여포성 림프종 FLIPI2-5에서 항CD20 항체 + 화학요법과 Mosunetuzumab + Lenalidomide의 비교 연구 (MorningLyte)

포함 기준:

1. 세계보건기구(WHO) 2016년 분류에 따라 연구자가 평가한 조직학적으로 입증된 이전 치료 경험이 없는 CD20+ 여포성 림프종 등급 1, 2 또는 3a(초기 진단 후 최대 10년 동안 관찰한 환자 포함) 또는 고전적인 여포성 림프종 환자 WHO 2022 분류에 따르면13. 진단 조직은 중앙 병리 검토, 탐색적 종말점 및 2차 데이터 사용에 사용할 수 있어야 합니다. (절대 림프구 수가 > 20 G/L인 환자는 스크리닝/포함 전에 후원자와 논의해야 합니다).
2. 플리피 2-5.
3. 모든 앤아버 단계(FLIPI ≥ 2인 경우 1단계 포함).

4. 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 입증되는 치료가 필요해야 합니다.

   • 부피가 큰 질병은 다음과 같이 정의됩니다.
   • 최대 직경이 7cm를 초과하는 결절 또는 결절외 종괴/병변, 또는,
   • 최소 3개 결절 또는 결절외 부위 침범(각각 직경이 3cm 초과)
   • 다음 B 증상 중 하나 이상 존재:
   • 원인이 불분명한 발열(> 38°C)
   • 식은 땀
   • 지난 6개월 동안 10% 이상의 체중 감소
   • 증상이 있는 비장비대
   • 모든 압박 증후군(예: 요관, 안와, 위장관에 국한되지 않음)
   • 림프종으로 인한 다음 중 하나의 혈구감소증:
   • 헤모글로빈 < 10g/dL(6.25mmol/L)
   • 혈소판 <100 x 109/L, 또는
   • 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109/L
   • 흉막 또는 복막 장액 삼출(세포 함량과 관계없음)
   • β2마이크로글로불린 > ULN 또는 젖산탈수소효소(LDH) > ULN
5. 가장 긴 치수가 > 1.5 cm로 정의된 하나 이상의 2차원 측정 가능한 결절 병변 또는 가장 긴 치수가 1.0 cm보다 큰 것으로 정의된 1개 이상의 2차원 측정 가능한 추가 결절 병변(및 18F-2-플루오로-2) -데옥시-D-글루코스(FDG)-열성 병변).
6. 연구별 평가/절차 이전에 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하고 날짜를 기록한 환자.
7. 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~2.
9. 예상 최소 기대 수명은 3개월입니다.

10. 사전 동의서에 서명하기 전 28일 이내에 다음을 포함한 적절한 혈액학적 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L, 또는 골수 침윤 또는 비장종대인 경우 ≥ 30 x 109/L
    • 골수 침윤이나 비장종대와 관련이 없는 한 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(5mmol/L). 치료 시작 전 수혈 가능(요구 기간 없음)

11. 일반 실험실 값:

    • 기관 표준 방법(MDRD 또는 Cockcroft-Gault)으로 계산한 측정 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN), 림프종으로 인한 간 또는 췌장 침범이 있는 것으로 확인된 환자 제외 ≤ 5 x ULN
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x ULN), 단, 림프종으로 인한 간 또는 췌장 침범이 있는 환자는 제외 ≤ 3 x ULN
12. 정상 범위 내의 좌심실 박출률(LVEF)(예: > 경흉부 심장초음파 검사로 평가 시 > 50% 또는 동위원소 방법(MUGA 스캔)으로 평가 시 > 45%).

13. 환자는 혈전색전증에 대한 적절한 예방 및/또는 치료(아스피린, 저분자량 헤파린 또는 직접 경구 항응고제)를 받을 수 있어야 합니다.

    근치적 항응고 요법을 받는 환자는 등록할 수 있습니다. 압축 증후군으로 인한 심부정맥 혈전증 환자는 연구 치료를 시작하기 최소 1주 전에 완치적 항응고 요법을 시작한 경우 적격합니다. 치료 시작 시 저분자량 헤파린이 가능하며 이후 현지 관행에 따라 직접 경구 항응고제를 투여합니다.

14. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
15. 무작위 배정 전 7일 이내에 SARS-CoV-2 음성 테스트. 신속항원검사도 허용됩니다. 환자가 무작위 배정 전에 SARS-CoV-2 검사에서 양성 반응을 보인 경우, 또 다른 검사를 실시해야 하며 치료 시작 전 7일 이내에 음성이어야 합니다.

16. 다음을 제외하고 무작위 배정 전 음성 HIV 테스트:

    무작위 배정 전 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 환자는 최소 4주 동안 항레트로바이러스 치료를 안정적으로 받고, CD4 수치가 ≥ 200/μL이고, 바이러스 수치가 검출되지 않고, AIDS로 인한 기회감염 병력이 없는 경우 적격합니다. 지난 12개월 이내.

17. 가임 여성(WOCBP)의 경우(14.7항 참조): 스크리닝 시 및 연구 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트(고민감성 혈청) 결과가 음성이어야 하며, 연구 참여 중 모유 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다. 그리고 레날리도마이드 최종 투여 후 최소 28일(해당되는 경우), 모수네투주맙 및 토실리주맙(해당되는 경우) 최종 투여 후 3개월, 화학요법 최종 투여 후 6개월(해당되는 경우), 최종 투여 후 12개월 동안 리툭시맙 투여(해당하는 경우) 및 오비누투주맙 최종 투여 후 18개월(해당하는 경우).
18. 남성의 경우(섹션 14.7 참조): 아래 정의된 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 삼가는 데 동의: 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께 남성은 다음을 수행해야 합니다. 치료 기간(치료 중단 기간 포함) 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하고, 레날리도마이드 최종 투여 후 최소 28일(해당되는 경우), 토실리주맙 최종 투여 후 2개월(해당되는 경우), 6개월 동안 화학요법 최종 투여 후(해당되는 경우), 리툭시맙 최종 투여 후 12개월(해당하는 경우), 오비누투주맙 최종 투여 후 3개월(해당되는 경우).
19. 사회 보장 시스템의 적용을 받는 환자(프랑스)
20. 현지 규정에서 독립 번역가를 승인하지 않는 한 국가 공식 언어 중 하나를 이해하고 말하는 환자.

제외 기준:

1. WHO 2016 분류에 따른 3b 등급 여포성 림프종12 또는 WHO 2022 분류에 따른 여포성 거대 B세포 림프종13.
2. 연구자 평가에 의한 등록 시 형질전환 림프종에 대한 의심 또는 임상적 증거(예: 생검을 받지 않은 적어도 하나의 병변에서 높은 SUV, 생검된 병변의 SUV와 일치하지 않음(평균 SUV의 최소 두 배), 특히 LDH > 2.5 x ULN 빠르게 진행되는 질병 등의 맥락에서 (경계선 사례에 포함될 가능성이나 의심스러운 사항에 대해 논의하려면 후원자에게 문의하십시오)
3. FL에 대한 사전 국소 방사선 치료.
4. 다른 림프종의 이전 병력.
5. 48시간 이내에 긴급 치료가 필요한 조절되지 않는 증상이 있는 흉막 또는 장액 삼출(적절한 흉막/장액 배액 및/또는 효과적인 pleurX™ 또는 유사한 시스템을 사용한 후 질환이 조절되는 환자는 자격이 있습니다).
6. 신부전을 초래하는 조절되지 않는 증상성 요관신부전증(신부전 조절을 허용하는 요관 카테터 또는 이중 J 스텐트와 같이 적절한 관리를 받는 환자는 자격이 있습니다).
7. 증상이 있는 림프종성 경막외 병변(신경외과나 단기간 스테로이드 치료로 질병이 조절되는 환자가 대상입니다).
8. 연구 치료 시작(1일차) 42일 이내에 표준 또는 실험적 항암 약물 요법을 사용합니다.
9. 연구 치료 첫 투여 전 10일 이내에 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 코르티코스테로이드 > 1mg/kg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물. 기립성 저혈압 관리를 위한 전신 코르티코스테로이드 치료 < 20mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄코르티코이드가 허용됩니다. 메스꺼움이나 B 증상에 대해서는 덱사메타손을 단회 투여하는 것이 허용됩니다.
10. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 사람.
11. 사전 동의서에 서명하기 전 28일 이내의 대수술(FL의 수술 문서 제외).

12. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 양성 반응 또는 활성 바이러스 감염:

    • HBsAg 양성
    • HBsAg 음성, 항-HBs 양성 및/또는 항-HBc 양성 및 검출 가능한 바이러스 DNA(HBsAg 음성, 항-HBs 양성 및/또는 항-HBc 양성이지만 바이러스 DNA 음성인 환자는 자격이 있습니다. 정기적으로 치료하고 테스트를 수행해야 합니다. B형 간염 백신 접종 이력으로 인해 혈청 양성 반응을 보이는 환자(항-HB 양성)가 자격이 있습니다.
13. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활성 감염이 있는 것으로 알려진 경우(바이러스 RNA가 음성이고 HCV 항체에 양성인 환자는 자격이 있습니다).
14. 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 또는 모수네투주맙, 항-CD20 mAb, 토실리주맙, 만니톨을 포함한 레날리도마이드 제제의 모든 성분에서 생산된 생물약제에 대해 과민성이 알려졌거나 의심되는 경우 또는 부형제 중 하나에.
15. 고형 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식(SCT) 병력.
16. 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.

17. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군, 다발성을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하면서 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자가 자격이 될 수 있습니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 질병 관련 면역성 혈소판 감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 참가자는 자격이 될 수 있습니다.
    • 자가면역 질환의 원격 병력이 있거나 잘 조절되는 자가면역 질환이 있고 12개월 동안 면역억제 치료를 받지 않은 휴약 기간이 있는 참가자는 1차 조사자와의 검토 및 논의를 거쳐 자격을 얻을 수 있습니다.
18. 알려진 활성 세균, 바이러스(SARS-CoV-2 포함), 곰팡이, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱바닥의 진균 감염 제외), 알려진 또는 의심되는 만성 활성 엡스타인-바 바이러스(EBV)와 같은 활성 감염이 있는 참가자 ) 감염은 제외됩니다.

19. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요한 동반 질병에 대한 증거:

    • 심각한 심혈관 질환(예: 객관적인 클래스 C 또는 D 심장 질환(참조. 심부전의 종류 | 미국심장협회), 최근 6개월 이내 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증)
    • 심각한 폐질환(폐쇄성 폐질환 또는 기관지경련 병력 등)
    • 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
    • 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 중추신경계(CNS) 질환의 현재 또는 과거 병력. 지난 1년 동안 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작을 경험하지 않았고 연구자가 판단한 잔여 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 참가자는 허용됩니다. 간질 병력이 있고 지난 2년 동안 항간질제 사용 여부에 관계없이 발작이 없었던 참가자는 자격이 될 수 있습니다.
20. 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
21. 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력이 있거나 의심되는 경우.
22. 이전에 면역조절 유도체 치료를 받은 후 다형 홍반, 3등급 이상 발진 또는 수포성 발진의 병력.
23. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 폐렴, 자가면역 폐렴의 병력.

24. 본 연구에서 치료된 악성종양 이외의 활동성 악성종양. 환자가 3년 이상 질병에서 벗어나지 않은 경우를 제외하고 악성 종양의 이전 병력. 그러나 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 환자는 적격합니다.

    • 국소화된 비흑색종 피부암.
    • 자궁경부의 상피내암종.
    • 유방의 제자리암종.
    • 전립선암(종양절 전이(TNM) 병기 분류 시스템에 따른 T1a 또는 T1b) 또는 치료 목적으로 치료된 전립선암의 우연한 조직학적 소견.
25. CNS의 존재 또는 병력 또는 림프종에 의한 수막 침범.
26. 임신, 임신 계획 또는 수유 중인 WOCBP.
27. 환자가 연구에 참여할 경우 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 (시험자의 결정에 따라) 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 실험실 이상 또는 정신 질환의 존재를 포함한 모든 중요한 의학적 상태 또는 이는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 만듭니다.
28. 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 사람.
29. 동의 없이 입원한 사람.
30. 법적 보호를 받고 있는 성인입니다.

참고: 28. 해당 환자에게 개별적인 혜택이 있는 경우 윤리 위원회에 사례별로 알려야 합니다.