测试在新诊断的 KMT2A 重排或 KMT2A 非重排白血病婴儿的常规化疗治疗中添加抗癌药物 Venetoclax 和/或抗癌免疫疗法 Blinatumomab
Blinatumomab 联合化疗治疗新诊断急性淋巴细胞白血病婴儿的 2 期研究,对 KMT2A 重排患者进行随机分组并添加 Venetoclax
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
I. 评估新诊断 KMT2A-R ALL 婴儿(诊断时年龄 365 天或以下)除了标准化疗骨干和两个周期 blinatumomab 之外,venetoclax 的安全性和耐受性。
二. 以随机方式确定在诱导化疗中添加 Venetoclax 是否可以提高 KMT2A-R ALL 婴儿的诱导结束时微小残留病 (MRD) 阴性缓解率。
次要目标:
I. 比较 B 组与 A 组治疗的 KMT2A-R ALL 婴儿的无事件生存 (EFS) 率。
二. 将 A 组接受 KMT2A-R ALL 治疗的婴儿的 3 年 EFS 与历史对照进行比较。
三. 确定用儿童肿瘤组 (COG) 高危 ALL 化疗骨干和两个周期的 blinatumomab 治疗 KMT2A-G ALL 婴儿的可行性,并描述其结果。
四. 表征 Venetoclax 在婴儿中的药代动力学 (PK)。
探索性目标:
I. 描述 B 组治疗的 KMT2A-R ALL 婴儿的 3 年 EFS。 描述 C 组治疗的 KMT2A-G ALL 婴儿的 3 年 EFS。 与集中式流式细胞术相比,评估高通量测序 (HTS) 在婴儿 ALL 中 MRD 检测的应用。
四. 表征 calaspargase pegol-mknl 在患有 ALL 的婴儿中的 PK。 V. 报告方案治疗中 CD19 阴性复发和骨髓转换复发的发生率。
六. 评估 Venetoclax 联合化疗对 T 细胞亚群和功能的影响。
七. 描述在完成方案治疗后接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗的 KMT2A-R ALL 婴儿 T 细胞采集的可行性和 T 细胞制造的成功性。
八. 确定对维奈托克和整体方案治疗的反应和耐药性的预测因素。
九. 评估后续抗癌治疗对方案治疗结束后总体生存率的影响。
大纲:
类固醇前期:所有患者在开始诱导治疗前(第 1-7 天)每天 3 次(TID)口服泼尼松或泼尼松龙(PO)或鼻饲(NG),持续 7 天。
KMT2A 基因重排阳性的患者被分配到安全期队列。 KMT2A 基因重排阴性的患者被分配到 C 组。
安全阶段队列:
诱导:患者在第 1-7、1-10 或 1-14 天每天接受一次 Venetoclax PO 或 NG(QD),在第 1 天和第 2 天静脉注射柔红霉素(IV)超过 1-15 分钟,在第 1 天接受长春新碱 IV, 8、15 和 22,地塞米松 PO、NG 或 IV TID(第 1-28 天),培门冬酶肌肉注射 (IM) 或 IV 超过 2 小时,或卡拉门冬酶聚乙二醇 IV 超过 1-2 小时,第 4 天,以及鞘内治疗(甲氨蝶呤、氢化可的松、阿糖胞苷)在第 1、15 和 29 天或第 1、8、15、22 和 29 天鞘内注射 (IT)。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学中原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/ 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1 UL。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗:患者在第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射,持续 30-60 分钟,阿糖胞苷皮下注射 (SC) QD 或第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天静脉注射,持续 15-30 分钟,以及巯嘌呤第 1-14 天和第 29-42 天进行 PO 或 NG QD,第 29 天进行鞘内治疗 IT。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,在第 1 天接受鞘内治疗 IT如图1和8所示,在第22-23天和第29-30天,高剂量阿糖胞苷IV超过3小时,以及在第23天和第30天,重组crisantaspase IM或crisantaspase IM或IV超过1-2小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,以及第 1 天和 15 天的鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
扩展阶段:安全阶段完成后,KMT2A 基因重排阳性的患者被随机分配至 A 组或 B 组。
手臂A:
诱导:患者在第 1 天和第 2 天接受柔红霉素静脉注射,持续 1-15 分钟,在第 1-14 天接受阿糖胞苷皮下注射或静脉注射,持续 15-30 分钟,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱静脉注射,地塞米松 PO、NG、或 IV TID(第 1-28 天),pegaspargase IM 或 IV(超过 2 小时)或 calaspargase pegol IV(第 4 天)超过 1-2 小时,鞘内治疗 IT(IT)在第 1、15 和 29 天,或第 1、8、15 天, 22 和 29。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗:患者在第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射,持续 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或静脉注射,在第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天接受 15-30 分钟,巯嘌呤 PO 或 NG第 1-14 天和第 29-42 天进行 QD,第 29 天进行鞘内治疗 IT。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,在第 1 天接受鞘内治疗 IT如图1和8所示,在第22-23天和第29-30天,高剂量阿糖胞苷IV超过3小时,以及在第23天和第30天,重组crisantaspase IM或crisantaspase IM或IV超过1-2小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,以及第 1 天和 15 天的鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
ARM B:患者被分配到 4 个队列中的一组。
第 1 组:
诱导 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 2 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,在 1-15 分钟内静脉注射柔红霉素,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱 IV,在第 1 天至第 1 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID 28、第 4 天进行 2 小时内的培门冬酶 IM 或 IV 或 1-2 小时内的 calaspargase pegol IV,以及第 1、15 和 29 天或第 1、8、15、22 和 29 天的鞘内治疗 IT。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗:患者在第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射,持续 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或静脉注射,在第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天接受 15-30 分钟,巯嘌呤 PO 或 NG第 1-14 天和第 29-42 天进行 QD,第 29 天进行鞘内治疗 IT。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA + VENETOCLAX:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,鞘内治疗 IT第 1 天和第 8 天,venetoclax PO 或 NG QD,第 22-23 天和第 29-30 天,高剂量阿糖胞苷 IV 超过 3 小时,重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV,第 23 天和 30 天,超过 1-2 小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,第 36 天和第 50 天进行 15-30 分钟的环磷酰胺 IV 治疗,第 1 天和第 15 天进行鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
第 2 组:
诱导 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 2 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,在 1-15 分钟内静脉注射柔红霉素,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱 IV,在第 1 天至第 1 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID 28、第 4 天进行 2 小时内的培门冬酶 IM 或 IV 或 1-2 小时内的 calaspargase pegol IV,以及第 1、15 和 29 天或第 1、8、15、22 和 29 天的鞘内治疗 IT。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 29 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,环磷酰胺 IV 超过 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或 IV 在第 1-4、8-11、29-32 天超过 15-30 分钟,以及36-39,巯嘌呤 PO 或 NG QD 在第 1-14 天和 29-42 天,鞘内治疗 IT 在第 29 天。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,在第 1 天接受鞘内治疗 IT如图1和8所示,在第22-23天和第29-30天,高剂量阿糖胞苷IV超过3小时,以及在第23天和第30天,重组crisantaspase IM或crisantaspase IM或IV超过1-2小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,第 36 天和第 50 天进行 15-30 分钟的环磷酰胺 IV 治疗,第 1 天和第 15 天进行鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
第 3 组:
诱导 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 2 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,在 1-15 分钟内静脉注射柔红霉素,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱 IV,在第 1 天至第 1 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID 28、第 4 天进行 2 小时内的培门冬酶 IM 或 IV 或 1-2 小时内的 calaspargase pegol IV,以及第 1、15 和 29 天或第 1、8、15、22 和 29 天的鞘内治疗 IT。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 29 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,环磷酰胺 IV 超过 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或 IV 在第 1-4、8-11、29-32 天超过 15-30 分钟,以及36-39,巯嘌呤 PO 或 NG QD 在第 1-14 天和 29-42 天,鞘内治疗 IT 在第 29 天。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA + VENETOCLAX:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,鞘内治疗 IT第 1 天和第 8 天,venetoclax PO 或 NG QD,第 22-23 天和第 29-30 天,高剂量阿糖胞苷 IV 超过 3 小时,重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV,第 23 天和 30 天,超过 1-2 小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,第 36 天和第 50 天进行 15-30 分钟的环磷酰胺 IV 治疗,第 1 天和第 15 天进行鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
第 4 组:
诱导 + Venetoclax:患者在第 1 天和第 2 天接受 Venetoclax PO 或 NG QD,在 1-15 分钟内静脉注射柔红霉素,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱 IV,在第 1 天至第 1 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID 28、第 4 天进行 2 小时内的培门冬酶 IM 或 IV 或 1-2 小时内的 calaspargase pegol IV,以及第 1、15 和 29 天或第 1、8、15、22 和 29 天的鞘内治疗 IT。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 天和第 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 15 和 29 天接受鞘内治疗 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗:患者在第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射,持续 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或静脉注射,在第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天接受 15-30 分钟,巯嘌呤 PO 或 NG第 1-14 天和第 29-42 天进行 QD,第 29 天进行鞘内治疗 IT。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接前往 MARMA。
MARMA:患者在第 1-14 天接受巯嘌呤 PO 或 NG QD,在第 1 天和第 8 天接受 24 小时内高剂量甲氨蝶呤 IV 治疗,在第 3-4 天和 10-11 天接受甲酰四氢叶酸 PO、NG 或 IV,在第 1 天接受鞘内治疗 IT如图1和8所示,在第22-23天和第29-30天,高剂量阿糖胞苷IV超过3小时,以及在第23天和第30天,重组crisantaspase IM或crisantaspase IM或IV超过1-2小时。 在 MARMA 结束时(第 49 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行 blinatumomab 区块 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受鞘内治疗 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1 天接受培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,或 calaspargase pegol IV 超过 1-2 小时,第 1-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,第 1-28 天和 36 天接受硫鸟嘌呤 PO 或 NG -49,长春新碱 IV 在第 1、8、15 和 22 天,柔红霉素 IV 在第 1、8、15 和 22 天持续 1-15 分钟,阿糖胞苷 SC 或 IV 在第 2-5、9 天持续 15-30 分钟-12、16-19、23-26、37-40 和 44-47,第 36 天和第 50 天进行 15-30 分钟的环磷酰胺 IV 治疗,第 1 天和第 15 天进行鞘内治疗 IT。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接进入维持治疗。
维持:患者在每个周期的第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG,在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天接受甲氨蝶呤 PO、NG 或 IV每个周期的第 1-3 个周期的第 1 天进行鞘内治疗 IT。 从 MARMA 开始起,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 12 周(84 天)重复一次周期,持续长达 2 年。
ARM C:
诱导:患者在第 1 天和第 2 天接受柔红霉素静脉注射,持续 1-15 分钟,在第 1-14 天接受阿糖胞苷皮下注射或静脉注射,持续 15-30 分钟,在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱静脉注射,地塞米松 PO、NG、或 IV TID(第 1-28 天),pegaspargase IM 或 IV(超过 2 小时)或 calaspargase pegol IV(第 4 天)超过 1-2 小时,鞘内治疗 IT(IT)在第 1、15 和 29 天,或第 1、8、15 天, 22 和 29。 诱导结束时(第 35 天)骨髓形态学原始细胞 < 5% 的患者在第二天或当 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗区块 1。 诱导结束时骨髓形态学中原始细胞≥5%的患者,一旦得知骨髓结果,就立即开始进行博纳吐单抗阻断 1,无论 ANC 或血小板值如何。
BLINATOMAB 块 1:患者在第 1 天或第 1 和 8 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV,在第 1-28、1-7 或 8-28 天接受 blinatumomab IV,在第 15 和 29 天接受甲氨蝶呤 IT。 MRD > 1% 或在博纳吐单抗第 1 组(第 35 天)结束时仍有残留非 CNS 髓外疾病的患者停止方案治疗。 所有其他患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进行巩固治疗。
巩固治疗:患者在第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射,持续 30-60 分钟,阿糖胞苷 SC QD 或静脉注射,在第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天接受 15-30 分钟,巯嘌呤 PO 或 NG第 1-14 和 29-42 天 QD,第 8、15 和 22 天甲氨蝶呤 IT,第 15、22、43 和 50 天长春新碱 IV,培门冬酶 IM 或 IV 超过 2 小时,calaspargase pegol IV 超过 1-第 15 天和第 43 天为 2 小时。 巩固治疗结束时(第 56 天)MRD >= 0.01% 的患者停止方案治疗。 所有其他患者均在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进行临时维持治疗 1。
临时维持1:患者在第1、15、29和43天接受长春新碱IV,在第1、15、29和43天接受24小时内高剂量甲氨蝶呤IV,在第1-14、15-28天接受巯嘌呤PO或NG 、29-42和43-56,在第1和29天使用甲氨蝶呤IT,在第3-4、17-18、31-32和45-46天使用甲酰四氢叶酸PO或NG或IV。 在临时维持 1 结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 500/uL 且血小板 >= 50,000/uL 时直接继续进行博纳吐单抗阻断 2。
BLINATUMOMAB BLOCK 2:患者在第 1-28 天接受 blinatumomab IV,并在第 1 和 15 天接受甲氨蝶呤 IT。 在 blinatumomab 组 2 结束时(第 35 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入延迟强化。
延迟强化:患者在第 1、29 和 36 天接受甲氨蝶呤 IT,在第 1-7 天和 15-21 天接受地塞米松 PO、NG 或 IV TID,在第 1、8、15、43 和 50 天接受长春新碱 IV,阿霉素第 1、8 和 15 天静脉注射 3-15 分钟,培门冬酶 IM 或静脉注射 2 小时,或聚乙二醇卡拉冬酰胺酶 IV 在第 4 和 43 天 1-2 小时,环磷酰胺 IV 在第 29 天 30-60 分钟,硫鸟嘌呤 PO第 29-42 天注射或 NG,第 29-32 天和第 36-39 天注射阿糖胞苷或静脉注射 15-30 分钟。 在延迟强化结束时(第 63 天),所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进入临时维持 2。
临时维持2:患者在第1、11、21、31和41天接受长春新碱静脉注射,甲氨蝶呤静脉注射在第1、11、21、31和41天静脉注射超过10-15分钟,甲氨蝶呤静脉注射超过2-5分钟第 1 天和第 31 天进行 IT 治疗,第 2 天和第 22 天进行 2 小时内的培门冬酶 IM 或 IV 治疗,或第 2 天和第 23 天进行 1-2 小时的 calaspargase pegol IV 治疗。 在临时维持 2(第 56 天)结束时,所有患者在第二天或当外周血计数恢复至 ANC >= 750/uL 且血小板 >= 75,000/uL 时直接进行维持。
维持:患者在每个周期的第 1 天接受甲氨蝶呤 IT,在每个周期的第 1 天接受长春新碱 IV,在每个周期的第 1-5 天接受泼尼松或泼尼松龙 PO、NG 或 IV BID,在第 1-84 天接受巯嘌呤 PO 或 NG每个周期的第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天口服、NG 或 IV 甲氨蝶呤。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,从临时维持1开始起,周期每 12 周(84 天)重复一次,持续长达 2 年。
所有患者在整个试验过程中都接受骨髓抽吸和血样采集,并在筛查和治疗结束时接受 ECHO 或 MUGA。 如果有临床指征,患者可以接受 CT、MRI、FDG-PET 和/或腰椎穿刺。
研究治疗完成后,患者将接受长达 3 年的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 所有患者必须在 APEC14B1 上登记并同意在治疗和 AALL2321 上登记之前进行资格筛查(A 部分)
- 诊断之日的婴儿(年龄 365 天或以下)符合资格;婴儿入组时胎龄必须 > 36 周
患者必须患有新诊断的 B 型急性淋巴细胞白血病(B 型急性淋巴细胞白血病,2017 年世界卫生组织 [WHO] 分类),也称为 B 型前体 ALL,或谱系不明确的急性白血病 (ALAL),其中包括混合表型急性白血病。 对于 ALAL 患者,白血病的免疫表型必须至少包含 50% B 谱系
- 诊断免疫表型:白血病细胞必须表达 CD19
排除标准:
- 唐氏综合症患者
- 使用细胞毒性化疗治疗既往恶性肿瘤后出现继发性 B-ALL 的患者
患者不得因当前诊断的婴儿 ALL 或在开始方案治疗之前接受任何癌症诊断而接受任何细胞毒性化疗,但以下情况除外:
类固醇预处理:
- 入组前 7 天内服用泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙 ≤ 72 小时(3 天)。 泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙的剂量不影响资格
- 吸入和局部类固醇不被视为预处理
- 注意:在开始方案治疗前 28 天不允许使用地塞米松进行预处理,但在镇静之前或之后 6 小时内使用单剂量地塞米松以预防或治疗气道水肿除外。 然而,在入组前 28 天以上接触过任何类固醇并不影响资格
鞘内注射阿糖胞苷或甲氨蝶呤:
- 入组前 7 天内鞘内注射阿糖胞苷或甲氨蝶呤不影响资格
- 注意:最好将诊断性腰椎穿刺和鞘内化疗推迟到诱导的第 1 天,以减少循环原始细胞的细胞数,并减少因创伤性穿刺而造成中枢神经系统 (CNS) 污染的可能性。 如果在诱导第一天之前完成,这些结果将用于确定 CNS 状态
羟基脲:
- 入组前 7 天内接受 ≤ 72 小时(3 天)羟基脲预处理不会影响资格
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的所有要求
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A 臂
请参阅 A 臂的详细说明。
|
进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:B 组,第 1 组
请参阅第 1 组 B 组的详细说明。
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进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:B 组,第 2 组
请参阅第 2 组 B 组的详细说明。
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进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:B 组,第 3 组
请参阅第 3 组 B 组的详细说明。
|
进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:B 组,第 4 组
请参阅第 4 组 B 组的详细说明。
|
进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:C臂
请参阅臂 C 的详细说明。
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进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:安全阶段队列
请参阅安全阶段群组的详细说明。
|
进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于它
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
鉴于 IT 或 IV
其他名称:
接受FDG-PET
其他名称:
给予 IV 或 IM
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予重组 crisantaspase IM 或 crisantaspase IM 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给予 PO 或 NG 或 IV
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 IT 或 IV 或 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
实验性的:类固醇前期(泼尼松、泼尼松龙)
所有患者在开始诱导治疗前(第 1-7 天)接受泼尼松或泼尼松龙 PO 或 NG TID 7 天。
|
进行血样采集
其他名称:
接受腰椎穿刺
其他名称:
进行核磁共振
其他名称:
接受CT
其他名称:
接受ECHO
其他名称:
接受MUGA
其他名称:
进行骨髓穿刺
接受FDG-PET
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
给定 PO 或 NG
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率(安全阶段)
大体时间:在诱导 + Venetoclax 周期期间
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在诱导 + Venetoclax 周期期间
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DLT 的发生率(扩展阶段)
大体时间:在诱导、巩固和 MARMA 周期期间
|
在扩展阶段,将对 B 组的 DLT 进行评估和监测,以了解包含 Venetoclax 的周期(B 组的诱导、巩固和 MARMA 周期)。
|
在诱导、巩固和 MARMA 周期期间
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微小残留病(MRD)阴性缓解率
大体时间:归纳结束时
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将比较诱导结束时 A 组和 B 组之间的 MRD 阴性缓解率。MRD 阴性定义为实现完全缓解且通过流式细胞术检测 MRD < 0.01%。
将使用单侧 Z 比例检验来比较 A 组和 B 组诱导结束时的 MRD 阴性缓解率,I 型误差为 0.15。
|
归纳结束时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
KMT2A-R 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 婴儿的无事件生存率 (EFS)
大体时间:从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
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B 组随机化之日起的 EFS 率将与 A 组进行比较。A 组和 B 组之间的 EFS 率比较将基于单侧对数秩检验,I 类误差为 0.15。
|
从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
|
KMT2A-R ALL 婴儿的 3 年 EFS
大体时间:从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
|
对于 A 组,从随机分组之日起的 3 年 EFS 率(代表基于该患者群体历史数据 EFS 曲线形状的平台率)将与 35% 的稳定历史 3 年 EFS 率进行比较在 AALL0631 和其他国际试验中观察到。
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从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
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C 组中能够在维持治疗前接受所有治疗周期的 KMT2A-G 患者的比例
大体时间:直至临时维护2
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将评估治疗具有高危 ALL 骨干的 KMT2A-G 患者和两个周期的 blinatumomab(C 组)的可行性。
如果 C 组中能够接受维持前所有治疗周期(即直至中期维持 2)的 KMT2A-G 患者比例超过 76.8%,则认为 C 组治疗对于 KMT2A-G 患者是可行的。
维持前接受所有周期的患者比例将与 76.8% 进行比较,采用单样本精确比例检验,I 类误差为 0.15。
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直至临时维护2
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Venetoclax 在婴儿中的药代动力学 (PK)
大体时间:诱导后第 7、10 和 14 天
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PK样本将从纳入研究安全阶段的患者以及同意参加的扩展阶段随机分配至B组的患者中收集,以确定描述venetoclax在婴儿中的PK特征的主要次要目标。
PK样品将分批进行评估,标准非线性混合效应模型将用于模型构建和时间浓度数据的细化。
模型细化后,将执行非参数引导分析,报告每个 PK 参数的 95% 置信区间。
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诱导后第 7、10 和 14 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
B 组治疗的 KMT2A-R ALL 婴儿的 3 年 EFS
大体时间:从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
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将计算汇总统计数据。
在适当的情况下,将在实现 MRD 阴性缓解的患者与未实现 MRD 阴性缓解的患者之间、各组之间或具有不同基线特征的患者之间进行终点比较。
分析将是描述性和探索性的。
B 组将与上述 A 组以及历史 3 年 EFS 进行比较。
比较将基于单样本比例检验,单侧 I 类误差为 0.15。
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从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
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C 组治疗的 KMT2A-G ALL 婴儿的 3 年 EFS
大体时间:从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
|
将计算汇总统计数据。
在适当的情况下,将在实现 MRD 阴性缓解的患者与未实现 MRD 阴性缓解的患者之间、各组之间或具有不同基线特征的患者之间进行终点比较。
分析将是描述性和探索性的。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计 C 组 KMT2A-G 患者自入组之日起的 3 年 EFS 率。
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从随机分组之日到治疗失败、达到缓解后首次记录的复发-1、发生第二次或继发性恶性肿瘤或死亡,评估时间最长为 3 年
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与集中式流式细胞术相比,使用高通量测序 (HTS) 检测婴儿 ALL 的 MRD
大体时间:最长 3 年
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将收集治疗前的 HTS 克隆性和 HTS MRD 跟踪结果,并将其与所需的基于集中流式细胞术的 MRD 数据进行比较,以评估 HTS MRD 评估在婴儿 ALL 人群中的可行性和预后效用。
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最长 3 年
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Calaspargase pegol 在 ALL 婴儿中的 PK
大体时间:试验完成后,最长 3 年
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将通过监测天冬酰胺酶活性水平来分析 calaspargase pegol 的 PK。
一旦为卡拉冬酰胺酶聚乙二醇开发了 PK 模型,将使用标准回归分析来描述药物暴露与天冬酰胺酶活性之间的关系。
此外,将描述整个研究人群的天冬酰胺酶相关毒性,并在可能的情况下与活动水平相关。
该分析的结果将是对预期产生最大功效同时限制毒性的潜在最佳暴露的估计。
这些分析将是探索性和描述性的。
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试验完成后,最长 3 年
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方案治疗中 CD19 阴性复发和骨髓转换复发的发生率
大体时间:复发时长达3年
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对于复发的患者,将收集有关复发时白血病原始细胞免疫表型的信息。
将报告所有参与研究的患者的 CD19 阴性复发率以及骨髓转换复发率。
该分析将是探索性和描述性的。
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复发时长达3年
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Venetoclax 联合化疗对 T 细胞亚群和功能的影响
大体时间:在第一个疗程 Venetoclax 之前和之后
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据报道,BCL-2 抑制可改变 T 细胞亚群,包括增加活化、增强对白血病细胞的细胞毒性以及增强对细胞死亡的抵抗力。
将在第一个疗程 Venetoclax 之前和之后收集外周血和骨髓样本,以评估 Venetoclax 暴露后对 T 细胞亚群和功能的影响。
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在第一个疗程 Venetoclax 之前和之后
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接受嵌合抗原受体 T 细胞治疗的 KMT2A-R ALL 婴儿 T 细胞采集的可行性和 T 细胞制造的成功
大体时间:结束方案治疗后
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对于接受 T 细胞采集的患者,将收集有关方案治疗背景下 T 细胞采集可行性的数据。
此外,对于结束方案治疗后继续进行 CAR T 细胞治疗的患者,将收集有关该年轻人群中 T 细胞制造、输注和治疗反应的成功情况的数据,因为后续治疗的成功可能会严重影响受方案治疗对 T 细胞功能影响的影响。
这些分析将是探索性和描述性的。
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结束方案治疗后
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对维奈托克和整体方案治疗的反应和耐药性的预测因素
大体时间:接触 Venetoclax 之前和之后,长达 3 年
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将研究诊断时凋亡蛋白(例如 BCL-2、MCL-1、BCL-XL)表达和凋亡启动的患者间和患者内变异性,并确定诱导治疗期间发生的与 Venetoclax 暴露相关的变化。
然后将确定 BCL-2 特异性细胞凋亡启动的状态是否与结果相关。
还将整合维奈托克暴露前后的基因组和分子特征(例如发育状态、信号传导、表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组状态),对于此类分析可行的检测,以确定治疗反应和耐药的生物标志物对于患有 ALL 的婴儿。
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接触 Venetoclax 之前和之后,长达 3 年
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随后的抗癌治疗对总生存期的影响
大体时间:结束方案治疗后
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对于结束方案治疗后仍在研究随访的所有患者,将收集有关随后接受的癌症定向治疗以及复发和生存状态的数据,以评估后续癌症定向治疗对患者总体生存的影响参加了这项研究。
这些分析将是探索性和描述性的。
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结束方案治疗后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Erin H Breese、Children's Oncology Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
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