ULN(길버트 증후군 병력이 있는 피험자는 총 빌리루빈 수치가 상승한 경우에만 자격이 있습니다)
   3. ALP ≤ ULN
   4. 알부민 ≥ 3.6g/dL
   5. 프로트롬빈 시간 ≤ ULN
8. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 휴식기 혈압이 90~145mmHg(수축기) 및 40~95mmHg(이완기)입니다.
9. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 QTcF가 450msec 이하입니다.
10. 피험자는 병력, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 따라 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 조사관에 의해 판단됩니다.

11. 정상적인 간 기능을 가진 각 피험자(코호트 2)는 연령(± 10세), 체중(± 10kg) 및 성별(남성과 여성의 유사한 분포)별로 간 기능이 손상된 피험자(코호트 1)와 개별적으로 일치해야 합니다.

    간 장애가 있는 피험자(코호트 1)만 해당하는 추가 포함 기준(12-18):

12. 대상자는 Child-Pugh 분류의 Class B를 만족합니다(14일 이내에 알부민 사용 없음). 10명의 피험자 중 6명은 NCI ODWG 그룹 C 기준도 충족합니다.

13. 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 확인되는 DILI를 제외하고 모든 병인으로 인한 간경변의 특징과 함께 간세포 질환으로 인한 간 기능 장애(그리고 급성 진행 중인 간세포 과정에 이차적이지 않음)로 진단되었습니다.

    1. 조직학적으로 간생검을 통해 간경변증을 보인 경우
    2. 신체 검사, 실험실 데이터, 간 영상 또는 내시경 소견을 통해 임상적으로

14. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 다음과 같은 임상 실험실 값을 갖습니다.

    1. ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
    2. 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN
    3. ANC ≥ 1.5 × 109/L
    4. 혈소판 수 ≥ 30 × 109/L
    5. 헤모글로빈 ≥ 90g/L
15. 대상자는 NCI-ODWG 기준(그룹 C)에 의해 평가된 만성(6개월 이상) 및 안정적인 간 장애(즉, 간 기능 악화로 인해 스크리닝 전 30일 이내에 질병의 급성 에피소드가 없음)를 갖습니다. Pugh 분류 점수는 보통(7~9점)입니다.
16. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 휴식기 혈압이 90~155mmHg(수축기) 및 50~100mmHg(이완기)입니다.
17. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 QTcF가 470msec 이하입니다.
18. 피험자는 병력, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 따라 조사자가 판단한 결과를 제외하고 일반적인 건강 상태가 양호하다고 조사자가 판단합니다. 대상의 간 장애 또는 기타 안정적으로 수반되는 의학적 상태와 일치합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 중요한 신경학적, 신장 질환, 심혈관 질환, 위장 질환, 폐 질환, 혈액 질환, 면역 질환 또는 정신 질환의 병력 또는 임상 징후를 가지고 있습니다.
2. 피험자는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변화시킬 수 있는 수술적 또는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 위절제술).

3. 피험자는 다음을 제외하고 암(악성종양)의 병력을 가지고 있습니다:

   1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암, 또는
   2. 적절한 후속 조치를 통해 성공적으로 치료되었으므로 연구 기간 동안 재발할 가능성이 없는 기타 악성 종양
4. 피험자는 면역 저하 병력이 있거나 스크리닝 시 HIV 유형 1 또는 2 항체에 대한 양성 검사 결과가 있습니다.
5. 피험자는 1일 전 4주 이내에 경구 항생제(간성 뇌병증 치료를 위한 리팍시민 제외), 항바이러스제, 항기생충제, 항원충제 또는 항진균제로 치료가 필요한 급성 또는 만성 감염이 있거나 Day 전 1주 이내에 표재성 피부 감염이 있습니다. 1.
6. 피험자는 Torsades de Pointes에 대한 위험 요인(예: 심부전/심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있고 임상적으로 유의한 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있으며 QT/QTc 간격을 연장하는 약물을 병용 복용하고 있습니다.
7. 대상은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압을 앓고 있습니다.
8. 피험자는 연구 약물 투여 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증 사건을 겪었습니다.
9. 피험자는 스크리닝 및 체크인(1일차) 시 음주 측정에 대해 양성 반응을 보였습니다.
10. 피험자는 흡연을 하루 5개비 이하로 제한할 수 없거나 제한할 의사가 없습니다.
11. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 또는 연구 중에 격렬한 활동이나 접촉 스포츠에 참여했습니다.
12. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 60일 이내에 ≥ 500 mL의 혈액(혈장 기증 제외)을 기증했습니다.
13. 대상의 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.

14. 주제는 다음 중 하나가 아니어야 합니다.

    1. 조사관 직원 또는 그 가족
    2. 연구자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접적으로 관여하는 가족 구성원을 포함한 직원
15. 피험자는 관련 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, DZD9008 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 심각한 음식 알레르기)의 병력이 있습니다.
16. 피험자는 투여 후 30일 이내에 다른 조사 연구에서 DZD9008 또는 기타 조사 약물을 투여받았습니다.
17. 피험자는 다른 임상 연구에 등록했거나 연구 약물을 투여하기 전 4주(또는 이전 약물 [알려진 경우]의 반감기의 5배 중 더 긴 쪽) 이내에 연구 약물 또는 장치를 사용했습니다. 창은 이전 연구에서 마지막 연구 약물 투여 날짜로부터 파생됩니다.
18. 피험자는 투여 전 각각 14일 및 28일 이내에 그리고 간주되지 않는 한 마지막 PK 샘플 수집이 완료될 때까지 CYP3A4 및/또는 세인트 존스 워트를 포함한 Pgp의 강력한 또는 중간 정도의 억제제 또는 유도제를 사용했습니다. Dizal Pharma의 의료 모니터 및 조사관과의 상담 후 허용됩니다.
19. 대상자는 투여 전 5일 이내에 투여 후 24시간까지 PPI를 사용했습니다. Dizal Pharma의 의료 모니터 및 조사자와 상담한 후 허용되는 것으로 간주되지 않는 한, 투여 전 12시간부터 투여 후 12시간 이내에 H2 길항제 및 제산제를 사용합니다.

20. 연구자의 의견에 따르면 대상자는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.

    건강한 피험자에 대한 추가 제외 기준(코호트 2):

21. 간 기능이 정상인 대상자는 다음 중 하나를 갖습니다.

    1. 출혈 체질의 증거 또는 병력, 또는
    2. 연구 약물 투여 시작 후 4주 이내에 출혈 또는 중등도의 출혈 사례
22. 피험자는 HBsAg 또는 HCV Ab에 대한 양성 결과를 받았습니다.
23. 피험자의 추정 사구체 여과율(CKD-EPI 공식 또는 Cockcroft-Gault 방법)은 < 90 mL/min입니다.
24. 대상자는 첫 번째 치료 전 14일 이내에 백신을 사용했거나 처방전(호르몬 피임법 및 호르몬 대체 요법 제외) 또는 약초 ​​또는 영양 보충제를 포함한 일반의약품(파라세타몰(1일 최대 2g) 제외)을 사용한 적이 있습니다. 연구 약물의 투여량 및 연구 전반에 걸쳐.

25. 피험자는 스크리닝 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 남용 약물 또는 알코올에 대한 양성 테스트 결과를 가지고 있습니다.

    간 장애만 있는 대상체에 대한 추가 제외 기준(코호트 1):

26. 피험자는 조사자가 판단한 최근의 병력 또는 임상적 악화(즉, 복통, 메스꺼움, 구토, 식욕부진 또는 발열) 및/또는 간 장애의 실험실 징후로 나타나는 간 기능 변동이 있거나 빠르게 악화되고 있습니다.
27. 피험자는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 급성 바이러스성 간염의 증거가 있습니다.
28. 피험자는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염을 앓고 있습니다.
29. 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 2등급 이상의 간성뇌증의 병력 또는 증상이 있는 대상체.
30. 피험자는 스크리닝 시 HbA1c ≥ 9%로 입증되는 불안정 당뇨병의 병력을 가지고 있습니다.
31. 연구자의 의견에 따르면, 피험자는 임상적으로 입증 가능한 심각한 복수 및/또는 흉막삼출을 앓고 있습니다.
32. 대상은 간폐증후군, 흉수 또는 간신증후군의 증거를 가지고 있습니다.
33. 피험자는 장기 이식을 받았거나 대기자 명단에 있습니다.
34. 대상자는 문맥전신단락(경정맥간내 문맥전신단락 포함)을 갖고 있었습니다.
35. 대상의 추정 사구체 여과율(CKD-EPI 공식)은 < 60 mL/min입니다.
36. 피험자는 자발성 세균성 복막염, 알려진 활동성 자발성 세균성 복막염, 또는 지난 6개월 이내에 자발성 복막염의 병력과 일치하는 증상을 보입니다.
37. 대상이 간세포 암종을 앓고 있는 것으로 의심되는 경우(즉, 스크리닝 시 α 태아단백질 > 50ng/mL인 경우), 대상은 간세포 암종의 가능성을 배제하기 위해 적절한 진단 연구(예: CT 스캔 또는 간 초음파)를 받게 됩니다.
38. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 필수 항목을 제외하고 백신을 접종했거나 처방전(호르몬 피임법 및 호르몬 대체 요법 제외) 또는 약초 ​​또는 영양 보충제를 포함한 일반 의약품을 사용한 적이 있습니다. 연구자의 판단에 따라 간 장애 관리 또는 안정적으로 수반되는 의학적 상태의 치료를 위해 사용됩니다. 승인된 약물의 용량은 연구 약물 투여 7일 전부터 연구 기간 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.
39. 피험자는 스크리닝 시 또는 연구 약물 투여 전 남용 약물(시험자가 검토하고 승인한 처방약과 관련된 양성 검사 결과 제외) 또는 알코올에 대한 양성 검사 결과를 나타냅니다.