제2형 당뇨병이 있는 성인에게 다양한 양의 PF-06954522가 어떻게 허용되고 작용하는지 알아보기 위한 연구

포함 기준:

• ICD 서명 당시 가임기 여성 참가자와 18세에서 70세 사이의 남성.
• 파트 A만 해당: 당뇨병 진단 - T2DM에 등록하는 참가자는 T2DM의 임상 병력이 있어야 하며 유일한 항고혈당 치료법으로 메트포르민 단독 요법을 복용하고 있어야 합니다. 메트포르민 용량은 하루 최소 500mg이어야 하며, 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 용량을 포함한 치료에 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적이어야 합니다.

파트 C만 해당: 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의학적 평가를 통해 명백히 건강한 것으로 판단되는 참가자.

• HbA1c

  • 파트 A만 해당: T2DM에 등록한 참가자의 경우: 스크리닝 시 HbA1c ≥7.0% 및 ≤10.5%(필요한 경우 단일 반복으로 확인).
  • 파트 B 및 C만 해당: 당뇨병이 없고 비만(파트 B) 또는 건강한(파트 C)으로 등록한 참가자의 경우: 스크리닝 시 HbA1c <6.5%.

• BMI

  • 모든 참가자는 총 체중이 50kg(110lbs)을 초과해야 합니다.
  • 파트 A 및 B만: 스크리닝 전 90일 동안 <5kg 변화(참가자 보고서당)로 정의된 안정적인 체중
  • 파트 A만 해당: T2DM에 등록한 참가자의 경우: BMI ≥24.5 ~ ≤45.5kg/m2.
  • 파트 B만 해당: 비당뇨병 및 비만으로 등록한 참가자의 경우: BMI >30.5 ~ ≤45.5kg/m2
  • 파트 C만 해당: 건강하게 등록한 참가자의 경우: BMI 20-30.5kg/m2
• ICD 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임상적으로 유의미한 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장, 간, 정신, 신경, 피부 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하지만 투여 당시 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기는 제외)의 증거 또는 병력.

  • 파트 A 및 B만 해당: T2DM(파트 A) 또는 비만(파트 B)이 있는 참가자는 허용됩니다. 제2형 당뇨병 및 비만(예: 고콜레스테롤혈증 또는 고혈압) 이외의 만성 질환이 있지만 식이 요법이나 2가지 이하의 안정적인 약물 투여량으로 조절되는 참가자가 포함될 수 있습니다(예: 적절한 치료를 받는 고콜레스테롤혈증 참가자가 자격이 있습니다).
  • 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 이전 비만 수술, 위절제술 또는 장 절제술 부위, 활동성 염증성 장 질환 또는 췌장 부전).
  • HIV 감염, B형 간염 또는 C형 간염 병력 HIV, HBsAg 또는 HCVAb에 대한 양성 테스트. B형 간염 예방접종이 허용됩니다.
• 제1형 당뇨병 또는 이차 형태의 당뇨병을 진단합니다.
• 파트 B 및 C만 해당: 당뇨병이 없고 비만(파트 B) 또는 건강한(파트 C)으로 등록하는 참가자는 T2DM 병력이 없을 수 있습니다.
• 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 증거 또는 병력. 특히, 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 동맥 재개통, 뇌졸중, 뉴욕 심장 협회 기능적 클래스 II IV 심부전 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있는 자.
• 완치된 것으로 간주되지 않는 모든 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종 제외) 지난 5년 동안 암 재발의 증거가 없으면 참가자는 완치된 것으로 간주됩니다.
• 급성 췌장염 또는 만성 췌장염의 병력.
• 급성 담낭 질환.
• 파트 A 및 B만 해당: 질문 4 또는 5에 대한 응답 또는 연구의 스크리닝 또는 1일차 C-SSRS에 대한 행동 질문에 대한 응답. 또한 조사관이 자살 또는 폭력 행동의 심각한 위험에 처해 있다고 판단한 참가자는 제외되어야 합니다.
• MTC 또는 MEN2의 개인 또는 가족력, 조사관의 판단에 따라 MTC가 의심되는 참가자.
• 최근(지난 1년 이내) 병력을 포함한 모든 의학적 또는 정신과적 상태: 자살 생각/행동, 주요 우울 장애, 정신분열증, 양극성 장애; 또는 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 실험실 이상 또는 기타 조건

• BCRP, MDR1/P-gp 또는 OATP 억제제인 ​​처방약이나 비처방약, 식이 및 약초 보조제의 사용은 첫 번째 연구 개입 전 14일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다. CYP3A, UGT1A1 또는 UGT1A3의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제의 사용은 첫 번째 연구 개입 전 14일 + 5 반감기 이내에 금지됩니다.

  • 파트 A 및 B: 연구 결과를 방해할 가능성이 없는 특정 병용 약물의 사용이 허용될 수 있습니다. 그러나 민감한 CYP1A2, CYP2C19, CYP3A, BCRP, MDR1/P-gp, OATP1B3 또는 UGT1A1 기질에 민감한 처방약 또는 비처방약, 식이 및 약초 보충제의 사용은 Day -1 이후에 금지됩니다.
  • 파트 C: CYP2C19의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제의 사용은 첫 번째 연구 개입 전 14일 + 5 반감기 이내에 금지됩니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 모든 처방약 또는 비처방약과 식이 및 약초 보충제를 사용합니다.
• 금지된 이전/병용 약물을 사용하거나 필수 병용 약물을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 참가자.
• 30일 이내(또는 현지 요구 사항에 따라 결정됨) 또는 본 연구에 사용된 첫 번째 연구 중재 투여 전 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험 약물을 이전에 투여한 경우.
• PF-06954522와 관련된 시험에 사전 참여(즉, 무작위로 배정되고 최소 1회 용량의 연구 개입을 받음)가 알려져 있습니다. 특정 개인은 이 연구의 단일 코호트에만 참여할 수 있습니다.
• 검사 또는 입원 시 양성 소변 약물 검사. 의학적으로 벤조디아제핀을 처방받았고 스크리닝 방문 시 연구자에게 이러한 약물의 사용을 보고한 참가자는 후원자가 승인하는 경우 참가가 허용될 수 있습니다.
• 파트 A 및 B만 해당: 5분 이상 누운 자세로 휴식을 취한 후 앙와위 혈압 ≥160mmHg(수축기) 또는 ≥100mmHg(이완기)을 선별합니다. 혈압이 ≥160mmHg(수축기) 또는 ≥100mmHg(확장기)인 경우 혈압을 2회 더 반복해야 하며 3가지 혈압 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.

파트 C만 해당: 60세 미만 참가자에 대해 앙와위 혈압 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(확장기)을 선별합니다. 60세 이상 참가자의 경우 5분 이상 누운 자세로 휴식을 취한 후 ≥150/90mm/Hg입니다. 수축기 혈압이 ≥140 또는 150mmHg(연령 기준)이거나 확장기 혈압 ≥90mmHg인 경우 혈압을 2회 더 반복해야 하며 3회 혈압 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.

- 참가자의 안전이나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 12-리드 ECG 스크리닝(예: 기준선 QTcF 간격 >450ms, 완전 좌각 분지 차단, 급성 또는 불확정 연령 심근경색의 징후, ST-T) 심근 허혈, 2도 또는 3도 방실 차단, 심각한 서맥부정맥 또는 빈맥부정맥을 암시하는 간격 변화.

QTcF가 450ms를 초과하거나 QRS가 120ms를 초과하는 경우 ECG를 2번 더 반복해야 하며 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 컴퓨터로 해석된 ECG는 참가자를 제외하기 전에 ECG 판독 경험이 있는 의사가 다시 읽어야 합니다.

• 연구별 실험실에서 평가하고 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복 테스트를 통해 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음 중 하나 이상의 이상이 있는 참가자:

  • AST 또는 ALT 수준 ≥1.5 × ULN;
  • 총 빌리루빈 수치 ≥1.5 × ULN; 길버트병과 일치하는 증가된 총 빌리루빈을 가진 참가자는 직접 빌리루빈을 측정하게 되며 직접 빌리루빈 수준이 ULN 이하인 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • TSH > ULN;
  • 공복 C-펩타이드 <0.8ng/mL;
  • 혈청 칼시토닌 > ULN;
  • 아밀라아제 > ULN;
  • 리파제 > ULN.

• 공복 혈당

  • 파트 A만 해당: 선별검사 또는 입원 시 >270mg/dL, 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복 테스트로 확인.
  • 파트 B 및 C만 해당: 선별검사 또는 입원 시 >126 mg/dL, 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복 테스트로 확인.

• eGFR <75 mL/min/1.73m2로 정의되는 신장 장애. 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복 테스트를 통해 eGFR 선별 검사를 확인하는 것이 허용됩니다.

  • 선별 시 참가자 연령을 기준으로 eGFR은 적격성을 결정하기 위해 섹션 10.7.2의 권장 CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산됩니다(Screat 기반 공식).

• 스크리닝 6개월 이내에 알코올 남용 또는 폭음 및/또는 불법 약물 사용 또는 의존의 이력. 폭음은 약 2시간 동안 5잔(남성)과 4잔(여성) 이상의 알코올 음료를 마시는 패턴으로 정의됩니다. 일반적으로 알코올 섭취량은 주당 14단위(1단위 = 맥주 8온스(240mL), 40% 증류주 1온스[30mL] 또는 와인 3온스[90mL])를 초과해서는 안 됩니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 GLP-1R 효능제를 사전에 사용했거나 GLP-1R 효능제에 대한 불내증이 있는 것으로 알려진 경우.
• 체중이 현장 체중계의 최대 용량을 초과하여 정확한 체중 평가가 불가능합니다.
• 파트 C만 해당: 로수바스타틴, 미다졸람 또는 오메프라졸에 대한 이전 노출과 관련된 과민증, 불내성 또는 알레르기 반응의 병력.
• 파트 C만 해당: 하루에 담배 5개피 또는 하루에 담배 2개비를 초과하는 담배/니코틴 함유 제품 사용.
• 연구 수행에 직접 관여하는 조사 현장 직원과 그 가족, 조사자가 감독하는 현장 직원, 연구 수행에 직접 관여하는 후원자 및 후원자 대표 직원과 그 가족.