Cyclofosfamide en Therapeutische hydrocortison en Vincristine en B Acute lymfoblastische leukemie en Acute leukemie van dubbelzinnige afstamming - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van venetoclax te evalueren naast een standaard chemotherapie-backbone en twee cycli blinatumomab bij zuigelingen (365 dagen of minder oud bij diagnose) met nieuw gediagnosticeerde KMT2A-R ALL.

II. Om op een gerandomiseerde manier te bepalen of de toevoeging van venetoclax aan inductiechemotherapie het einde van de inductie minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve remissiepercentages verbetert bij zuigelingen met KMT2A-R ALL.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de event free survival (EFS)-percentages van zuigelingen met KMT2A-R ALL behandeld in arm B te vergelijken met die behandeld in arm A.

II. Om de driejarige EFS van zuigelingen met KMT2A-R ALL behandeld in arm A te vergelijken met historische controles.

III. Bepalen van de haalbaarheid van de behandeling van zuigelingen met KMT2A-G ALL met een hoog-risico ALL-chemotherapie-backbone van de Children's Oncology Group (COG) en twee cycli blinatumomab en het beschrijven van de uitkomsten ervan.

IV. Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van venetoclax bij zuigelingen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om de driejarige EFS te beschrijven van zuigelingen met KMT2A-R ALL behandeld op arm B. II. Om de 3-jaars EFS te beschrijven van zuigelingen met KMT2A-G ALL behandeld in arm C. III. Om het gebruik van high-throughput sequencing (HTS) voor MRD-detectie bij baby ALL te evalueren in vergelijking met gecentraliseerde flowcytometrie.

IV. Karakteriseren van de PK van calaspargase pegol-mknl bij zuigelingen met ALL. V. Om de incidentie van CD19-negatieve terugval en terugval van de myeloïde switch te rapporteren met protocoltherapie.

VI. Om de impact van venetoclax in combinatie met chemotherapie op de subsets en functie van T-cellen te evalueren.

VII. Beschrijven van de haalbaarheid van het verzamelen van T-cellen en het succes van de productie van T-cellen voor zuigelingen met KMT2A-R ALL die chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie krijgen nadat ze de protocoltherapie hebben beëindigd.

VIII. Om voorspellers van respons en resistentie tegen venetoclax en algehele protocoltherapie te bepalen.

IX. Om de impact van daaropvolgende antikankertherapie op de algehele overleving te evalueren na het beëindigen van de protocoltherapie.

OVERZICHT:

STEROÏDE VOORBEREIDING: Alle patiënten krijgen prednison of prednisolon oraal (PO) of nasogastrisch (NG) driemaal daags (TID) gedurende 7 dagen vóór aanvang van de inductietherapie (op dagen 1-7).

Patiënten die positief zijn voor KMT2A-genherschikking worden toegewezen aan het veiligheidsfasecohort. Patiënten die negatief zijn voor de KMT2A-genherschikking worden toegewezen aan arm C.

VEILIGHEIDSFASE COHORT:

INDUCTIE: Patiënten krijgen venetoclax PO of NG eenmaal daags (QD) op dag 1-7, 1-10 of 1-14, daunorubicine intraveneus (IV) gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG of IV driemaal daags op dag 1-28, pegaspargase intramusculair (IM) of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie (methotrexaat, hydrocortison, cytarabine) intrathecaal (IT) op dag 1, 15 en 29 of dag 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten volgens morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer het absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/ uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een extramedullaire ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE: Patiënten ontvangen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine subcutaan (SC) QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32 en 36-39, en mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dagen 1 en 8, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dag 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, en intrathecale therapie-IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

UITBREIDINGSFASE: Na voltooiing van de veiligheidsfase worden patiënten die positief zijn voor KMT2A-genherschikking, gerandomiseerd naar arm A of arm B.

ARMEN A:

INDUCTIE: Patiënten krijgen daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 1-14, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG, of IV driemaal daags op dag 1-28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29, of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32 en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie-IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dagen 1 en 8, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dag 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, en intrathecale therapie-IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 4 cohorten.

COHORT 1:

INDUCTIE + VENETOCLAX: Patiënten krijgen venetoclax PO of NG QD, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG of IV TID op dag 1- 28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29 of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32 en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie-IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA + VENETOCLAX: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dag 1 en 8, venetoclax PO of NG QD, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dagen 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dagen 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, cyclofosfamide IV gedurende 15-30 minuten op dag 36 en 50, en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

COHORT 2:

INDUCTIE + VENETOCLAX: Patiënten krijgen venetoclax PO of NG QD, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG of IV TID op dag 1- 28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29 of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE + VENETOCLAX: Patiënten ontvangen venetoclax PO of NG QD, cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32, en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dagen 1 en 8, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dag 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, cyclofosfamide IV gedurende 15-30 minuten op dag 36 en 50, en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

COHORT 3:

INDUCTIE + VENETOCLAX: Patiënten krijgen venetoclax PO of NG QD, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG of IV TID op dag 1- 28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29 of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE + VENETOCLAX: Patiënten ontvangen venetoclax PO of NG QD, cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32, en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA + VENETOCLAX: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dag 1 en 8, venetoclax PO of NG QD, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dagen 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dagen 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, cyclofosfamide IV gedurende 15-30 minuten op dag 36 en 50, en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

COHORT 4:

INDUCTIE + VENETOCLAX: Patiënten krijgen venetoclax PO of NG QD, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG of IV TID op dag 1- 28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29 of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en intrathecale therapie IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32 en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14 en 29-42, en intrathecale therapie-IT op dag 29. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over op MARMA of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

MARMA: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG QD op dag 1-14, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8, leucovorine PO, NG of IV op dag 3-4 en 10-11, intrathecale therapie IT op dagen 1 en 8, hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 22-23 en 29-30, en recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV gedurende 1-2 uur op dag 23 en 30. Aan het einde van MARMA (dag 49) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28 en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 1, dexamethason PO, NG of IV TID op dagen 1-21, thioguanine PO of NG op dagen 1-28 en 36 -49, vincristine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dagen 1, 8, 15 en 22, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 2-5, 9 -12, 16-19, 23-26, 37-40 en 44-47, cyclofosfamide IV gedurende 15-30 minuten op dag 36 en 50, en intrathecale therapie IT op dag 1 en 15. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over tot onderhoudsbehandeling de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen mercaptopurine PO of NG op dag 1-84 van elke cyclus, methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus, en intrathecale therapie-IT op dag 1 van cycli 1-3. Cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van MARMA, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM C:

INDUCTIE: Patiënten krijgen daunorubicine IV gedurende 1-15 minuten op dag 1 en 2, cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 1-14, vincristine IV op dag 1, 8, 15 en 22, dexamethason PO, NG, of IV driemaal daags op dag 1-28, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dag 4, en intrathecale therapie IT op dagen 1, 15 en 29, of dagen 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten met < 5% blasten qua morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie (dag 35) gaan de volgende dag direct over naar blinatumomab blok 1 of wanneer ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL. Patiënten met >= 5% blasten door morfologie in het beenmerg aan het einde van de inductie gaan over op blinatumomab blok 1 zodra de beenmergresultaten bekend zijn, ongeacht de ANC- of bloedplaatjeswaarden.

BLINATUMOMAB BLOK 1: Patiënten krijgen dexamethason PO, NG of IV op dag 1 of dag 1 en 8, blinatumomab IV op dag 1-28, 1-7 of 8-28, en methotrexaat IT op dag 15 en 29. Patiënten met een MRD > 1% of die aan het einde van blinatumomab blok 1 (dag 35) nog een resterende niet-CZS extramedullaire ziekte hebben, stoppen met de protocolbehandeling. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct over tot consolidatie of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 29, cytarabine SC QD of IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-4, 8-11, 29-32 en 36-39, mercaptopurine PO of NG QD op dagen 1-14 en 29-42, methotrexaat IT op dagen 8, 15 en 22, vincristine IV op dagen 15, 22, 43 en 50, en pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur calaspargase pegol IV gedurende 1- 2 uur op dag 15 en 43. Patiënten met een MRD >= 0,01% aan het einde van de consolidatietherapie (dag 56) stoppen met de protocoltherapie. Alle andere patiënten gaan de volgende dag direct door naar tussentijds onderhoud 1 of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

TUSSENTIJDS ONDERHOUD 1: Patiënten krijgen vincristine IV op dagen 1, 15, 29 en 43, hoge dosis methotrexaat IV gedurende 24 uur op dagen 1, 15, 29 en 43, mercaptopurine PO of NG op dagen 1-14, 15-28 , 29-42 en 43-56, methotrexaat IT op dag 1 en 29, en leucovorine PO of NG of IV op dag 3-4, 17-18, 31-32 en 45-46. Aan het einde van interim-onderhoud 1 (dag 63) gaan alle patiënten direct over naar blinatumomab-blok 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 500/uL en bloedplaatjes >= 50.000/uL.

BLINATUMOMAB BLOK 2: Patiënten krijgen blinatumomab IV op dag 1-28, en methotrexaat IT op dag 1 en 15. Aan het einde van blok 2 van blinatumomab (dag 35) gaan alle patiënten direct over tot vertraagde intensivering de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

UITGESTELDE INTENSIFICATIE: Patiënten krijgen methotrexaat IT op dag 1, 29 en 36, dexamethason PO, NG of IV TID op dag 1-7 en 15-21, vincristine IV op dag 1, 8, 15, 43 en 50, doxorubicine IV gedurende 3-15 minuten op dagen 1, 8 en 15, pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dagen 4 en 43, cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 29, thioguanine PO of NG op dagen 29-42, en cytarabine SC of IV gedurende 15-30 minuten op dagen 29-32 en 36-39. Aan het einde van de uitgestelde intensivering (dag 63) gaan alle patiënten direct over naar tussentijds onderhoud 2 de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

TUSSENTIJDS ONDERHOUD 2: Patiënten krijgen vincristine IV op dag 1, 11, 21, 31 en 41, methotrexaat IV push-over 2-5 minuten IV gedurende 10-15 minuten op dag 1, 11, 21, 31 en 41, methotrexaat IT op dag 1 en 31, en pegaspargase IM of IV gedurende 2 uur op dagen 2 en 22 of calaspargase pegol IV gedurende 1-2 uur op dagen 2 en 23. Aan het einde van tussentijds onderhoud 2 (dag 56) gaan alle patiënten direct over tot het onderhoud de volgende dag of wanneer de perifere aantallen zich herstellen tot ANC >= 750/uL en bloedplaatjes >= 75.000/uL.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen methotrexaat IT op dag 1 van elke cyclus, vincristine IV op dag 1 van elke cyclus, prednison of prednisolon PO, NG of IV BID op dag 1-5 van elke cyclus, mercaptopurine PO of NG op dagen 1-84 van elke cyclus, en methotrexaat PO, NG of IV op dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en 78 van elke cyclus. De cycli worden elke 12 weken (84 dagen) herhaald gedurende maximaal 2 jaar vanaf het begin van tussentijds onderhoud 1, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Alle patiënten ondergaan tijdens de proef beenmergpunctie en bloedmonsters en ondergaan ECHO of MUGA bij screening en aan het einde van de therapie. Patiënten kunnen CT, MRI, FDG-PET en/of lumbaalpunctie ondergaan als dit klinisch geïndiceerd is.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten maximaal 3 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

171

Fase

Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten vóór de behandeling en inschrijving op AALL2321 zijn ingeschreven voor APEC14B1 en toestemming hebben gegeven voor screening op geschiktheid (deel A).
Baby's (365 dagen of jonger) op de datum van diagnose komen in aanmerking; Baby's moeten op het moment van inschrijving een zwangerschapsduur van > 36 weken hebben
Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerde B-acute lymfatische leukemie hebben (B-ALL, classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2017), ook wel B-precursor ALL genoemd, of acute leukemie van dubbelzinnige afkomst (ALAL), waartoe ook acute leukemie met gemengd fenotype behoort. Voor patiënten met ALAL moet het immunofenotype van de leukemie voor ten minste 50% uit de B-lijn bestaan
- Diagnostisch immunofenotype: Leukemiecellen moeten CD19 tot expressie brengen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met het syndroom van Down
Patiënten met secundaire B-ALL die zich ontwikkelden na behandeling van een eerdere maligniteit met cytotoxische chemotherapie
Patiënten mogen vóór aanvang van de protocoltherapie geen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor de huidige diagnose van ALL bij kinderen, noch voor enige vorm van kankerdiagnose, met uitzondering van:
- Steroïde voorbehandeling:
  - PredniSONE, prednisolONE of methylPREDNISolone gedurende ≤ 72 uur (3 dagen) in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. De dosis predniSONE, prednisolONE of methylPREDNISolone heeft geen invloed op de geschiktheid
  - Geïnhaleerde en plaatselijke steroïden worden niet als voorbehandeling beschouwd
  - Opmerking: Voorbehandeling met dexamethason in de 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie is niet toegestaan, met uitzondering van een enkele dosis dexamethason die tijdens of binnen 6 uur vóór of na sedatie wordt gebruikt om luchtwegoedeem te voorkomen of te behandelen. Eerdere blootstelling aan ENIGE steroïden die > 28 dagen vóór inschrijving plaatsvond, heeft echter geen invloed op de geschiktheid
- Intrathecaal cytarabine of methotrexaat:
  - Een intrathecale dosis cytarabine of methotrexaat in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving heeft geen invloed op de geschiktheid
  - Opmerking: De voorkeur gaat uit naar het uitstellen van de diagnostische lumbale punctie met intrathecale chemotherapie tot dag 1 van de inductie om cytoreductie van circulerende blasten mogelijk te maken en de kans op besmetting van het centrale zenuwstelsel (CZS) als gevolg van een traumatische tap te verminderen. Als dit vóór dag 1 van de inductie wordt gedaan, worden deze resultaten gebruikt om de status van het centrale zenuwstelsel te bepalen
- Hydroxyureum:
  - Voorbehandeling met ≤ 72 uur (3 dagen) hydroxyurea in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving heeft geen invloed op de geschiktheid
Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
Er moet aan alle institutionele, Food and Drug Administration (FDA) en National Cancer Institute (NCI) vereisten voor studies op mensen worden voldaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

8

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A Zie gedetailleerde beschrijving voor arm A.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039
Experimenteel: Arm B, cohort 1 Zie de gedetailleerde beschrijving voor arm B, cohort 1.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27 Geneesmiddel: Venetoclax Gegeven PO of NG Andere namen: Venclexta ABT-0199 ABT-199 ABT199 GDC-0199 RG7601 Venclyxto
Experimenteel: Arm B, cohort 2 Zie de gedetailleerde beschrijving voor arm B, cohort 2.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27 Geneesmiddel: Venetoclax Gegeven PO of NG Andere namen: Venclexta ABT-0199 ABT-199 ABT199 GDC-0199 RG7601 Venclyxto
Experimenteel: Arm B, cohort 3 Zie de gedetailleerde beschrijving voor arm B, cohort 3.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27 Geneesmiddel: Venetoclax Gegeven PO of NG Andere namen: Venclexta ABT-0199 ABT-199 ABT199 GDC-0199 RG7601 Venclyxto
Experimenteel: Arm B, cohort 4 Zie gedetailleerde beschrijving voor arm B, cohort 4.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27 Geneesmiddel: Venetoclax Gegeven PO of NG Andere namen: Venclexta ABT-0199 ABT-199 ABT199 GDC-0199 RG7601 Venclyxto
Experimenteel: Arm C Zie gedetailleerde beschrijving voor arm C.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Doxorubicine IV gegeven Andere namen: Adriablastine Hydroxydaunomycine Hydroxyl Daunorubicine Hydroxyldaunorubicine Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27
Experimenteel: Cohort veiligheidsfase Zie gedetailleerde beschrijving voor cohort veiligheidsfase.	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Geneesmiddel: Cyclofosfamide IV gegeven Andere namen: Cytoxaan CTX (-)-cyclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Clafeen CP monohydraat CYCLO-cel Cycloblastine Cyclofosfam Cyclofosfamide-monohydraat Cyclofosfamidum Cyclofosfan Cyclofosfaan Cyclofosfanum Cyclostine Cytofosfan Cytofosfaan Fosfaseron Genoxal Genuxaal Ledoxine Mitoxan Neosar Opwekken Syklofosfamide WR-138719 Asta B 518 B-518 Geneesmiddel: Therapeutische hydrocortison IT gegeven Andere namen: Aeroseb-HC Barseb HC Barseb-HC Cetacort Cort-koepel Cortef Cortenema Cortifan Cortisol Cortispray Cortril Dermacort Domolene Eldecort Hautoson Heb-Cort Hydrocortison Hydrocorton Hytoon Komed-HC Nutracort Proctor Rectoïde Geneesmiddel: Vincristine IV gegeven Andere namen: Videorecorder Leurocristine Vincristine LCR Biologisch: Blinatumomab IV gegeven Andere namen: Blincyto Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103 MEDI-538 MT-103 AMG 103 MT103 MEDI538 Geneesmiddel: Daunorubicine IV gegeven Andere namen: DNR Rubidomycine Daunomycine Daunorrubicina Leukaemomycine C Rubomycine C Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Geneesmiddel: Cytarabine Gegeven IT of IV Andere namen: Β-Cytosine arabinoside 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl- 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl- Alexan Ara-C ARA-cel Arabier Arabinofuranosylcytosine Arabinosylcytosine Aracytidine Aracytine Beta-Cytosine Arabinoside CHX-3311 Cytarabinum Cytarbel Cytosar Cytosine arabinoside Cytosine-β-arabinoside Cytosine-bèta-arabinoside Erpalfa Starasid Tarabine PFS U 19920 U-19920 Udicil WR-28453 Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Pegaspargase Gegeven IV of IM Andere namen: L-asparaginase met polyethyleenglycol Oncaspar Oncaspar-IV PEG-asparaginase PEG-L-asparaginase PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko) PEGLA Polyethyleenglycol L-asparaginase Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase Geneesmiddel: Calaspargas Pegol IV gegeven Andere namen: Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl) Asparlas EZN-2285 SC-PEG E. Coli L-asparaginase Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase Calaspargase Pegol-mknl Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi Gegeven recombinant crisantaspase IM of crisantaspase IM of IV Andere namen: JZP458 Crisantaspase Crisantapasum Erwinase Erwinaz Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn Crisantaspase Biobetter JZP-458 JZP 458 JZP-458 PF743 RC-P JZP-458 Recombinant Asparaginase erwinia chrysanthemi JZP-458 Recombinante Crisantaspase JZP-458 Recombinant Erwinia-asparaginase JZP-458 Rylaze Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn Asparaginase Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn Geneesmiddel: Dexamethason Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Decadron Hemady Aacidexamen Adexon Aknichthol Dexa Alba-Dex Aline Alin depot Alin Oftalmico Amplidermis Anemul mono Auricularum Hulp Baycadron Baycuten Baycuten N Cortidexason Cortisumman Deccort Decadrol Decadron DP Decalix Decameth Decasone R.p. Dectancyl Dekacort Deltafluoreen Deronil Desamethason Desameton Dexa-Mamallet Dexa-Rhinosan Dexa-Scheroson Dexa-sinus Dexacortaal Dexacortine Dexafarma Dexafluoreen Dexaal lokaal Dexamecortine Dexameth Dexamethason Intensol Dexamethasonum Dexamonozon Dexapos Dexinoraal Dexon Dinormon Dxevo Fluorodelta Fortecortin Gammacorten Hexadecadrol Hexadrol Lokalison-F Loverine Methylfluorprednisolon Millicorten Mymethason Orgadrone Spersadex TaperDex Visumetazon ZoDex Geneesmiddel: Leucovorin Gegeven PO of NG of IV Andere namen: Folinezuur Geneesmiddel: Mercaptopurine Gegeven PO of NG Andere namen: 6 MP Purinethol 3H-purine-6-thiol 6 Thiohypoxanthine 6 Thiopurine 6-mercaptopurine 6-Mercaptopurine-monohydraat 6-Purinethiol 6-thiopurine 6-Thioxopurine 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI) 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen Alti-Mercaptopurine Azathiopurine Bw 57-323H Flocofil Ismipur Leukerin Leupurine Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurine Merens NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purine, 6-mercapto- Purine-6-thiol (8CI) Purine-6-thiol, monohydraat Purinethiol U-4748 WR-2785 Geneesmiddel: Methotrexaat Gegeven IT of IV of PO of NG Andere namen: Abitrexaat Folex Mexaat MTX Alfa-Methopterine Amethopterine Brimexaat KL 14377 CL-14377 Emtexeren Emtexaat Emthexaat Farmitrexaat Fauldexato Folex PFS Lantarel Ledertrexaat Lumexon Maxtrex Medsatrexaat Metex Methoblastine Methotrexaat LPF Methotrexaat Methylaminopterine Methotrexatum Metotrexato Metrotex Mexaat-AQ Novatrex Reumatrex Texaat Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Geneesmiddel: Thioguanine Gegeven PO of NG Andere namen: 6-TG 2-Amino 6MP 2-Amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thion 2-Amino-6-mercaptopurine 2-Amino-6-purinethiol 2-aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6(1H)-thion 2-Aminopurine-6-thiol 2-Aminopurine-6-thiol hemihydraat 2-Mercapto-6-aminopurine 6-Amino-2-mercaptopurine 6-Mercapto-2-aminopurine 6-Mercaptoguanine 6H-Purine-6-thion, 2-amino-1,7-dihydro- (9CI) BW 5071 Lanvis Tabloid Thioguanine hemihydraat Thioguanine hydraat Tioguanin Tioguanine Welkom U3B WR-1141 X 27 Geneesmiddel: Venetoclax Gegeven PO of NG Andere namen: Venclexta ABT-0199 ABT-199 ABT199 GDC-0199 RG7601 Venclyxto
Experimenteel: Steroïde voorfase (prednison, prednisolon) Alle patiënten krijgen prednison of prednisolon PO of NG TID gedurende 7 dagen vóór aanvang van de inductietherapie (op dag 1-7).	Procedure: Biospecimen-collectie Onderga het verzamelen van bloedmonsters Andere namen: Biologische monsterverzameling Biospecimen verzameld Specimenverzameling Procedure: Lumbale punctie Lumbale punctie ondergaan Andere namen: LP Lumbaalpunctie Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming MRI ondergaan Andere namen: MRI Magnetische resonantie Magnetic Resonance Imaging-scan Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie DHR MR-beeldvorming MRI scan NMR-beeldvorming NMRI Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) sMRI Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure) MRI's Structurele MRI Procedure: Computertomografie CT ondergaan Andere namen: CT KAT CT-scan Axiale computertomografie Computergestuurde axiale tomografie Computergestuurde tomografie tomografie Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure) Computertomografie (CT)-scan Procedure: Echocardiografie ECHO ondergaan Andere namen: EG Procedure: Multigated Acquisitie Scan MUGA ondergaan Andere namen: Blood Pool-scan Equilibrium radionuclide angiografie Gated Blood Pool-beeldvorming MUGA Radionuclide ventriculografie RNVG SYMA scannen Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen MUGA-scan Multi-Gated Acquisitie Scan Radionuclide ventriculogram scan Gated Heart Pool-scan Procedure: Beenmerg aspiratie Onderga beenmergaspiratie Procedure: FDG-positronemissietomografie Onderga FDG-PET Andere namen: FDG FDG-PET FDG-PET-beeldvorming Geneesmiddel: Prednisolon Gegeven PO of NG Andere namen: (11beta)-11,17,21-Trihydroxypregna-1,4-dieen-3,20-dion .delta.1-Hydrocortison Adnisolon Aprednislon Capsoïde Cortalon Cortisolon Dacortin H Decaprednil Decortin H Delta(1)Hydrocortison Delta Cortef Delta-Diona Delta-F Delta-Phoricol Delta1-dehydro-hydrocortison Deltacortril Deltahydrocortison Deltasolone Deltasol Dhasolone Di-Adreson-F Dontisolon D Estilson Fisopred Frisolona Gupisone Hostacortine H Hydeltra Hydeltrasol Klimmacort Kuhlprednon Lenisolon Lepi-Cortinolo Linola-H N Linola-H-Fett N Longiprednil Metacortandralon Meti Derm Meticortelon Opredson Panafcortelon Precortisyl Pred-Clysma Predeltilon Predni-Coelin Predni-Helvacort Prednicortelon Prednisolon Prelone Prenilon Steraan Geneesmiddel: Prednison Gegeven PO of NG Andere namen: Deltason Orason .delta.1-cortisone 1, 2-dehydrocortison Adason Cortantyl Dacortin DeCortin Decortyl Decorton Delta 1-cortisone Delta-koepel Deltacorteen Deltacortison Deltadehydrocortison Deltison Delta Econosone Lisacort Meprosona-F Metacortandracine Meticorten Ofisolona Panafcort Panasol-S Paracort Perrigo Prednison PRED Voorspeller Voorspellen Prednicen-M Prednicort Prednidib Prednilonga Predniment Prednison Intensol Prednison Predniton Promifen Rayo's Servies SK-Prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (veiligheidsfase) Tijdsspanne: Voor de duur van de inductie + venetoclax-cyclus		Voor de duur van de inductie + venetoclax-cyclus
Incidentie van DLT's (expansiefase) Tijdsspanne: Tijdens de inductie-, consolidatie- en MARMA-cycli	Voor de uitbreidingsfase zullen DLT's van arm B worden beoordeeld en gemonitord voor de cycli die venetoclax bevatten (inductie-, consolidatie- en MARMA-cycli van arm B).	Tijdens de inductie-, consolidatie- en MARMA-cycli
Minimale residuele ziekte (MRD) - negatief remissiepercentage Tijdsspanne: Aan het einde van de inductie	Het MRD-negatieve remissiepercentage aan het einde van de inductie zal worden vergeleken tussen arm A en arm B. MRD-negativiteit wordt gedefinieerd als het bereiken van volledige remissie en MRD < 0,01% door flowcytometrie. Het MRD-negatieve remissiepercentage aan het einde van de inductie tussen arm A en arm B zal worden vergeleken met behulp van een eenzijdige Z-proportiestest met een type I-fout van 0,15.	Aan het einde van de inductie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overlevingspercentages (EFS) van zuigelingen met KMT2A-R acute lymfatische leukemie (ALL) Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar	De EFS-percentages vanaf de randomisatiedatum van arm B zullen worden vergeleken met arm A. Vergelijking van EFS-percentages tussen arm A en arm B zal gebaseerd zijn op een eenzijdige logrank-test met een type I-fout van 0,15.	Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
3-jarige EFS van zuigelingen met KMT2A-R ALL Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar	Voor arm A zal het 3-jaars EFS-percentage (dat een plateaupercentage vertegenwoordigt op basis van de vorm van de EFS-curven van historische gegevens in deze patiëntenpopulatie) vanaf de datum van randomisatie worden vergeleken met het stabiele historische 3-jaars EFS-percentage van 35%. waargenomen in AALL0631 en andere internationale onderzoeken.	Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Percentage KMT2A-G-patiënten in arm C dat alle behandelingscycli vóór onderhoud kan ondergaan Tijdsspanne: Tot tussentijds onderhoud 2	De haalbaarheid van de behandeling van KMT2A-G-patiënten met een hoog-risico ALL-ruggengraat en twee cycli blinatumomab (arm C) zal worden beoordeeld. Behandeling in arm C wordt haalbaar geacht voor KMT2A-G-patiënten als het aandeel KMT2A-G-patiënten in arm C dat alle behandelingscycli vóór onderhoud (d.w.z. tot tussentijds onderhoud 2) kan ontvangen meer dan 76,8% bedraagt. Het percentage patiënten dat alle cycli vóór de onderhoudsbehandeling krijgt, wordt vergeleken met 76,8% met een exacte proportietest in één monster met een type I-fout van 0,15.	Tot tussentijds onderhoud 2
Farmacokinetiek (PK) van venetoclax bij zuigelingen Tijdsspanne: Op dag 7, 10 en 14 van de inductie	PK-monsters zullen worden verzameld van patiënten die deelnamen aan de veiligheidsfase van het onderzoek, evenals van patiënten die in de uitbreidingsfase waren gerandomiseerd naar arm B en die toestemming geven om deel te nemen, om het belangrijkste secundaire doel van het karakteriseren van de PK van venetoclax bij zuigelingen te bepalen. PK-monsters zullen in batches worden geëvalueerd en standaard niet-lineaire mixed-effect-modellering zal worden gebruikt voor het bouwen van modellen en het verfijnen van tijdconcentratiegegevens. Na verfijning van het model zal een niet-parametrische bootstrap-analyse worden uitgevoerd, waarbij de 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor elke PK-parameter worden gerapporteerd.	Op dag 7, 10 en 14 van de inductie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
3-jaars EFS van zuigelingen met KMT2A-R ALL behandeld in arm B Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar	Er worden samenvattende statistieken berekend. Waar nodig zullen vergelijkingen van de eindpunten worden uitgevoerd tussen patiënten die MRD-negatieve remissie bereikten versus degenen die dat niet deden, tussen armen of tussen patiënten met verschillende uitgangskenmerken. De analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn. Arm B zal worden vergeleken met Arm A, zoals hierboven beschreven, en met de historische driejarige EFS. De vergelijking zal gebaseerd zijn op een proportietest met één monster met een eenzijdige Type I-fout van 0,15.	Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
3-jaars EFS van zuigelingen met KMT2A-G ALL behandeld in arm C Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar	Er worden samenvattende statistieken berekend. Waar nodig zullen vergelijkingen van de eindpunten worden uitgevoerd tussen patiënten die MRD-negatieve remissie bereikten versus degenen die dat niet deden, tussen armen of tussen patiënten met verschillende uitgangskenmerken. De analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn. Het 3-jaars EFS-percentage vanaf de datum van inschrijving van KMT2A-G-patiënten in arm C zal worden geschat met de Kaplan-Meier-methode.	Vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de behandeling, de eerste gedocumenteerde terugval na het bereiken van remissie-1, het optreden van een tweede of secundair kwaadaardig neoplasma, of overlijden, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Gebruik van high-throughput sequencing (HTS) voor MRD-detectie bij ALL bij zuigelingen vergeleken met gecentraliseerde flowcytometrie Tijdsspanne: Tot 3 jaar	HTS-klonaliteit en HTS MRD-trackingresultaten vóór de behandeling zullen worden verzameld en vergeleken met de vereiste gecentraliseerde op flowcytometrie gebaseerde MRD-gegevens om de haalbaarheid en prognostische bruikbaarheid van HTS MRD-evaluatie in de ALL-populatie bij kinderen te evalueren.	Tot 3 jaar
PK van calaspargase pegol bij zuigelingen met ALL Tijdsspanne: Na voltooiing van de proef, maximaal 3 jaar	De PK van calaspargase pegol zal worden geanalyseerd door het monitoren van de activiteitsniveaus van asparaginase. Zodra een PK-model voor calaspargase pegol is ontwikkeld, zal standaard regressieanalyse worden gebruikt om de relatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen en asparaginase-activiteit te beschrijven. Bovendien zullen asparaginase-geassocieerde toxiciteiten worden beschreven voor de gehele onderzoekspopulatie en, indien mogelijk, gecorreleerd met activiteitsniveaus. Het resultaat van deze analyse zal een schatting zijn van de potentiële optimale blootstelling die naar verwachting de maximale werkzaamheid zal opleveren en tegelijkertijd de toxiciteit zal beperken. Deze analyses zullen verkennend en beschrijvend zijn.	Na voltooiing van de proef, maximaal 3 jaar
Incidentie van CD19-negatieve terugval en terugval van de myeloïde switch met protocoltherapie Tijdsspanne: Op het moment van terugval, tot 3 jaar	Voor patiënten die een terugval ervaren, zal informatie worden verzameld over het immunofenotype van de leukemische blasten op het moment van een terugval. Zal rapporteren over het aantal CD19-negatieve terugvallen en myeloïde-switch-terugvallen voor alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek. Deze analyse zal verkennend en beschrijvend zijn.	Op het moment van terugval, tot 3 jaar
Impact van venetoclax in combinatie met chemotherapie op T-celsubsets en -functie Tijdsspanne: Vóór en na de eerste kuur venetoclax	Van remming van BCL-2 is gerapporteerd dat het subsets van T-cellen verandert, waaronder verhoogde activering, verhoogde cytotoxiciteit tegen leukemiecellen en verhoogde weerstand tegen celdood. Er zullen perifere bloed- en beenmergmonsters worden verzameld vóór en na de eerste kuur met venetoclax om de effecten op T-celsubgroepen en -functie na blootstelling aan venetoclax te evalueren.	Vóór en na de eerste kuur venetoclax
Haalbaarheid van T-celverzameling en succes van T-celproductie voor zuigelingen met KMT2A-R ALL die chimere antigeenreceptor-T-celtherapie krijgen Tijdsspanne: Na het beëindigen van de protocoltherapie	Voor patiënten die T-celverzameling ondergaan, zullen gegevens worden verzameld over de haalbaarheid van T-celverzameling in de context van protocoltherapie. Bovendien zullen voor patiënten die doorgaan met CAR T-celtherapie nadat ze de protocoltherapie hebben beëindigd, gegevens worden verzameld over het succes van de productie van T-cellen, de infusie en de respons op de therapie in deze jonge populatie, aangezien het succes van deze daaropvolgende therapie sterk kan worden beïnvloed. beïnvloed door het effect van protocoltherapie op de T-celfunctie. Deze analyses zullen verkennend en beschrijvend zijn.	Na het beëindigen van de protocoltherapie
Voorspellers van respons en resistentie tegen venetoclax en algehele protocoltherapie Tijdsspanne: Voor en na blootstelling aan venetoclax, maximaal 3 jaar	Zal de inter- en intra-patiëntvariabiliteit in de expressie van apoptotische eiwitten (bijv. BCL-2, MCL-1, BCL-XL) en apoptotische priming bij diagnose bestuderen en veranderingen identificeren die optreden tijdens inductietherapie in relatie tot blootstelling aan venetoclax. Zal dan bepalen of de toestand van BCL-2-specifieke apoptotische priming correleert met de uitkomst. Zal ook genomische en moleculaire kenmerken (zoals ontwikkelingstoestand, signalering, epigenomische, transcriptomische, proteomische en metabolomische toestanden) integreren voor en na blootstelling aan venetoclax, voor die testen waarbij dit soort analyse haalbaar is, om biomarkers van respons en resistentie tegen therapie te bepalen voor baby's met ALL.	Voor en na blootstelling aan venetoclax, maximaal 3 jaar
Impact van daaropvolgende antikankertherapie op de algehele overleving Tijdsspanne: Na het beëindigen van de protocoltherapie	Voor alle patiënten die in de follow-up van het onderzoek blijven nadat ze de protocoltherapie hebben beëindigd, zullen gegevens worden verzameld over de daaropvolgende kankergerichte therapieën die zijn ontvangen, evenals de terugval- en overlevingsstatus om de impact van daaropvolgende kankergerichte therapie op de algehele overleving van patiënten te evalueren. ingeschreven voor deze studie. Deze analyses zullen verkennend en beschrijvend zijn.	Na het beëindigen van de protocoltherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Erin H Breese, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

21 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

21 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

NCI-2024-01994 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
AALL2321 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Testen van de toevoeging van het antikankermedicijn Venetoclax en/of de antikankerimmunotherapie Blinatumomab aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling voor zuigelingen met nieuw gediagnosticeerde KMT2A-herschikte of KMT2A-niet-herschikte leukemie

Een fase 2-onderzoek naar blinatumomab in combinatie met chemotherapie voor zuigelingen met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie, met randomisatie van KMT2A-herschikte patiënten met toevoeging van Venetoclax

Studie Overzicht

Toestand

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studietype

Inschrijving (Geschat)

Fase

Deelname Criteria

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Accepteert gezonde vrijwilligers

Beschrijving

Studie plan

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Medewerkers en onderzoekers

Sponsor

Onderzoekers

Studie record data

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

Primaire voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing (Geschat)

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatst geverifieerd

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties