Mosunetutsumab Plus -lenalidomidin tutkimus verrattuna anti-CD20-vasta-aineeseen + kemoterapiaan follikulaarisessa lymfoomassa FLIPI2-5 (MorningLyte)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, jolla on histologisesti todistettu aiemmin hoitamaton CD20+ follikulaarinen lymfooma, luokka 1, 2 tai 3a (mukaan lukien potilas, jota on tarkkailtu enintään 10 vuotta alkuperäisen diagnoosin jälkeen), jonka tutkijat ovat arvioineet Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen12 mukaan, tai klassinen follikulaarinen lymfooma WHO 2022 -luokituksen mukaan13. Diagnostisen kudoksen on oltava saatavilla keskuspatologian tarkastelua, tutkivia päätepisteitä ja toissijaisten tietojen käyttöä varten. (Potilaista, joiden absoluuttinen lymfosyyttimäärä on > 20 G/L, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen seulontaa/inkluusiota).
2. FLIPI 2-5.
3. Kaikki Ann Arbor -vaiheet (mukaan lukien vaihe I, jos FLIPI ≥ 2).

4. Hoitoa on vaadittava vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

   • Tilava sairaus, joka määritellään seuraavasti:
   • solmu- tai ekstranodaalinen massa/vaurio > 7 cm suurimmassa halkaisijassaan tai
   • vähintään 3 solmukohdan tai ekstranodaalisen kohdan osallistuminen (jokaisen halkaisija yli 3 cm)
   • Vähintään yhden seuraavista B-oireista:
   • kuume (> 38°C), jonka etiologia on epäselvä
   • yöhikoilut
   • painonpudotus yli 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana
   • Oireinen splenomegalia
   • Mikä tahansa puristava oireyhtymä (esimerkiksi muttei rajoittuen virtsaputken, orbitaalisen, maha-suolikanavan)
   • Mikä tahansa seuraavista sytopenioista, jotka johtuvat lymfoomasta:
   • hemoglobiini < 10 g/dl (6,25 mmol/l)
   • verihiutaleet <100 x 109/l, tai
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
   • Keuhkopussin tai peritoneaalisen seroosieffuusio (solusisällöstä riippumatta)
   • β2-mikroglobuliini > ULN tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) > ULN
5. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmuleesio, jonka pituus on > 1,5 cm, tai vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava ylimääräinen solmuleesio, jonka pituus on > 1,0 cm (ja 18F-2-fluoro-2 -deoksi-D-glukoosi (FDG)-avid leesio).
6. Potilas, joka ymmärsi ja vapaaehtoisesti allekirjoitti ja päiväsi tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​arviointeja/toimenpiteitä.
7. On oltava vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
9. Arvioitu elinajanodote on 3 kuukautta.

10. Riittävä hematologinen toiminta 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l tai ≥ 30 x 109/l, jos luuytimen infiltraatio tai splenomegalia
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (5 mmol/L), ellei se liity luuytimen infiltraatioon tai splenomegaliaan. Verensiirto on sallittu ennen hoidon aloittamista (ei vaadittua ikkunaa)

11. Normaalit laboratorioarvot:

    • Mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min laskettuna laitoksen standardimenetelmällä (MDRD tai Cockcroft-Gault)
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai haiman lymfoomavaikutus ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai haiman lymfooman aiheuttama vaikutus ≤ 3 x ULN
12. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) normaalialueella (ts. > 50 % arvioituna transthoracic Echocardiographylla tai > 45 % arvioituna isotooppimenetelmällä (MUGA-skannaus)).

13. Potilaiden on voitava saada riittävä estolääkitys ja/tai hoito tromboembolisiin tapahtumiin (aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini tai suorat oraaliset antikoagulantit).

    Potilaita, jotka saavat parantavaa antikoagulaatiohoitoa, voidaan ottaa mukaan. Potilas, jolla on kompressiivisesta oireyhtymästä johtuva syvä laskimotukos, on kelvollinen, jos parantava antikoagulaatiohoito on aloitettu vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista: pienimolekyylipainoinen hepariini mahdollinen hoidon alussa, sitten suoraan suun kautta otettavat antikoagulantit paikallisten käytäntöjen mukaisesti.

14. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
15. Negatiivinen SARS-CoV-2-testi 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Myös nopea antigeenitesti on hyväksyttävä. Jos potilaalla on positiivinen SARS-CoV-2-testi ennen satunnaistamista, on tehtävä uusi testi, joka on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

16. Negatiivinen HIV-testi ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

    Potilaat, joiden HIV-testi on positiivinen ennen satunnaistamista, ovat kelpoisia, jos he ovat vakaasti saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan, heidän CD4-määränsä on ≥ 200/µL, heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa eikä heillä ole aiemmin ollut AIDSin aiheuttamaa opportunistista infektiota. viimeisen 12 kuukauden aikana.

17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (katso kohta 14.7): heillä on oltava negatiivinen tulos raskaustestistä (erittäin herkkä seerumi) seulonnassa ja 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava pidättäytymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana, ja vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 3 kuukautta viimeisen mosunetutsumabin ja tosilitsumabin annoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen rituksimabiannoksen (jos sovellettavissa) ja 18 kuukauden kuluttua lopullisesta obinututsumabiannoksesta (tarvittaessa).
18. Miehet (katso kohta 14.7): Sopimus pysyä pidättäytymättä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää kondomia ja sopimus olla luovuttamatta siittiöitä, kuten alla on määritelty: hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia hoidon aikana (mukaan lukien hoidon keskeytysjaksot) ja vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 2 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa) ja 3 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa).
19. Potilas, joka kuuluu minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän piiriin (Ranska).
20. Potilas, joka ymmärtää ja puhuu yhtä maan virallisista kielistä, elleivät paikalliset määräykset salli riippumattomia kääntäjiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 3b follikulaarinen lymfooma WHO 2016 -luokituksen12 mukaan tai follikulaarinen suuri B-solulymfooma WHO 2022 -luokituksen13 mukaan.
2. Epäily tai kliininen näyttö transformoituneesta lymfoomasta ilmoittautumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan (esim. korkea SUV vähintään yhdessä leesiossa, josta ei ole otettu biopsiaa, ja se on ristiriidassa biopsiasta tehdyn vaurion SUV:n kanssa (vähintään kaksinkertainen keskimääräiseen SUV-arvoon verrattuna), LDH > 2,5 x ULN erityisesti nopeasti etenevän taudin yhteydessä jne. (Ota yhteyttä sponsoriin keskustellaksesi mahdollisesta sisällyttämisestä rajatapauksiin tai kaikista epäilyksistä)
3. Aikaisempi paikallinen sädehoito FL:lle.
4. Toisen lymfooman aikaisempi historia.
5. Hallitsematon oireinen keuhkopussin tai seroosin effuusio, joka vaatii kiireellistä hoitoa 48 tunnin sisällä (potilaat, joilla on hallinnassa oleva sairaus riittävän keuhkopussin/seroosin poiston ja/tai tehokkaan pleurX™- tai vastaavan järjestelmän jälkeen, ovat kelvollisia).
6. Hallitsematon oireenmukainen ureterohydronephroosi, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan (potilaat, joilla on riittävä hoito eli virtsanjohtimen katetri tai kaksoisJ-stentti, joka mahdollistaa munuaisten vajaatoiminnan hallinnan, ovat kelvollisia).
7. Oireinen lymfomatoottinen epiduraalinen leesio (potilaat, joiden sairautta saadaan hallintaan neurokirurgialla tai lyhyellä steroidihoidolla, ovat kelvollisia).
8. Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 42 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1).
9. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) tai kortikosteroidi > 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa 10 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Systeeminen kortikosteroidihoito < 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, inhaloitavia kortikosteroideja ja mineralokortikoideja ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittu. Deksametasonin kerta-annos pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu.
10. Sai elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jolle on odotettavissa, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimusjakson aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta FL:n kirurgista dokumentaatiota) 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

12. Seropositiivinen tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen aiheuttama virusinfektio (HBV):

    • HBsAg positiivinen
    • HBsAg-negatiivinen, anti-HBs-positiivinen ja/tai anti-HBc-positiivinen ja havaittava virus-DNA (potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, anti-HBs-positiivisia ja/tai anti-HBc-positiivisia, mutta virus-DNA-negatiivisia, ovat kelvollisia. Heitä tulee hoitaa ja testata säännöllisin väliajoin. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia aiemman hepatiitti B -rokotteen vuoksi (anti-HBs-positiivisia), ovat kelvollisia).
13. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen infektio hepatiitti C -virukselle (HCV) (potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle negatiivisella viruksen RNA:lla, ovat kelvollisia).
14. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin mosunetutsumabin, anti-CD20 mAb:n, tosilitsumabin, lenalidomidivalmisteen aineosalle, mukaan lukien mannitoli; tai jollekin apuaineista.
15. Kiinteän elimen siirto tai allogeeninen kantasolusiirto (SCT).
16. Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus.

17. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    • Osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
    • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka saavat insuliinihoitoa.
    • Osallistujat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa tai autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, voivat olla kelvollisia.
    • Osallistujat, joilla on etähistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa aika immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia arvioituaan ja keskusteltuaan ensisijaisen tutkijan kanssa.
18. Osallistujat, joilla on mikä tahansa aktiivinen infektio, kuten tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus- (mukaan lukien SARS-CoV-2), sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot), tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virus (EBV) ) infektio, suljetaan pois.

19. Todisteet kaikista merkittävistä samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • merkittävä sydän- ja verisuonisairaus [esim. objektiivisen luokan C tai D sydänsairaudet (vrt. Sydämen vajaatoiminnan luokat | American Heart Association), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina)
    • merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi)
    • kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
    • nykyinen tai aiempi keskushermoston (CNS) sairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus. Osallistujat, joilla on aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäännösneurologisia puutteita, ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on ollut epilepsiaa ja joilla ei ole ollut kohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä, voivat olla tukikelpoisia.
20. Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
21. Tiedossa tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
22. Aiempi erythema multiforme, ≥3 asteen ihottuma tai rakkuloitunut ihottuma aiemman immunomoduloivien johdannaisten hoidon jälkeen.
23. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus ja autoimmuuninen keuhkotulehdus.

24. Muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty aktiivinen maligniteetti. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos potilaalla ei ole ollut tautia ≥ 3 vuotta. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat kelvollisia:

    • Paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä.
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ.
    • Rintasyöpä in situ.
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b tuumorisolmumetastaasi (TNM) -vaihejärjestelmän mukaan) tai eturauhassyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella.
25. Keskushermoston tai lymfooman aiheuttama aivokalvon esiintyminen tai esiintyminen historiassa.
26. Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä WOCBP.
27. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, ja todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen (tutkijan päätöksen mukaan) tai mikä hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
28. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä.
29. Henkilö joutui sairaalaan ilman lupaa.
30. Aikuinen henkilö oikeusturvassa.

Huomautus: 28. päivänä, jos tällaisille potilaille on yksilöllistä hyötyä, eettiselle toimikunnalle on ilmoitettava tapauskohtaisesti.